Fenylalanin a jeho vliv na poznání (PICO)
6. března 2023 aktualizováno: University Hospital Inselspital, Berne
PICO: Fenylalanin a jeho vliv na kognici - vliv fenylalaninu na kognitivní, cerebrální a neurometabolické parametry u dospělých pacientů s fenylketonurií
PICO-Study je randomizovaná, placebem kontrolovaná, zkřížená, non-inferiorita studie provedená za účelem přidání důkazů do současných evropských směrnic pro léčbu dospělých pacientů s fenylketonurií.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Fenylketonurie (PKU) je vzácné autozomálně recesivní onemocnění způsobené nedostatkem enzymu fenylalaninhydroxylázy vedoucí k poruše přeměny aminokyseliny fenylalaninu (Phe) na tyrosin.
Zvýšené koncentrace Phe v krvi a mozku během dětství mohou vést k vážnému mentálnímu postižení, epilepsii a poruchám chování.
Od zavedení novorozeneckého screeningu a časné léčby dietním omezením Phe (nízkoproteinová dieta) a proteinovými náhražkami bez Phe (směs aminokyselin) zahájeným brzy po narození se však u pacientů s PKU již nevyvine hluboká a nevratná mentální porucha.
Zatímco existuje široká shoda ohledně léčebné strategie a cílových koncentrací Phe v dětství, dosud nebylo dosaženo konsensu ohledně bezpečných koncentrací Phe v dospělosti.
Tradičně byla nízkoproteinová dieta prosazována pouze během dětství a dospívání, takže dospělí pacienti s PKU byli „mimo dietu“.
Během posledního desetiletí observační a průřezové studie spojovaly vysoké Phe u raně léčených dospělých pacientů s kognitivními problémy, psychiatrickými symptomy a abnormalitami chování.
Tyto asociační studie a jedna malá intervenční studie vedly k podstatně odlišným doporučením národních a mezinárodních doporučení s ohledem na cílové hladiny Phe u dospělých pacientů s PKU.
Jedním z těchto doporučení je vysoce kontroverzní doporučení stupně D nejnovějších evropských doporučení udržovat koncentrace Phe pod 600 μmol/l po celou dobu dospělosti.
V důsledku toho jsou doporučení nejen nestejnoměrně přijímána ošetřujícími metabolickými specialisty, ale více než 50 % dospělých s PKU vykazuje značné potíže s udržením compliance nutné k dosažení doporučených cílových koncentrací Phe.
Proto jsou velmi potřebné prospektivní intervenční studie u dospělých pacientů s PKU, aby bylo možné vyhodnotit účinky dietních omezení na kognici, cerebrální markery a kvalitu života.
Cílem PICO-Study je přidat důkazy do současných pokynů a zlepšit doporučení pro léčbu.
Za tímto účelem se dospělí pacienti s PKU zúčastní randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené, zkřížené studie non-inferiority.
Projekt pomocí intervence hodnotí vliv dočasně zvýšených hladin Phe v krvi na kognitivní a funkční vlastnosti mozku dospělých pacientů.
Výsledky studie PICO pomohou rozšířit znalosti o poruchách kognitivních funkcí a nervových abnormalitách u dospělých pacientů s PKU a zlepší pokyny pro dietní léčbu u těchto pacientů.
Taková doporučení mohou výrazně ovlivnit klinickou rutinu i dodržování diety pacientů a v konečném důsledku i kvalitu jejich života.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
90
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism (UDEM), Inselspital, Bern University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
PACIENTŮ
Kritéria pro zařazení:
- PKU diagnostikována po pozitivním novorozeneckém screeningu
- Léčba dietou s omezením Phe započatá během prvních 30 dnů života
- Věk ≥18 let
- Schopnost sledovat design studie
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s PKU, kteří nedodržovali dietu s omezením Phe během 6 měsíců před studií
- Koncentrace Phe nad 1600 µmol/l během 6 měsíců před studií
- Stavy doprovodných chorob, u nichž existuje podezření, že významně ovlivňují primární nebo sekundární výsledky, např. G. neléčený nedostatek vitaminu B12
- Známé nebo podezřelé nedodržování předpisů, zneužívání drog nebo alkoholu
- Změna léků pravděpodobně významně interferuje s testováním kognitivních funkcí
- Známá nebo suspektní přecitlivělost nebo alergie na jednu ze složek placeba
- Ženy, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět v průběhu studie nebo které kojí
- Účastnice ve fertilním věku, které nepoužívají a nejsou ochotny pokračovat v používání jedné (nebo více) vysoce účinných metod antikoncepce (Pearlův index menší než 1) po celou dobu trvání studie.
- Neschopnost dodržovat postupy studie, např. G. kvůli jazykovým problémům (nedostatek plynulosti němčiny nebo francouzštiny), psychickým poruchám, demenci apod. účastníka.
- Účast v jiné intervenční studii během 30 dnů před a během této studie.
- Předchozí zápis do aktuálního studia
- Stavy interferující s MRI, jako jsou magnetické (kovové) částice v lebce nebo mozku, kardiostimulátor, hluboké mozkové stimulátory, kochleární implantát, rovnátka nebo trvalé držáky
ZDRAVÉ OVLÁDÁNÍ
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let
- Srovnatelné s pacienty s ohledem na věk, pohlaví a úroveň vzdělání
- Schopnost sledovat design studie
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Známé nebo podezřelé zneužívání drog nebo alkoholu
- Změna léků pravděpodobně významně interferuje s testováním kognitivních funkcí
- Ženy, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět v průběhu studie nebo které kojí
- Neschopnost dodržovat postupy studie, např. G. kvůli jazykovým problémům (nedostatek plynulosti němčiny nebo francouzštiny), psychickým poruchám, demenci apod. účastníka.
- Účast v jiné intervenční studii během 30 dnů před a během této studie.
- Předchozí zápis do aktuálního studia
- Stavy interferující s MRI, jako jsou magnetické (kovové) částice v lebce nebo mozku, kardiostimulátor, hluboké mozkové stimulátory, kochleární implantát, rovnátka nebo trvalé držáky
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fenylalanin
Kapsle obsahující 250 mg fenylalaninu (Phe). Denní dávka bude zvolena podle pohlaví a hmotnosti v době T1 a bude rozdělena do 3 samostatných dávek. Přidělená dávka IMP bude zachována po celou dobu studie a nebude se brát v úvahu kolísání hmotnosti. ženský ≥60 kg: 2000 mg denně (rozděleno do 3 dávek): 250 mg 2-2-4-0 mužský ≥60 kg: 3000 mg denně (rozděleno do 3 dávek): 250 mg 4-4-4-0 Kapsle Phe lze užívat před jídlem, během jídla nebo po jídle nebo společně s jinými aminokyselinovými doplňky. Poslední kapsle daného intervenčního období bude načasována tak, aby byla požita s posledním jídlem před studijní návštěvou. Pacienti budou užívat Phe po dobu 4 týdnů. |
Studijní produkt Fenylalanin, doplněk stravy, je povolen ve Švýcarsku, ale není určen pro tuto skupinu pacientů.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Kapsle obsahující 250 mg placeba. Placebo tobolky budou podávány stejným způsobem jako tobolky Phe. Pacienti budou užívat placebo po dobu 4 týdnů. |
Placebo kapsle jsou svým vzhledem k nerozeznání od kapslí Phe
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pracovní paměť (přesnost)
Časové okno: Po intervenční fázi 1 (po 4 týdnech od výchozího stavu)
|
Vliv 4týdenního perorálního podávání Phe vs. Placebo na výkonnost pracovní paměti, hodnocený pomocí přesnosti v úloze n-back Test of Attention Performance (TAP) u dospělých pacientů s fenylketonurií (PKU).
|
Po intervenční fázi 1 (po 4 týdnech od výchozího stavu)
|
|
Pracovní paměť (přesnost)
Časové okno: Po intervenční fázi 2 (po 12 týdnech od výchozího stavu)
|
Vliv 4týdenního perorálního podávání Phe vs. Placebo na výkonnost pracovní paměti, hodnocený pomocí přesnosti v úloze n-back Test of Attention Performance (TAP) u dospělých pacientů s PKU.
|
Po intervenční fázi 2 (po 12 týdnech od výchozího stavu)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pracovní paměť (doba reakce)
Časové okno: 4krát: výchozí, po intervenční fázi 1 (4 týdny od výchozího stavu), po vymytí (8 týdnů od výchozího stavu), po intervenční fázi 2 (12 týdnů od výchozího stavu)
|
Vliv 4týdenního perorálního podávání Phe vs. Placebo na výkonnost pracovní paměti, hodnocený pomocí reakční doby v úloze n-back Test of Attention Performance (TAP) u dospělých pacientů s PKU.
|
4krát: výchozí, po intervenční fázi 1 (4 týdny od výchozího stavu), po vymytí (8 týdnů od výchozího stavu), po intervenční fázi 2 (12 týdnů od výchozího stavu)
|
|
Inhibice
Časové okno: 4krát: výchozí, po intervenční fázi 1 (4 týdny od výchozího stavu), po vymytí (8 týdnů od výchozího stavu), po intervenční fázi 2 (12 týdnů od výchozího stavu)
|
Vliv 4týdenního perorálního podávání Phe vs. Placebo na inhibici hodnocenou pomocí třetí podmínky testu interference barev a slov Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS) u dospělých pacientů s PKU.
|
4krát: výchozí, po intervenční fázi 1 (4 týdny od výchozího stavu), po vymytí (8 týdnů od výchozího stavu), po intervenční fázi 2 (12 týdnů od výchozího stavu)
|
|
Kognitivní flexibilita
Časové okno: 4krát: výchozí, po intervenční fázi 1 (4 týdny od výchozího stavu), po vymytí (8 týdnů od výchozího stavu), po intervenční fázi 2 (12 týdnů od výchozího stavu)
|
Vliv 4týdenního perorálního podávání Phe vs. Placebo na kognitivní flexibilitu hodnocenou pomocí čtvrté podmínky testu interference barev a slov D-KEFS u dospělých pacientů s PKU.
|
4krát: výchozí, po intervenční fázi 1 (4 týdny od výchozího stavu), po vymytí (8 týdnů od výchozího stavu), po intervenční fázi 2 (12 týdnů od výchozího stavu)
|
|
Funkční magnetická rezonance (fMRI) (pracovní paměť)
Časové okno: 4krát: výchozí, po intervenční fázi 1 (4 týdny od výchozího stavu), po vymytí (8 týdnů od výchozího stavu), po intervenční fázi 2 (12 týdnů od výchozího stavu)
|
Vliv 4týdenního perorálního podávání Phe vs. Placebo na intenzitu mozkové aktivace během úlohy pracovní paměti hodnocené pomocí úlohy n-back v MR skeneru u dospělých pacientů s PKU.
|
4krát: výchozí, po intervenční fázi 1 (4 týdny od výchozího stavu), po vymytí (8 týdnů od výchozího stavu), po intervenční fázi 2 (12 týdnů od výchozího stavu)
|
|
FMRI v klidovém stavu
Časové okno: 4krát: výchozí, po intervenční fázi 1 (4 týdny od výchozího stavu), po vymytí (8 týdnů od výchozího stavu), po intervenční fázi 2 (12 týdnů od výchozího stavu)
|
Vliv 4týdenního perorálního podávání Phe vs. Placebo na sílu funkční konektivity v oblastech mozku souvisejících s pracovní pamětí, jak bylo hodnoceno pomocí fMRI v klidovém stavu u dospělých pacientů s PKU.
|
4krát: výchozí, po intervenční fázi 1 (4 týdny od výchozího stavu), po vymytí (8 týdnů od výchozího stavu), po intervenční fázi 2 (12 týdnů od výchozího stavu)
|
|
Spektroskopie magnetické rezonance (MRS)
Časové okno: 4krát: výchozí, po intervenční fázi 1 (4 týdny od výchozího stavu), po vymytí (8 týdnů od výchozího stavu), po intervenční fázi 2 (12 týdnů od výchozího stavu)
|
Vliv 4týdenního perorálního podávání Phe vs. Placebo na koncentrace Phe v mozku měřené pomocí MRS u dospělých pacientů s PKU.
|
4krát: výchozí, po intervenční fázi 1 (4 týdny od výchozího stavu), po vymytí (8 týdnů od výchozího stavu), po intervenční fázi 2 (12 týdnů od výchozího stavu)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Difúzní tenzorové zobrazování (DTI)
Časové okno: 4krát: výchozí, po intervenční fázi 1 (4 týdny od výchozího stavu), po vymytí (8 týdnů od výchozího stavu), po intervenční fázi 2 (12 týdnů od výchozího stavu)
|
Vliv 4týdenního perorálního podávání Phe vs. Placeba na integritu bílé hmoty hodnocenou pomocí DTI u dospělých pacientů s PKU.
|
4krát: výchozí, po intervenční fázi 1 (4 týdny od výchozího stavu), po vymytí (8 týdnů od výchozího stavu), po intervenční fázi 2 (12 týdnů od výchozího stavu)
|
|
Arterial Spin Labeling (ASL)
Časové okno: 4krát: výchozí, po intervenční fázi 1 (4 týdny od výchozího stavu), po vymytí (8 týdnů od výchozího stavu), po intervenční fázi 2 (12 týdnů od výchozího stavu)
|
Vliv 4týdenního perorálního podávání Phe vs. Placebo na průtok krve mozkem hodnocený pomocí ASL u dospělých pacientů s PKU.
|
4krát: výchozí, po intervenční fázi 1 (4 týdny od výchozího stavu), po vymytí (8 týdnů od výchozího stavu), po intervenční fázi 2 (12 týdnů od výchozího stavu)
|
|
Strukturální MRI (kortikální tloušťka) a pracovní paměť
Časové okno: Základní linie
|
Vztah mezi tloušťkou kortikální kůry a pracovní pamětí (úloha n-back Test of Attention Performance (TAP)) u dospělých pacientů s PKU.
|
Základní linie
|
|
Strukturální MRI (kortikální povrch) a pracovní paměť
Časové okno: Základní linie
|
Vztah mezi kortikálním povrchem a pracovní pamětí (n-back úkol Testu pozornosti (TAP)) u dospělých pacientů s PKU.
|
Základní linie
|
|
Strukturální MRI (kortikální objem) a pracovní paměť
Časové okno: Základní linie
|
Vztah mezi kortikálním objemem a pracovní pamětí (úloha n-back Test of Attention Performance (TAP)) u dospělých pacientů s PKU.
|
Základní linie
|
|
Strukturální MRI (kortikální zakřivení) a pracovní paměť
Časové okno: Základní linie
|
Vztah mezi kortikálním zakřivením a pracovní pamětí (n-back úkol Testu pozornosti (TAP)) u dospělých pacientů s PKU.
|
Základní linie
|
|
MRS a pracovní paměť
Časové okno: Základní linie
|
Vztah mezi mozkovými koncentracemi Phe (MRS) a pracovní pamětí (úloha n-back Test of Attention Performance (TAP)) u dospělých pacientů s PKU.
|
Základní linie
|
|
Koncentrace Phe v krvi a pracovní paměť
Časové okno: Základní linie
|
Vztah mezi krevními koncentracemi Phe a pracovní pamětí (úloha n-back Test of Attention Performance (TAP)) u dospělých pacientů s PKU.
|
Základní linie
|
|
Pracovní paměť (přesnost): Pacienti vs. kontroly
Časové okno: Základní linie
|
Rozdíly ve výkonnosti pracovní paměti, hodnocené pomocí přesnosti v úloze n-back Test of Attention Performance (TAP) mezi dospělými pacienty s PKU a zdravými kontrolami.
|
Základní linie
|
|
Pracovní paměť (reakční doba): Pacienti vs. kontroly
Časové okno: Základní linie
|
Rozdíly ve výkonnosti pracovní paměti, hodnocené pomocí reakční doby v úloze n-back Test of Attention Performance (TAP) mezi dospělými pacienty s PKU a zdravými kontrolami.
|
Základní linie
|
|
Inhibice: Pacienti vs. kontroly
Časové okno: Základní linie
|
Rozdíly v inhibici hodnocené pomocí třetí podmínky testu interference barev a slov systému Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS) mezi dospělými pacienty s PKU a zdravými kontrolami.
|
Základní linie
|
|
Kognitivní flexibilita: Pacienti vs. Kontroly
Časové okno: Základní linie
|
Rozdíly v kognitivní flexibilitě hodnocené pomocí čtvrté podmínky testu interference barev a slov D-KEFS mezi dospělými pacienty s PKU a zdravými kontrolami.
|
Základní linie
|
|
DTI: Pacienti vs. kontroly
Časové okno: Základní linie
|
Rozdíly v integritě bílé hmoty (DTI) mezi dospělými pacienty s PKU a zdravými kontrolami.
|
Základní linie
|
|
fMRI pracovní paměti: pacienti vs. kontroly
Časové okno: Základní linie
|
Rozdíly v intenzitě cerebrální aktivace během úlohy pracovní paměti hodnocené pomocí úlohy n-back v MR skeneru mezi dospělými pacienty s PKU a zdravými kontrolami.
|
Základní linie
|
|
ASL: Pacienti vs. kontroly
Časové okno: Základní linie
|
Rozdíly v průtoku krve mozkem hodnocené pomocí ASL mezi dospělými pacienty s PKU a zdravými kontrolami.
|
Základní linie
|
|
FMRI v klidovém stavu: Pacienti vs. kontroly
Časové okno: Základní linie
|
Rozdíly v síle funkční konektivity v oblastech mozku související s pracovní pamětí hodnocené pomocí fMRI v klidovém stavu mezi dospělými pacienty s PKU a zdravými kontrolami.
|
Základní linie
|
|
Strukturální MRI (kortikální tloušťka): Pacienti vs. Kontroly
Časové okno: Základní linie
|
Rozdíly v tloušťce kortikální kůry mezi dospělými pacienty s PKU a zdravými kontrolami.
|
Základní linie
|
|
Strukturální MRI (kortikální povrch): Pacienti vs. kontroly
Časové okno: Základní linie
|
Rozdíly v kortikální ploše mezi dospělými pacienty s PKU a zdravými kontrolami.
|
Základní linie
|
|
Strukturální MRI (kortikální objem): Pacienti vs. Kontroly
Časové okno: Základní linie
|
Rozdíly v kortikálním objemu mezi dospělými pacienty s PKU a zdravými kontrolami.
|
Základní linie
|
|
Strukturální MRI (kortikální zakřivení): Pacienti vs. kontroly
Časové okno: Základní linie
|
Rozdíly v kortikálním zakřivení mezi dospělými pacienty s PKU a zdravými kontrolami.
|
Základní linie
|
|
Nálada (POMS)
Časové okno: 4krát: výchozí, po intervenční fázi 1 (4 týdny od výchozího stavu), po vymytí (8 týdnů od výchozího stavu), po intervenční fázi 2 (12 týdnů od výchozího stavu)
|
Vliv 4týdenního perorálního podávání Phe vs. Placebo na náladu hodnocenou pomocí krátké formy Profile of Mood States (POMS) u dospělých pacientů s PKU.
|
4krát: výchozí, po intervenční fázi 1 (4 týdny od výchozího stavu), po vymytí (8 týdnů od výchozího stavu), po intervenční fázi 2 (12 týdnů od výchozího stavu)
|
|
Nálada (BDI-II)
Časové okno: 4krát: výchozí, po intervenční fázi 1 (4 týdny od výchozího stavu), po vymytí (8 týdnů od výchozího stavu), po intervenční fázi 2 (12 týdnů od výchozího stavu)
|
Vliv 4týdenního perorálního podávání Phe vs. Placebo na náladu hodnocenou pomocí Beck's Depression Inventory (BDI-II) u dospělých pacientů s PKU.
Celkové skóre udává závažnost v rozmezí od 0 (žádná deprese) do 63 (těžká deprese).
|
4krát: výchozí, po intervenční fázi 1 (4 týdny od výchozího stavu), po vymytí (8 týdnů od výchozího stavu), po intervenční fázi 2 (12 týdnů od výchozího stavu)
|
|
PKU Quality of Life
Časové okno: 4krát: výchozí, po intervenční fázi 1 (4 týdny od výchozího stavu), po vymytí (8 týdnů od výchozího stavu), po intervenční fázi 2 (12 týdnů od výchozího stavu)
|
Vliv 4týdenního perorálního podávání Phe vs. Placebo na celkové skóre v dotazníku PKU quality of life (PKUQOL) u dospělých pacientů s PKU.
|
4krát: výchozí, po intervenční fázi 1 (4 týdny od výchozího stavu), po vymytí (8 týdnů od výchozího stavu), po intervenční fázi 2 (12 týdnů od výchozího stavu)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Regula Everts, Prof. Dr. phil., Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism (UDEM), Inselspital, Bern University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. srpna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
17. června 2022
Dokončení studie (Aktuální)
17. června 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. prosince 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. prosince 2018
První zveřejněno (Aktuální)
27. prosince 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
7. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. března 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2018-01609
- 3837 (Inselspital, Bern University Hospital)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .