Phenylalanin og dets indvirkning på kognition (PICO)
6. marts 2023 opdateret af: University Hospital Inselspital, Berne
PICO: Phenylalanin og dens indvirkning på kognition - indvirkning af phenylalanin på kognitive, cerebrale og neurometaboliske parametre hos voksne patienter med phenylketonuri
PICO-studiet er et randomiseret, placebo-kontrolleret, crossover, non-inferioritetsstudie udført for at tilføje bevis til de nuværende europæiske behandlingsretningslinjer for voksne patienter med phenylketonuri.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Phenylketonuri (PKU) er en sjælden autosomal recessiv lidelse forårsaget af mangel på phenylalaninhydroxylase-enzymet, hvilket fører til en svækket omdannelse af aminosyren phenylalanin (Phe) til tyrosin.
Forhøjede Phe-koncentrationer i blod og hjerne i barndommen kan føre til alvorlige intellektuelle handicap, epilepsi og adfærdsproblemer.
Men siden introduktionen af nyfødtscreening og tidlig behandling med en diætrestriktion af Phe (lav proteindiæt) og Phe-fri proteinerstatninger (aminosyreblandinger) startede kort efter fødslen, udvikler patienten med PKU ikke længere dybtgående og irreversibelt intellektuelt handicap.
Mens der er bred enighed om behandlingsstrategien og mål-Phe-koncentrationer i barndommen, er der hidtil ikke opnået konsensus om sikre Phe-koncentrationer i voksenalderen.
Traditionelt var den proteinfattige diæt kun blevet håndhævet i barndommen og ungdommen, hvilket efterlod voksne patienter med PKU "off-diæt".
I løbet af det sidste årti har observations- og tværsnitsundersøgelser forbundet høj Phe hos tidligt behandlede voksne patienter med kognitive problemer, psykiatriske symptomer og adfærdsmæssige abnormiteter.
Disse associationsstudier og en lille interventionsundersøgelse førte til væsentligt forskellige anbefalinger i nationale og internationale retningslinjer med hensyn til Phe-målniveauer hos voksne patienter med PKU.
En af disse retningslinjer er den meget kontroversielle grad D-anbefaling i de seneste europæiske retningslinjer om at holde Phe-koncentrationer under 600 μmol/L gennem hele voksenalderen.
Derfor er anbefalingerne ikke kun ulige accepteret af de behandlende stofskiftespecialister, mere end 50 % af voksne med PKU udviser betydelige vanskeligheder med at opretholde den nødvendige compliance for at nå de anbefalede Phe-målkoncentrationer.
Derfor er prospektive interventionsstudier i voksne patienter med PKU stærkt nødvendige for at evaluere virkningerne af diætrestriktioner på kognition, cerebrale markører og livskvalitet.
PICO-studiet har til formål at tilføje evidens til nuværende retningslinjer og forbedre behandlingsanbefalinger.
Til dette formål vil voksne patienter med PKU deltage i et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt, crossover, non-inferioritetsstudie.
Med interventionen evaluerer projektet virkningen af midlertidigt forhøjede Phe-niveauer i blodet på kognition og funktionelle egenskaber af hjernen hos voksne patienter.
Resultater af PICO-studiet vil bidrage til at øge viden om nedsat kognitiv funktion og neurale abnormiteter hos voksne patienter med PKU og vil forbedre retningslinjer for diætbehandling hos disse patienter.
Sådanne retningslinjer kan i høj grad påvirke den kliniske rutine såvel som patienternes overholdelse af deres kost og i sidste ende deres livskvalitet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
90
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism (UDEM), Inselspital, Bern University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
PATIENTER
Inklusionskriterier:
- PKU diagnosticeret efter en positiv nyfødtscreening
- Behandling med Phe-begrænset diæt, der starter inden for de første 30 dage af livet
- Alder ≥18 år
- I stand til at følge studiedesignet
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med PKU, der ikke følger en Phe-begrænset diæt inden for 6 måneder før undersøgelsen
- Phe-koncentration over 1600 µmol/L inden for 6 måneder før undersøgelsen
- Samtidige sygdomstilstande, der mistænkes for signifikant at påvirke primære eller sekundære udfald, f. g. ubehandlet vitamin B12-mangel
- Kendt eller formodet manglende overholdelse, stof- eller alkoholmisbrug
- Ændring i medicin, der sandsynligvis vil forstyrre kognitiv funktionstestning betydeligt
- Kendt eller mistænkt overfølsomhed eller allergi over for et af indholdsstofferne i placeboen
- Kvinder, der er gravide eller har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsen, eller som ammer
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, der ikke bruger og ikke er villige til at fortsætte med at bruge en (eller flere) højeffektive (Pearl-indeks mindre end 1) præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
- Manglende evne til at følge undersøgelsens procedurer, f. g. på grund af sprogproblemer (manglende flydende tysk eller fransk), psykiske lidelser, demens osv. hos deltageren.
- Deltagelse i en anden interventionsundersøgelse inden for de 30 dage forud for og under denne undersøgelse.
- Tidligere tilmelding til det nuværende studie
- Tilstande, der interfererer med MR, såsom magnetiske (metalliske) partikler i kraniet eller hjernen, pacemaker, dybe hjernestimulatorer, cochlear implantat, bøjler eller permanente holdere
SUNDE KONTROLLER
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år
- Sammenlignet med patienter med hensyn til alder, køn og uddannelsesniveau
- I stand til at følge studiedesignet
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kendt eller mistænkt stof- eller alkoholmisbrug
- Ændring i medicin, der sandsynligvis vil forstyrre kognitiv funktionstestning betydeligt
- Kvinder, der er gravide eller har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsen, eller som ammer
- Manglende evne til at følge undersøgelsens procedurer, f. g. på grund af sprogproblemer (manglende flydende tysk eller fransk), psykiske lidelser, demens osv. hos deltageren.
- Deltagelse i en anden interventionsundersøgelse inden for de 30 dage forud for og under denne undersøgelse.
- Tidligere tilmelding til det nuværende studie
- Tilstande, der interfererer med MR, såsom magnetiske (metalliske) partikler i kraniet eller hjernen, pacemaker, dybe hjernestimulatorer, cochlear implantat, bøjler eller permanente holdere
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Phenylalanin
Kapsler indeholdende 250 mg Phenylalanin (Phe). Den daglige dosis vil blive valgt efter køn og vægt på tidspunktet for T1 og vil blive opdelt i 3 separate doser. Den tildelte dosis af IMP vil blive bibeholdt gennem hele undersøgelsen, og vægtsvingninger vil ikke blive taget i betragtning. Kvinde ≥60 kg: 2000 mg pr. dag (opdelt i 3 doser): 250 mg 2-2-4-0 Han ≥60 kg: 3000 mg pr. dag (opdelt i 3 doser): 250 mg 4-4-4-0 Phe-kapsler kan indtages før, under eller efter et måltid eller sammen med andre aminosyretilskud. Den sidste kapsel i den givne interventionsperiode vil blive tidsbestemt til at blive indtaget med det sidste måltid før studiebesøget. Patienterne vil tage Phe i 4 uger. |
Undersøgelsesproduktet Phenylalanine, et kosttilskud, er godkendt i Schweiz, men ikke udpeget til denne patientgruppe.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Kapsler indeholdende 250 mg placebo. Placebo-kapsler vil blive administreret på samme måde som Phe-kapsler. Patienterne vil tage placebo i 4 uger. |
Placebo-kapsler kan ikke skelnes i deres udseende fra Phe-kapsler
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Arbejdshukommelse (nøjagtighed)
Tidsramme: Efter interventionsfase 1 (efter 4 uger fra baseline)
|
Indflydelse af 4 ugers oral Phe-administration vs. Placebo på arbejdshukommelsens ydeevne, vurderet ved hjælp af nøjagtighed i n-back-opgaven af Test of Attentional Performance (TAP) hos voksne patienter med phenylketonuri (PKU).
|
Efter interventionsfase 1 (efter 4 uger fra baseline)
|
|
Arbejdshukommelse (nøjagtighed)
Tidsramme: Efter interventionsfase 2 (efter 12 uger fra baseline)
|
Indflydelse af 4 ugers oral Phe-administration vs. Placebo på arbejdshukommelsens ydeevne, vurderet ved hjælp af nøjagtighed i n-back-opgaven af Test of Attentional Performance (TAP) hos voksne patienter med PKU.
|
Efter interventionsfase 2 (efter 12 uger fra baseline)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Arbejdshukommelse (reaktionstid)
Tidsramme: 4 gange: baseline, efter interventionsfase 1 (4 uger fra baseline), efter udvaskning (8 uger fra baseline), efter interventionsfase 2 (12 uger fra baseline)
|
Indflydelse af 4 ugers oral Phe-administration vs. Placebo på arbejdshukommelsens ydeevne, vurderet ved hjælp af reaktionstid i n-back-opgaven af Test of Attentional Performance (TAP) hos voksne patienter med PKU.
|
4 gange: baseline, efter interventionsfase 1 (4 uger fra baseline), efter udvaskning (8 uger fra baseline), efter interventionsfase 2 (12 uger fra baseline)
|
|
Hæmning
Tidsramme: 4 gange: baseline, efter interventionsfase 1 (4 uger fra baseline), efter udvaskning (8 uger fra baseline), efter interventionsfase 2 (12 uger fra baseline)
|
Indflydelse af 4 ugers oral Phe-administration vs. Placebo på hæmning vurderet ved hjælp af den tredje betingelse i farve-ord-interferenstesten af Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS) hos voksne patienter med PKU.
|
4 gange: baseline, efter interventionsfase 1 (4 uger fra baseline), efter udvaskning (8 uger fra baseline), efter interventionsfase 2 (12 uger fra baseline)
|
|
Kognitiv fleksibilitet
Tidsramme: 4 gange: baseline, efter interventionsfase 1 (4 uger fra baseline), efter udvaskning (8 uger fra baseline), efter interventionsfase 2 (12 uger fra baseline)
|
Indflydelse af 4 ugers oral Phe-administration vs. Placebo på kognitiv fleksibilitet vurderet ved hjælp af den fjerde betingelse i farve-ord-interferenstesten af D-KEFS hos voksne patienter med PKU.
|
4 gange: baseline, efter interventionsfase 1 (4 uger fra baseline), efter udvaskning (8 uger fra baseline), efter interventionsfase 2 (12 uger fra baseline)
|
|
Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) (arbejdshukommelse)
Tidsramme: 4 gange: baseline, efter interventionsfase 1 (4 uger fra baseline), efter udvaskning (8 uger fra baseline), efter interventionsfase 2 (12 uger fra baseline)
|
Indflydelse af 4 ugers oral Phe-administration vs. Placebo på intensiteten af cerebral aktivering under en arbejdshukommelsesopgave vurderet ved hjælp af en n-back-opgave i MR-scanneren hos voksne patienter med PKU.
|
4 gange: baseline, efter interventionsfase 1 (4 uger fra baseline), efter udvaskning (8 uger fra baseline), efter interventionsfase 2 (12 uger fra baseline)
|
|
FMRI i hviletilstand
Tidsramme: 4 gange: baseline, efter interventionsfase 1 (4 uger fra baseline), efter udvaskning (8 uger fra baseline), efter interventionsfase 2 (12 uger fra baseline)
|
Indflydelse af 4 ugers oral Phe-administration vs. Placebo på styrken af funktionel forbindelse i hjerneregioner relateret til arbejdshukommelsen vurderet ved hviletilstand fMRI hos voksne patienter med PKU.
|
4 gange: baseline, efter interventionsfase 1 (4 uger fra baseline), efter udvaskning (8 uger fra baseline), efter interventionsfase 2 (12 uger fra baseline)
|
|
Magnetisk resonansspektroskopi (MRS)
Tidsramme: 4 gange: baseline, efter interventionsfase 1 (4 uger fra baseline), efter udvaskning (8 uger fra baseline), efter interventionsfase 2 (12 uger fra baseline)
|
Indflydelse af 4 ugers oral Phe-administration vs. Placebo på Phe-koncentrationer i hjernen målt ved MRS hos voksne patienter med PKU.
|
4 gange: baseline, efter interventionsfase 1 (4 uger fra baseline), efter udvaskning (8 uger fra baseline), efter interventionsfase 2 (12 uger fra baseline)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diffusion Tensor Imaging (DTI)
Tidsramme: 4 gange: baseline, efter interventionsfase 1 (4 uger fra baseline), efter udvaskning (8 uger fra baseline), efter interventionsfase 2 (12 uger fra baseline)
|
Indflydelse af 4 ugers oral Phe-administration vs. Placebo på hvid substans-integritet vurderet ved hjælp af DTI hos voksne patienter med PKU.
|
4 gange: baseline, efter interventionsfase 1 (4 uger fra baseline), efter udvaskning (8 uger fra baseline), efter interventionsfase 2 (12 uger fra baseline)
|
|
Arteriel spin-mærkning (ASL)
Tidsramme: 4 gange: baseline, efter interventionsfase 1 (4 uger fra baseline), efter udvaskning (8 uger fra baseline), efter interventionsfase 2 (12 uger fra baseline)
|
Indflydelse af 4 ugers oral Phe-administration vs. Placebo på cerebral blodgennemstrømning vurderet ved hjælp af ASL hos voksne patienter med PKU.
|
4 gange: baseline, efter interventionsfase 1 (4 uger fra baseline), efter udvaskning (8 uger fra baseline), efter interventionsfase 2 (12 uger fra baseline)
|
|
Strukturel MR (kortikal tykkelse) og arbejdshukommelse
Tidsramme: Baseline
|
Sammenhæng mellem kortikal tykkelse og arbejdshukommelse (n-back opgave i Test of Attentional Performance (TAP)) hos voksne patienter med PKU.
|
Baseline
|
|
Strukturel MR (kortikalt overfladeareal) og arbejdshukommelse
Tidsramme: Baseline
|
Sammenhæng mellem kortikalt overfladeareal og arbejdshukommelse (n-back opgave i Test of Attentional Performance (TAP)) hos voksne patienter med PKU.
|
Baseline
|
|
Strukturel MR (kortikal volumen) og arbejdshukommelse
Tidsramme: Baseline
|
Sammenhæng mellem kortikalt volumen og arbejdshukommelse (n-back opgave i Test of Attentional Performance (TAP)) hos voksne patienter med PKU.
|
Baseline
|
|
Strukturel MR (kortikal krumning) og arbejdshukommelse
Tidsramme: Baseline
|
Sammenhæng mellem kortikal krumning og arbejdshukommelse (n-back opgave i Test of Attentional Performance (TAP)) hos voksne patienter med PKU.
|
Baseline
|
|
MRS & arbejdshukommelse
Tidsramme: Baseline
|
Sammenhæng mellem hjernekoncentrationer af Phe (MRS) og arbejdshukommelse (n-back opgave i Test of Attentional Performance (TAP)) hos voksne patienter med PKU.
|
Baseline
|
|
Blodkoncentration af Phe og arbejdshukommelse
Tidsramme: Baseline
|
Sammenhæng mellem blodkoncentrationer af Phe og arbejdshukommelse (n-back opgave i Test of Attentional Performance (TAP)) hos voksne patienter med PKU.
|
Baseline
|
|
Arbejdshukommelse (nøjagtighed): Patienter vs. kontroller
Tidsramme: Baseline
|
Forskelle i arbejdshukommelsesydelse, vurderet ved hjælp af nøjagtighed i n-back-opgaven i Test of Attentional Performance (TAP) mellem voksne patienter med PKU og raske kontroller.
|
Baseline
|
|
Arbejdshukommelse (reaktionstid): Patienter vs. kontroller
Tidsramme: Baseline
|
Forskelle i arbejdshukommelsesydelse, vurderet ved hjælp af reaktionstid i n-back-opgaven af Test of Attentional Performance (TAP) mellem voksne patienter med PKU og raske kontroller.
|
Baseline
|
|
Hæmning: Patienter vs. kontroller
Tidsramme: Baseline
|
Forskelle i hæmning vurderet ved hjælp af den tredje betingelse i farve-ord-interferenstesten af Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS) mellem voksne patienter med PKU og raske kontroller.
|
Baseline
|
|
Kognitiv fleksibilitet: Patienter vs. kontrolpersoner
Tidsramme: Baseline
|
Forskelle i kognitiv fleksibilitet vurderet ved hjælp af den fjerde betingelse i farve-ord-interferenstesten af D-KEFS mellem voksne patienter med PKU og raske kontroller.
|
Baseline
|
|
DTI: Patienter vs. Kontroller
Tidsramme: Baseline
|
Forskelle i hvid substans integritet (DTI) mellem voksne patienter med PKU og raske kontroller.
|
Baseline
|
|
fMRI af arbejdshukommelse: Patienter vs. Kontroller
Tidsramme: Baseline
|
Forskelle i intensitet af cerebral aktivering under en arbejdshukommelsesopgave vurderet ved hjælp af en n-back opgave i MR-scanneren mellem voksne patienter med PKU og raske kontroller.
|
Baseline
|
|
ASL: Patienter vs. Controls
Tidsramme: Baseline
|
Forskelle i cerebral blodgennemstrømning vurderet ved hjælp af ASL mellem voksne patienter med PKU og raske kontroller.
|
Baseline
|
|
FMRI i hviletilstand: Patienter vs. kontroller
Tidsramme: Baseline
|
Forskelle i styrke af funktionel forbindelse i hjerneregioner relateret til arbejdshukommelse som vurderet ved hviletilstand fMRI mellem voksne patienter med PKU og raske kontroller.
|
Baseline
|
|
Strukturel MR (kortikal tykkelse): Patienter vs. kontrolpersoner
Tidsramme: Baseline
|
Forskelle i kortikal tykkelse mellem voksne patienter med PKU og raske kontroller.
|
Baseline
|
|
Strukturel MR (kortikalt overfladeareal): Patienter vs. kontrolpersoner
Tidsramme: Baseline
|
Forskelle i kortikalt overfladeareal mellem voksne patienter med PKU og raske kontroller.
|
Baseline
|
|
Strukturel MR (kortikalt volumen): Patienter vs. kontroller
Tidsramme: Baseline
|
Forskelle i kortikalt volumen mellem voksne patienter med PKU og raske kontroller.
|
Baseline
|
|
Strukturel MR (kortikal krumning): Patienter vs. kontrolpersoner
Tidsramme: Baseline
|
Forskelle i kortikal krumning mellem voksne patienter med PKU og raske kontroller.
|
Baseline
|
|
Stemning (POMS)
Tidsramme: 4 gange: baseline, efter interventionsfase 1 (4 uger fra baseline), efter udvaskning (8 uger fra baseline), efter interventionsfase 2 (12 uger fra baseline)
|
Indflydelse af 4 ugers oral Phe-administration vs. Placebo på humør vurderet ved hjælp af den korte form af Profile of Mood States (POMS) hos voksne patienter med PKU.
|
4 gange: baseline, efter interventionsfase 1 (4 uger fra baseline), efter udvaskning (8 uger fra baseline), efter interventionsfase 2 (12 uger fra baseline)
|
|
Stemning (BDI-II)
Tidsramme: 4 gange: baseline, efter interventionsfase 1 (4 uger fra baseline), efter udvaskning (8 uger fra baseline), efter interventionsfase 2 (12 uger fra baseline)
|
Indflydelse af 4 ugers oral Phe-administration vs. Placebo på humør vurderet ved hjælp af Beck's Depression Inventory (BDI-II) hos voksne patienter med PKU.
Den samlede score angiver sværhedsgrad, der spænder fra 0 (ingen depression) til 63 (alvorlig depression).
|
4 gange: baseline, efter interventionsfase 1 (4 uger fra baseline), efter udvaskning (8 uger fra baseline), efter interventionsfase 2 (12 uger fra baseline)
|
|
PKU Livskvalitet
Tidsramme: 4 gange: baseline, efter interventionsfase 1 (4 uger fra baseline), efter udvaskning (8 uger fra baseline), efter interventionsfase 2 (12 uger fra baseline)
|
Indflydelse af 4 ugers oral Phe-administration vs. Placebo på den samlede score i spørgeskemaet PKU-livskvalitet (PKUQOL) hos voksne patienter med PKU.
|
4 gange: baseline, efter interventionsfase 1 (4 uger fra baseline), efter udvaskning (8 uger fra baseline), efter interventionsfase 2 (12 uger fra baseline)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Regula Everts, Prof. Dr. phil., Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism (UDEM), Inselspital, Bern University Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
19. august 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. juni 2022
Studieafslutning (Faktiske)
17. juni 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. december 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. december 2018
Først opslået (Faktiske)
27. december 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
7. marts 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. marts 2023
Sidst verificeret
1. marts 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018-01609
- 3837 (Inselspital, Bern University Hospital)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .