Fenilalanina e seu impacto na cognição (PICO)
6 de março de 2023 atualizado por: University Hospital Inselspital, Berne
PICO: Fenilalanina e seu impacto na cognição - Impacto da Fenilalanina nos Parâmetros Cognitivos, Cerebrais e Neurometabólicos em Pacientes Adultos com Fenilcetonúria
O PICO-Study é um estudo randomizado, controlado por placebo, cruzado, de não inferioridade conduzido para adicionar evidências às atuais diretrizes europeias de tratamento para pacientes adultos com fenilcetonúria.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A fenilcetonúria (PKU) é um distúrbio autossômico recessivo raro causado pela deficiência da enzima fenilalanina hidroxilase, levando a uma conversão prejudicada do aminoácido fenilalanina (Phe) em tirosina.
O aumento das concentrações de Phe no sangue e no cérebro durante a infância pode levar a deficiência intelectual grave, epilepsia e problemas comportamentais.
No entanto, desde a introdução da triagem neonatal e tratamento precoce com restrição dietética de Phe (dieta pobre em proteínas) e substitutos de proteínas livres de Phe (misturas de aminoácidos) iniciada logo após o nascimento, pacientes com PKU não desenvolvem mais deficiência intelectual profunda e irreversível.
Embora haja um amplo consenso sobre a estratégia de tratamento e as concentrações-alvo de Phe na infância, até o momento não se chegou a um consenso sobre as concentrações seguras de Phe na idade adulta.
Tradicionalmente, a dieta pobre em proteínas era aplicada apenas durante a infância e adolescência, deixando os pacientes adultos com PKU "fora da dieta".
Na última década, estudos observacionais e transversais associaram níveis elevados de Phe em pacientes adultos tratados precocemente com problemas cognitivos, sintomas psiquiátricos e anormalidades comportamentais.
Esses estudos de associação e um pequeno estudo de intervenção levaram a recomendações substancialmente diferentes de diretrizes nacionais e internacionais com relação aos níveis-alvo de Phe em pacientes adultos com PKU.
Uma dessas diretrizes é a altamente controversa recomendação de grau D das diretrizes europeias mais recentes para manter as concentrações de Phe abaixo de 600 μmol/L durante a vida adulta.
Consequentemente, as recomendações não são apenas aceitas de forma desigual pelos especialistas em tratamento metabólico, mas mais de 50% dos adultos com PKU apresentam dificuldade substancial em manter a adesão necessária para atingir as concentrações-alvo de Phe recomendadas.
Portanto, estudos prospectivos de intervenção em pacientes adultos com PKU são fortemente necessários para avaliar os efeitos das restrições alimentares na cognição, marcadores cerebrais e qualidade de vida.
O estudo PICO visa adicionar evidências às diretrizes atuais e melhorar as recomendações de tratamento.
Para esse fim, pacientes adultos com PKU participarão de um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, cruzado e de não inferioridade.
Com a intervenção, o projeto avalia o impacto dos níveis sanguíneos de Phe temporariamente elevados na cognição e nas propriedades funcionais do cérebro de pacientes adultos.
Os resultados do estudo PICO ajudarão a aumentar o conhecimento sobre o funcionamento cognitivo prejudicado e anormalidades neurais em pacientes adultos com PKU e melhorarão as orientações sobre o tratamento dietético nesses pacientes.
Tais orientações podem influenciar sobremaneira a rotina clínica, bem como a adesão do paciente à sua dieta e, consequentemente, sua qualidade de vida.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
90
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bern, Suíça, 3010
- Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism (UDEM), Inselspital, Bern University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
PACIENTES
Critério de inclusão:
- PKU diagnosticada após triagem neonatal positiva
- Tratamento com dieta restrita em Phe a partir dos primeiros 30 dias de vida
- Idade ≥18 anos
- Capaz de seguir o desenho do estudo
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Pacientes com PKU que não seguiram uma dieta restrita em Phe dentro de 6 meses antes do estudo
- Concentração de Phe acima de 1600 µmol/L dentro de 6 meses antes do estudo
- Estados de doença concomitantes suspeitos de afetar significativamente os resultados primários ou secundários, por exemplo. g. deficiência de vitamina B12 não tratada
- Descumprimento conhecido ou suspeito, abuso de drogas ou álcool
- A mudança nos medicamentos provavelmente interfere significativamente nos testes de função cognitiva
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida ou suspeita a um dos ingredientes do placebo
- Mulheres grávidas ou com intenção de engravidar durante o estudo ou que estejam amamentando
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, que não usam e não desejam continuar usando um (ou mais) método contraceptivo altamente eficiente (Índice de Pearl menor que 1) durante toda a duração do estudo.
- Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo, e. g. devido a problemas de linguagem (falta de fluência em alemão ou francês), distúrbios psicológicos, demência, etc. do participante.
- Participação em outro estudo de intervenção nos 30 dias anteriores e durante o presente estudo.
- Inscrição anterior no estudo atual
- Condições que interferem na ressonância magnética, como partículas magnéticas (metálicas) no crânio ou no cérebro, marca-passo cardíaco, estimuladores cerebrais profundos, implante coclear, aparelhos ortodônticos ou retentores permanentes
CONTROLES SAUDÁVEIS
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- Comparável aos pacientes em relação à idade, sexo e nível educacional
- Capaz de seguir o desenho do estudo
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Abuso conhecido ou suspeito de drogas ou álcool
- A mudança nos medicamentos provavelmente interfere significativamente nos testes de função cognitiva
- Mulheres grávidas ou com intenção de engravidar durante o estudo ou que estejam amamentando
- Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo, e. g. devido a problemas de linguagem (falta de fluência em alemão ou francês), distúrbios psicológicos, demência, etc. do participante.
- Participação em outro estudo de intervenção nos 30 dias anteriores e durante o presente estudo.
- Inscrição anterior no estudo atual
- Condições que interferem na ressonância magnética, como partículas magnéticas (metálicas) no crânio ou no cérebro, marca-passo cardíaco, estimuladores cerebrais profundos, implante coclear, aparelhos ortodônticos ou retentores permanentes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fenilalanina
Cápsulas contendo 250 mg de Fenilalanina (Phe). A dose diária será escolhida de acordo com sexo e peso no momento do T1 e será dividida em 3 doses distintas. A dose atribuída do IMP será mantida durante todo o estudo e as flutuações de peso não serão consideradas. Fêmea ≥60 kg: 2000 mg por dia (dividido em 3 doses): 250 mg 2-2-4-0 Macho ≥60 kg: 3000 mg por dia (dividido em 3 doses): 250 mg 4-4-4-0 As cápsulas de Phe podem ser ingeridas antes, durante ou após uma refeição ou juntamente com outros suplementos de aminoácidos. A última cápsula do período de intervenção determinado será cronometrada para ser ingerida com a última refeição antes da visita do estudo. Os pacientes tomarão Phe por 4 semanas. |
O produto do estudo Fenilalanina, um suplemento dietético, é autorizado na Suíça, mas não designado para este grupo de pacientes.
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Comparador de Placebo: Placebo
Cápsulas contendo 250mg de Placebo. As cápsulas de placebo serão administradas de maneira idêntica às cápsulas de Phe. Os pacientes tomarão o placebo por 4 semanas. |
As cápsulas de placebo são indistinguíveis em sua aparência das cápsulas de Phe
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Memória de trabalho (precisão)
Prazo: Após a fase de intervenção 1 (após 4 semanas da linha de base)
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Influência de 4 semanas de administração oral de Phe vs. Placebo no desempenho da memória de trabalho, avaliada por meio da precisão na tarefa n-back do Teste de Desempenho Atencional (TAP) em pacientes adultos com fenilcetonúria (PKU).
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Após a fase de intervenção 1 (após 4 semanas da linha de base)
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Memória de trabalho (precisão)
Prazo: Após a fase de intervenção 2 (após 12 semanas da linha de base)
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Influência de 4 semanas de administração oral de Phe vs. Placebo no desempenho da memória de trabalho, avaliada por meio da precisão na tarefa n-back do Teste de Desempenho Atencional (TAP) em pacientes adultos com PKU.
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Após a fase de intervenção 2 (após 12 semanas da linha de base)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Memória de trabalho (tempo de reação)
Prazo: 4 vezes: linha de base, após a fase de intervenção 1 (4 semanas a partir da linha de base), após a lavagem (8 semanas a partir da linha de base), após a fase de intervenção 2 (12 semanas a partir da linha de base)
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Influência de 4 semanas de administração oral de Phe vs. Placebo no desempenho da memória de trabalho, avaliada pelo tempo de reação na tarefa n-back do Teste de Desempenho Atencional (TAP) em pacientes adultos com PKU.
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4 vezes: linha de base, após a fase de intervenção 1 (4 semanas a partir da linha de base), após a lavagem (8 semanas a partir da linha de base), após a fase de intervenção 2 (12 semanas a partir da linha de base)
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Inibição
Prazo: 4 vezes: linha de base, após a fase de intervenção 1 (4 semanas a partir da linha de base), após a lavagem (8 semanas a partir da linha de base), após a fase de intervenção 2 (12 semanas a partir da linha de base)
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Influência de 4 semanas de administração oral de Phe vs. Placebo na inibição avaliada usando a terceira condição do teste de interferência de palavras e cores do Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS) em pacientes adultos com PKU.
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4 vezes: linha de base, após a fase de intervenção 1 (4 semanas a partir da linha de base), após a lavagem (8 semanas a partir da linha de base), após a fase de intervenção 2 (12 semanas a partir da linha de base)
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Flexibilidade cognitiva
Prazo: 4 vezes: linha de base, após a fase de intervenção 1 (4 semanas a partir da linha de base), após a lavagem (8 semanas a partir da linha de base), após a fase de intervenção 2 (12 semanas a partir da linha de base)
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Influência de 4 semanas de administração oral de Phe vs. Placebo na flexibilidade cognitiva avaliada usando a quarta condição do teste de interferência de palavras e cores do D-KEFS em pacientes adultos com PKU.
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4 vezes: linha de base, após a fase de intervenção 1 (4 semanas a partir da linha de base), após a lavagem (8 semanas a partir da linha de base), após a fase de intervenção 2 (12 semanas a partir da linha de base)
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Ressonância Magnética Funcional (fMRI) (memória de trabalho)
Prazo: 4 vezes: linha de base, após a fase de intervenção 1 (4 semanas a partir da linha de base), após a lavagem (8 semanas a partir da linha de base), após a fase de intervenção 2 (12 semanas a partir da linha de base)
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Influência de 4 semanas de administração oral de Phe vs. Placebo na intensidade da ativação cerebral durante uma tarefa de memória de trabalho avaliada usando uma tarefa n-back no scanner de RM em pacientes adultos com PKU.
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4 vezes: linha de base, após a fase de intervenção 1 (4 semanas a partir da linha de base), após a lavagem (8 semanas a partir da linha de base), após a fase de intervenção 2 (12 semanas a partir da linha de base)
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FMRI em estado de repouso
Prazo: 4 vezes: linha de base, após a fase de intervenção 1 (4 semanas a partir da linha de base), após a lavagem (8 semanas a partir da linha de base), após a fase de intervenção 2 (12 semanas a partir da linha de base)
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Influência de 4 semanas de administração oral de Phe vs. Placebo na força da conectividade funcional em regiões do cérebro relacionadas à memória de trabalho avaliada por fMRI em estado de repouso em pacientes adultos com PKU.
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4 vezes: linha de base, após a fase de intervenção 1 (4 semanas a partir da linha de base), após a lavagem (8 semanas a partir da linha de base), após a fase de intervenção 2 (12 semanas a partir da linha de base)
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Espectroscopia de Ressonância Magnética (MRS)
Prazo: 4 vezes: linha de base, após a fase de intervenção 1 (4 semanas a partir da linha de base), após a lavagem (8 semanas a partir da linha de base), após a fase de intervenção 2 (12 semanas a partir da linha de base)
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Influência de 4 semanas de administração oral de Phe vs. Placebo nas concentrações cerebrais de Phe medidas por MRS em pacientes adultos com PKU.
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4 vezes: linha de base, após a fase de intervenção 1 (4 semanas a partir da linha de base), após a lavagem (8 semanas a partir da linha de base), após a fase de intervenção 2 (12 semanas a partir da linha de base)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imagiologia por tensor de difusão (DTI)
Prazo: 4 vezes: linha de base, após a fase de intervenção 1 (4 semanas a partir da linha de base), após a lavagem (8 semanas a partir da linha de base), após a fase de intervenção 2 (12 semanas a partir da linha de base)
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Influência de 4 semanas de administração oral de Phe vs. Placebo na integridade da substância branca avaliada usando DTI em pacientes adultos com PKU.
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4 vezes: linha de base, após a fase de intervenção 1 (4 semanas a partir da linha de base), após a lavagem (8 semanas a partir da linha de base), após a fase de intervenção 2 (12 semanas a partir da linha de base)
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Rotulagem do Spin Arterial (ASL)
Prazo: 4 vezes: linha de base, após a fase de intervenção 1 (4 semanas a partir da linha de base), após a lavagem (8 semanas a partir da linha de base), após a fase de intervenção 2 (12 semanas a partir da linha de base)
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Influência de 4 semanas de administração oral de Phe vs. Placebo no fluxo sanguíneo cerebral avaliado por ASL em pacientes adultos com PKU.
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4 vezes: linha de base, após a fase de intervenção 1 (4 semanas a partir da linha de base), após a lavagem (8 semanas a partir da linha de base), após a fase de intervenção 2 (12 semanas a partir da linha de base)
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Ressonância magnética estrutural (espessura cortical) e memória de trabalho
Prazo: Linha de base
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Relação entre espessura cortical e memória de trabalho (tarefa n-back do Teste de Desempenho Atencional (TAP)) em pacientes adultos com PKU.
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Linha de base
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Ressonância magnética estrutural (área de superfície cortical) e memória de trabalho
Prazo: Linha de base
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Relação entre área de superfície cortical e memória de trabalho (tarefa n-back do Teste de Desempenho Atencional (TAP)) em pacientes adultos com PKU.
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Linha de base
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Ressonância magnética estrutural (volume cortical) e memória de trabalho
Prazo: Linha de base
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Relação entre volume cortical e memória de trabalho (tarefa n-back do Teste de Desempenho Atencional (TAP)) em pacientes adultos com PKU.
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Linha de base
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Ressonância magnética estrutural (curvatura cortical) e memória de trabalho
Prazo: Linha de base
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Relação entre curvatura cortical e memória de trabalho (tarefa n-back do Teste de Desempenho Atencional (TAP)) em pacientes adultos com PKU.
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Linha de base
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MRS e memória de trabalho
Prazo: Linha de base
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Relação entre as concentrações cerebrais de Phe (MRS) e a memória de trabalho (tarefa n-back do Teste de Desempenho Atencional (TAP)) em pacientes adultos com PKU.
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Linha de base
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Concentração sanguínea de Phe e memória de trabalho
Prazo: Linha de base
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Relação entre concentrações sanguíneas de Phe e memória de trabalho (tarefa n-back do Teste de Desempenho Atencional (TAP)) em pacientes adultos com PKU.
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Linha de base
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Memória de trabalho (precisão): Pacientes vs. Controles
Prazo: Linha de base
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Diferenças no desempenho da memória de trabalho, avaliadas por meio da precisão na tarefa n-back do Teste de Desempenho Atencional (TAP) entre pacientes adultos com PKU e controles saudáveis.
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Linha de base
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Memória de trabalho (tempo de reação): Pacientes vs. Controles
Prazo: Linha de base
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Diferenças no desempenho da memória de trabalho, avaliadas por meio do tempo de reação na tarefa n-back do Teste de Desempenho Atencional (TAP) entre pacientes adultos com PKU e controles saudáveis.
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Linha de base
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Inibição: Pacientes vs. Controles
Prazo: Linha de base
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Diferenças na inibição avaliadas usando a terceira condição do teste de interferência de palavras e cores do Sistema de Função Executiva Delis-Kaplan (D-KEFS) entre pacientes adultos com PKU e controles saudáveis.
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Linha de base
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Flexibilidade cognitiva: pacientes vs. controles
Prazo: Linha de base
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Diferenças na flexibilidade cognitiva avaliadas usando a quarta condição do teste de interferência de palavras e cores do D-KEFS entre pacientes adultos com PKU e controles saudáveis.
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Linha de base
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DTI: Pacientes vs. Controles
Prazo: Linha de base
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Diferenças na integridade da substância branca (DTI) entre pacientes adultos com PKU e controles saudáveis.
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Linha de base
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fMRI da memória de trabalho: pacientes vs. controles
Prazo: Linha de base
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Diferenças na intensidade da ativação cerebral durante uma tarefa de memória de trabalho avaliada usando uma tarefa n-back no scanner MR entre pacientes adultos com PKU e controles saudáveis.
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Linha de base
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ASL: Pacientes vs. Controles
Prazo: Linha de base
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Diferenças no fluxo sanguíneo cerebral avaliadas usando ASL entre pacientes adultos com PKU e controles saudáveis.
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Linha de base
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FMRI em estado de repouso: pacientes vs. controles
Prazo: Linha de base
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Diferenças na força da conectividade funcional em regiões do cérebro relacionadas à memória de trabalho avaliadas por fMRI em estado de repouso entre pacientes adultos com PKU e controles saudáveis.
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Linha de base
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RM estrutural (espessura cortical): Pacientes vs. Controles
Prazo: Linha de base
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Diferenças na espessura cortical entre pacientes adultos com PKU e controles saudáveis.
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Linha de base
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RM estrutural (área de superfície cortical): Pacientes vs. Controles
Prazo: Linha de base
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Diferenças na área de superfície cortical entre pacientes adultos com PKU e controles saudáveis.
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Linha de base
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RM estrutural (volume cortical): Pacientes vs. Controles
Prazo: Linha de base
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Diferenças no volume cortical entre pacientes adultos com PKU e controles saudáveis.
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Linha de base
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RM estrutural (curvatura cortical): Pacientes vs. Controles
Prazo: Linha de base
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Diferenças na curvatura cortical entre pacientes adultos com PKU e controles saudáveis.
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Linha de base
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Humor (POMS)
Prazo: 4 vezes: linha de base, após a fase de intervenção 1 (4 semanas a partir da linha de base), após a lavagem (8 semanas a partir da linha de base), após a fase de intervenção 2 (12 semanas a partir da linha de base)
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Influência de 4 semanas de administração oral de Phe vs. Placebo no humor avaliado usando a forma abreviada do Perfil de Estados de Humor (POMS) em pacientes adultos com PKU.
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4 vezes: linha de base, após a fase de intervenção 1 (4 semanas a partir da linha de base), após a lavagem (8 semanas a partir da linha de base), após a fase de intervenção 2 (12 semanas a partir da linha de base)
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Humor (BDI-II)
Prazo: 4 vezes: linha de base, após a fase de intervenção 1 (4 semanas a partir da linha de base), após a lavagem (8 semanas a partir da linha de base), após a fase de intervenção 2 (12 semanas a partir da linha de base)
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Influência de 4 semanas de administração oral de Phe vs. Placebo no humor avaliado pelo Inventário de Depressão de Beck (BDI-II) em pacientes adultos com PKU.
A pontuação total indica a gravidade, variando de 0 (sem depressão) a 63 (depressão grave).
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4 vezes: linha de base, após a fase de intervenção 1 (4 semanas a partir da linha de base), após a lavagem (8 semanas a partir da linha de base), após a fase de intervenção 2 (12 semanas a partir da linha de base)
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PKU Qualidade de Vida
Prazo: 4 vezes: linha de base, após a fase de intervenção 1 (4 semanas a partir da linha de base), após a lavagem (8 semanas a partir da linha de base), após a fase de intervenção 2 (12 semanas a partir da linha de base)
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Influência de 4 semanas de administração oral de Phe vs. Placebo na pontuação total do questionário PKU quality of life (PKUQOL) em pacientes adultos com PKU.
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4 vezes: linha de base, após a fase de intervenção 1 (4 semanas a partir da linha de base), após a lavagem (8 semanas a partir da linha de base), após a fase de intervenção 2 (12 semanas a partir da linha de base)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Regula Everts, Prof. Dr. phil., Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism (UDEM), Inselspital, Bern University Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de agosto de 2019
Conclusão Primária (Real)
17 de junho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
17 de junho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de dezembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de dezembro de 2018
Primeira postagem (Real)
27 de dezembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
7 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2018-01609
- 3837 (Inselspital, Bern University Hospital)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .