페닐알라닌과 인지에 미치는 영향 (PICO)
2023년 3월 6일 업데이트: University Hospital Inselspital, Berne
PICO: 페닐알라닌과 인지에 미치는 영향 - 페닐케톤뇨증이 있는 성인 환자의 인지, 대뇌 및 신경대사 매개변수에 대한 페닐알라닌의 영향
PICO 연구는 페닐케톤뇨증이 있는 성인 환자에 대한 현재 유럽 치료 지침에 증거를 추가하기 위해 수행된 무작위, 위약 대조, 교차, 비열등성 시험입니다.
연구 개요
상세 설명
페닐케톤뇨증(PKU)은 페닐알라닌 하이드록실라아제 효소의 결핍으로 인해 아미노산 페닐알라닌(Phe)이 티로신으로 전환되는 장애로 인해 발생하는 드문 상염색체 열성 장애입니다.
어린 시절 혈액과 뇌의 Phe 농도가 증가하면 심각한 지적 장애, 간질 및 행동 문제가 발생할 수 있습니다.
그러나 Phe(저단백 식이) 및 Phe가 없는 단백질 대체물(아미노산 혼합물)의 식이 제한을 통한 신생아 선별검사 및 조기 치료가 출생 직후 시작되었기 때문에 PKU 환자는 더 이상 심각하고 돌이킬 수 없는 지적 장애가 발생하지 않습니다.
소아기의 치료 전략 및 목표 Phe 농도에 대한 광범위한 합의가 있지만 성인기의 안전한 Phe 농도에 대한 합의는 지금까지 이루어지지 않았습니다.
전통적으로 저단백 식단은 어린 시절과 청소년기에만 시행되어 성인 PKU 환자는 "오프 다이어트" 상태가 되었습니다.
지난 10년 동안 관찰 및 단면 연구는 인지 문제, 정신 증상 및 행동 이상이 있는 조기 치료 성인 환자에서 높은 Phe와 관련이 있었습니다.
이러한 연관 연구와 하나의 소규모 중재 연구는 PKU가 있는 성인 환자의 Phe 목표 수준과 관련하여 국내 및 국제 지침의 권장 사항이 상당히 달랐습니다.
이러한 지침 중 하나는 성인기에 걸쳐 Phe 농도를 600 μmol/L 미만으로 유지하라는 최신 유럽 지침의 논란이 많은 D 등급 권장 사항입니다.
결과적으로, 권장 사항은 치료하는 대사 전문가에 의해 불평등하게 받아들여질 뿐만 아니라, PKU가 있는 성인의 50% 이상이 권장되는 목표 Phe 농도에 도달하는 데 필요한 순응도를 유지하는 데 상당한 어려움을 나타냅니다.
따라서 식이 제한이 인지, 대뇌 지표 및 삶의 질에 미치는 영향을 평가하기 위해서는 PKU 성인 환자에 대한 전향적 개입 연구가 절실히 필요합니다.
PICO-Study는 현재 지침에 근거를 추가하고 치료 권장 사항을 개선하는 것을 목표로 합니다.
이를 위해 PKU가 있는 성인 환자는 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 교차, 비열등성 시험에 참여하게 됩니다.
중재를 통해 이 프로젝트는 성인 환자의 뇌의 인지 및 기능적 특성에 일시적으로 상승된 혈중 Phe 수치의 영향을 평가합니다.
PICO-Study의 결과는 PKU가 있는 성인 환자의 인지 기능 장애 및 신경 이상에 대한 지식을 늘리고 이러한 환자의 식이 치료에 대한 지침을 개선하는 데 도움이 될 것입니다.
이러한 지침은 환자의 식이요법 준수 및 궁극적으로 삶의 질뿐만 아니라 임상 일상에 큰 영향을 미칠 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
90
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bern, 스위스, 3010
- Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism (UDEM), Inselspital, Bern University Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
환자
포함 기준:
- 양성 신생아 선별검사 후 PKU 진단
- 생후 30일 이내에 시작하는 Phe 제한 식이요법으로 치료
- 연령 ≥18세
- 연구 설계를 따를 수 있음
- 서면 동의서
제외 기준:
- 연구 전 6개월 이내에 Phe 제한 식이를 따르지 않는 PKU 환자
- 연구 전 6개월 이내에 1600 µmol/L 이상의 Phe 농도
- 1차 또는 2차 결과에 유의하게 영향을 미치는 것으로 의심되는 동반 질병 상태, e. g. 치료되지 않은 비타민 B12 결핍
- 알려진 또는 의심되는 비준수, 약물 또는 알코올 남용
- 인지 기능 검사를 크게 방해할 가능성이 있는 약물 변경
- 위약 성분 중 하나에 대해 알려지거나 의심되는 과민성 또는 알레르기
- 임신 중이거나 연구 과정 중에 임신할 의도가 있거나 모유 수유 중인 여성
- 전체 연구 기간 동안 하나(또는 그 이상)의 고효율(진주 지수 1 미만) 피임 방법을 사용하지 않고 계속 사용할 의향이 없는 가임 여성 참가자.
- 연구 절차를 따를 수 없음, e. g. 참가자의 언어 문제(독일어 또는 프랑스어 구사 능력 부족), 심리 장애, 치매 등으로 인한 경우.
- 본 연구 전 및 도중 30일 이내에 또 다른 중재적 연구에 참여.
- 현재 연구에 대한 이전 등록
- 두개골 또는 뇌의 자성(금속) 입자, 심장 박동 조율기, 심부 뇌 자극기, 인공 와우, 보조기 또는 영구 유지 장치와 같은 MRI를 방해하는 상태
건강한 컨트롤
포함 기준:
- 연령 ≥18세
- 연령, 성별, 교육 수준에 대해 환자와 비교
- 연구 설계를 따를 수 있음
- 서면 동의서
제외 기준:
- 알려진 또는 의심되는 약물 또는 알코올 남용
- 인지 기능 검사를 크게 방해할 가능성이 있는 약물 변경
- 임신 중이거나 연구 과정 중에 임신할 의도가 있거나 모유 수유 중인 여성
- 연구 절차를 따를 수 없음, e. g. 참가자의 언어 문제(독일어 또는 프랑스어 구사 능력 부족), 심리 장애, 치매 등으로 인한 경우.
- 본 연구 전 및 도중 30일 이내에 또 다른 중재적 연구에 참여.
- 현재 연구에 대한 이전 등록
- 두개골 또는 뇌의 자성(금속) 입자, 심장 박동 조율기, 심부 뇌 자극기, 인공 와우, 보조기 또는 영구 유지 장치와 같은 MRI를 방해하는 상태
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 페닐알라닌
250 mg 페닐알라닌(Phe)을 함유하는 캡슐. 일일 복용량은 T1 시점의 성별과 체중에 따라 선택되며 3개의 개별 복용량으로 나뉩니다. IMP의 할당된 용량은 전체 연구 동안 유지될 것이며 체중 변동은 고려되지 않을 것입니다. 여성 60kg 이상: 1일 2000mg(3회로 나누어): 250mg 2-2-4-0 남성 60kg 이상: 1일 3000mg(3회로 나누어): 250mg 4-4-4-0 Phe 캡슐은 식사 전, 식사 중 또는 식사 후 또는 다른 아미노산 보충제와 함께 섭취할 수 있습니다. 주어진 개입 기간의 마지막 캡슐은 연구 방문 전 마지막 식사와 함께 섭취되도록 시간을 정할 것입니다. 환자는 4주 동안 Phe를 복용합니다. |
건강 보조 식품인 연구 제품인 Phenylalanine은 스위스에서 승인되었지만 이 환자 그룹에 대해서는 지정되지 않았습니다.
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위약 비교기: 위약
250mg 위약을 포함하는 캡슐. 위약 캡슐은 Phe 캡슐과 동일한 방식으로 투여됩니다. 환자는 4주 동안 위약을 복용합니다. |
위약 캡슐은 외관상 Phe 캡슐과 구별할 수 없습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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작업기억(정확도)
기간: 개입 1상 후(기준선으로부터 4주 후)
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페닐케톤뇨증(PKU)이 있는 성인 환자의 주의력 검사(TAP)의 n-back 작업에서 정확도를 사용하여 평가된 작업 기억 성능에 대한 4주간의 경구 Phe 투여 대 위약의 영향.
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개입 1상 후(기준선으로부터 4주 후)
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작업기억(정확도)
기간: 개입 2단계 후(기준선에서 12주 후)
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PKU가 있는 성인 환자의 TAP(Test of Attentional Performance)의 n-back 작업에서 정확도를 사용하여 평가된 작업 기억 성능에 대한 4주간의 경구 Phe 투여 대 위약의 영향.
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개입 2단계 후(기준선에서 12주 후)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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작업기억(반응시간)
기간: 4회: 기준선, 중재 1상 후(기준선으로부터 4주), 휴약 후(기준선으로부터 8주), 중재 2상 후(기준선으로부터 12주)
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PKU가 있는 성인 환자의 TAP(Test of Attentional Performance)의 n-back 작업에서 반응 시간을 사용하여 평가된 작업 기억 성능에 대한 4주간의 경구 Phe 투여 대 위약의 영향.
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4회: 기준선, 중재 1상 후(기준선으로부터 4주), 휴약 후(기준선으로부터 8주), 중재 2상 후(기준선으로부터 12주)
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금지
기간: 4회: 기준선, 중재 1상 후(기준선으로부터 4주), 휴약 후(기준선으로부터 8주), 중재 2상 후(기준선으로부터 12주)
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PKU를 가진 성인 환자에서 Delis-Kaplan 실행 기능 시스템(D-KEFS)의 색상 단어 간섭 테스트의 세 번째 조건을 사용하여 평가된 억제에 대한 4주간의 경구 Phe 투여 대 위약의 영향.
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4회: 기준선, 중재 1상 후(기준선으로부터 4주), 휴약 후(기준선으로부터 8주), 중재 2상 후(기준선으로부터 12주)
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인지 유연성
기간: 4회: 기준선, 중재 1상 후(기준선으로부터 4주), 휴약 후(기준선으로부터 8주), 중재 2상 후(기준선으로부터 12주)
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PKU가 있는 성인 환자에서 D-KEFS의 색상 단어 간섭 테스트의 네 번째 조건을 사용하여 평가된 인지 유연성에 대한 4주간의 경구 Phe 투여 대 위약의 영향.
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4회: 기준선, 중재 1상 후(기준선으로부터 4주), 휴약 후(기준선으로부터 8주), 중재 2상 후(기준선으로부터 12주)
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기능적 자기공명영상(fMRI)(작업 기억)
기간: 4회: 기준선, 중재 1상 후(기준선으로부터 4주), 휴약 후(기준선으로부터 8주), 중재 2상 후(기준선으로부터 12주)
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PKU가 있는 성인 환자의 MR 스캐너에서 n-back 작업을 사용하여 평가된 작업 기억 작업 동안 대뇌 활성화 강도에 대한 4주간의 경구 Phe 투여 대 위약의 영향.
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4회: 기준선, 중재 1상 후(기준선으로부터 4주), 휴약 후(기준선으로부터 8주), 중재 2상 후(기준선으로부터 12주)
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휴식 상태 fMRI
기간: 4회: 기준선, 중재 1상 후(기준선으로부터 4주), 휴약 후(기준선으로부터 8주), 중재 2상 후(기준선으로부터 12주)
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PKU가 있는 성인 환자의 휴식 상태 fMRI로 평가한 작업 기억과 관련된 뇌 영역의 기능적 연결 강도에 대한 4주간의 경구 Phe 투여 대 위약의 영향.
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4회: 기준선, 중재 1상 후(기준선으로부터 4주), 휴약 후(기준선으로부터 8주), 중재 2상 후(기준선으로부터 12주)
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자기 공명 분광법(MRS)
기간: 4회: 기준선, 중재 1상 후(기준선으로부터 4주), 휴약 후(기준선으로부터 8주), 중재 2상 후(기준선으로부터 12주)
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PKU가 있는 성인 환자에서 MRS로 측정한 뇌 Phe 농도에 대한 4주간의 경구 Phe 투여 대 위약의 영향.
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4회: 기준선, 중재 1상 후(기준선으로부터 4주), 휴약 후(기준선으로부터 8주), 중재 2상 후(기준선으로부터 12주)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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확산 텐서 이미징(DTI)
기간: 4회: 기준선, 중재 1상 후(기준선으로부터 4주), 휴약 후(기준선으로부터 8주), 중재 2상 후(기준선으로부터 12주)
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PKU가 있는 성인 환자에서 DTI를 사용하여 평가된 백질 무결성에 대한 4주간의 경구 Phe 투여 대 위약의 영향.
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4회: 기준선, 중재 1상 후(기준선으로부터 4주), 휴약 후(기준선으로부터 8주), 중재 2상 후(기준선으로부터 12주)
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동맥 스핀 라벨링(ASL)
기간: 4회: 기준선, 중재 1상 후(기준선으로부터 4주), 휴약 후(기준선으로부터 8주), 중재 2상 후(기준선으로부터 12주)
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PKU를 가진 성인 환자에서 ASL을 사용하여 평가된 대뇌 혈류에 대한 4주간의 경구 Phe 투여 대 위약의 영향.
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4회: 기준선, 중재 1상 후(기준선으로부터 4주), 휴약 후(기준선으로부터 8주), 중재 2상 후(기준선으로부터 12주)
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구조적 MRI(피질 두께) 및 작업 기억
기간: 기준선
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성인 PKU 환자의 피질 두께와 작업 기억(TAP(Test of Attentional Performance)의 n-back task) 사이의 관계.
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기준선
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구조적 MRI(피질 표면 영역) 및 작업 기억
기간: 기준선
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PKU 성인 환자의 피질 표면적과 작업 기억(TAP(Test of Attentional Performance)의 n-back task) 사이의 관계.
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기준선
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구조적 MRI(피질 용적) 및 작업 기억
기간: 기준선
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PKU가 있는 성인 환자의 피질 부피와 작업 기억(TAP(Test of Attentional Performance)의 n-back 작업) 사이의 관계.
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기준선
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구조적 MRI(피질 곡률) 및 작업 기억
기간: 기준선
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PKU를 가진 성인 환자의 피질 곡률과 작업 기억(TAP(Test of Attentional Performance)의 n-back task) 사이의 관계.
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기준선
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MRS 및 작업 기억
기간: 기준선
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PKU를 가진 성인 환자에서 Phe(MRS)의 뇌 농도와 작업 기억(TAP(Test of Attentional Performance)의 n-back 작업) 사이의 관계.
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기준선
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Phe 및 작업 기억의 혈중 농도
기간: 기준선
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PKU를 가진 성인 환자에서 Phe의 혈중 농도와 작업 기억(TAP(Test of Attentional Performance)의 n-back 작업) 사이의 관계.
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기준선
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작업 기억(정확도): 환자 대 대조군
기간: 기준선
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PKU가 있는 성인 환자와 건강한 대조군 간의 주의력 검사(TAP)의 n-back 작업의 정확도를 사용하여 평가된 작업 기억 성능의 차이.
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기준선
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작업 기억(반응 시간): 환자 대 대조군
기간: 기준선
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PKU가 있는 성인 환자와 건강한 대조군 간의 주의력 검사(TAP)의 n-back 작업에서 반응 시간을 사용하여 평가된 작업 기억 성능의 차이.
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기준선
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억제: 환자 대 대조군
기간: 기준선
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PKU가 있는 성인 환자와 건강한 대조군 간에 Delis-Kaplan 실행 기능 시스템(D-KEFS)의 색상 단어 간섭 테스트의 세 번째 조건을 사용하여 억제의 차이를 평가했습니다.
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기준선
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인지적 유연성: 환자 대 대조군
기간: 기준선
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PKU 성인 환자와 건강한 대조군 간의 D-KEFS 색상 단어 간섭 테스트의 네 번째 조건을 사용하여 인지 유연성의 차이를 평가했습니다.
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기준선
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DTI: 환자 대 대조군
기간: 기준선
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PKU를 가진 성인 환자와 건강한 대조군 사이의 백질 무결성(DTI)의 차이.
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기준선
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작업 기억의 fMRI: 환자 대 대조군
기간: 기준선
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PKU가 있는 성인 환자와 건강한 대조군 사이에서 MR 스캐너의 n-back 작업을 사용하여 평가된 작업 기억 작업 중 대뇌 활성화 강도의 차이.
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기준선
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ASL: 환자 대 대조군
기간: 기준선
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PKU가 있는 성인 환자와 건강한 대조군 사이에서 ASL을 사용하여 평가된 대뇌 혈류의 차이.
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기준선
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휴식 상태 fMRI: 환자 대 대조군
기간: 기준선
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PKU가 있는 성인 환자와 건강한 대조군 사이의 휴식 상태 fMRI로 평가한 작업 기억과 관련된 뇌 영역의 기능적 연결 강도의 차이.
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기준선
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구조적 MRI(피질 두께): 환자 대 대조군
기간: 기준선
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PKU를 가진 성인 환자와 건강한 대조군 사이의 피질 두께의 차이.
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기준선
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구조적 MRI(피질 표면 영역): 환자 대 대조군
기간: 기준선
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PKU를 가진 성인 환자와 건강한 대조군 사이의 피질 표면적의 차이.
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기준선
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구조적 MRI(피질 용적): 환자 대 대조군
기간: 기준선
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PKU를 가진 성인 환자와 건강한 대조군 사이의 피질 부피의 차이.
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기준선
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구조적 MRI(피질 곡률): 환자 대 대조군
기간: 기준선
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PKU를 가진 성인 환자와 건강한 대조군 사이의 피질 곡률의 차이.
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기준선
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기분 (POMS)
기간: 4회: 기준선, 중재 1상 후(기준선으로부터 4주), 휴약 후(기준선으로부터 8주), 중재 2상 후(기준선으로부터 12주)
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PKU가 있는 성인 환자의 약식 기분 상태 프로필(POMS)을 사용하여 평가한 기분에 대한 4주간의 경구 Phe 투여 대 위약의 영향.
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4회: 기준선, 중재 1상 후(기준선으로부터 4주), 휴약 후(기준선으로부터 8주), 중재 2상 후(기준선으로부터 12주)
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기분 (BDI-II)
기간: 4회: 기준선, 중재 1상 후(기준선으로부터 4주), 휴약 후(기준선으로부터 8주), 중재 2상 후(기준선으로부터 12주)
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PKU가 있는 성인 환자에서 Beck의 우울증 목록(BDI-II)을 사용하여 평가된 기분에 대한 4주간의 경구 Phe 투여 대 위약의 영향.
총 점수는 0(우울증 없음)에서 63(심한 우울증)까지의 심각도를 나타냅니다.
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4회: 기준선, 중재 1상 후(기준선으로부터 4주), 휴약 후(기준선으로부터 8주), 중재 2상 후(기준선으로부터 12주)
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PKU 삶의 질
기간: 4회: 기준선, 중재 1상 후(기준선으로부터 4주), 휴약 후(기준선으로부터 8주), 중재 2상 후(기준선으로부터 12주)
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PKU가 있는 성인 환자의 설문지 PKU 삶의 질(PKUQOL)의 총점에 대한 4주간의 경구 Phe 투여 대 위약의 영향.
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4회: 기준선, 중재 1상 후(기준선으로부터 4주), 휴약 후(기준선으로부터 8주), 중재 2상 후(기준선으로부터 12주)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Regula Everts, Prof. Dr. phil., Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism (UDEM), Inselspital, Bern University Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 8월 19일
기본 완료 (실제)
2022년 6월 17일
연구 완료 (실제)
2022년 6월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 12월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 12월 21일
처음 게시됨 (실제)
2018년 12월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 3월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 6일
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2018-01609
- 3837 (Inselspital, Bern University Hospital)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .