Fenilalanina y su impacto en la cognición (PICO)

La fenilcetonuria (PKU) es un trastorno autosómico recesivo raro causado por la deficiencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa que conduce a una alteración de la conversión del aminoácido fenilalanina (Phe) en tirosina. El aumento de las concentraciones de Phe en la sangre y el cerebro durante la infancia puede provocar una discapacidad intelectual grave, epilepsia y problemas de conducta. Sin embargo, desde la introducción del cribado neonatal y el tratamiento temprano con una restricción dietética de Phe (dieta baja en proteínas) y sustitutos de proteínas libres de Phe (mezclas de aminoácidos) iniciados poco después del nacimiento, los pacientes con PKU ya no desarrollan una discapacidad intelectual profunda e irreversible. Si bien existe un amplio acuerdo sobre la estrategia de tratamiento y las concentraciones objetivo de Phe en la infancia, hasta el momento no se ha llegado a un consenso sobre las concentraciones seguras de Phe en la edad adulta. Tradicionalmente, la dieta baja en proteínas se aplicaba solo durante la infancia y la adolescencia, lo que dejaba a los pacientes adultos con PKU "fuera de la dieta". Durante la última década, estudios observacionales y transversales asociaron niveles elevados de Phe en pacientes adultos tratados tempranamente con problemas cognitivos, síntomas psiquiátricos y anomalías conductuales. Estos estudios de asociación y un pequeño estudio de intervención llevaron a recomendaciones sustancialmente diferentes de las guías nacionales e internacionales con respecto a los niveles objetivo de Phe en pacientes adultos con PKU. Una de estas guías es la muy controvertida recomendación de grado D de las guías europeas más recientes de mantener las concentraciones de Phe por debajo de 600 μmol/L durante la edad adulta. En consecuencia, las recomendaciones no solo son aceptadas de manera desigual por los especialistas metabólicos tratantes, sino que más del 50 % de los adultos con PKU presentan una dificultad considerable para mantener el cumplimiento necesario para alcanzar las concentraciones objetivo recomendadas de Phe. Por lo tanto, se necesitan estudios de intervención prospectivos en pacientes adultos con PKU para evaluar los efectos de las restricciones dietéticas sobre la cognición, los marcadores cerebrales y la calidad de vida. El estudio PICO tiene como objetivo agregar evidencia a las pautas actuales y mejorar las recomendaciones de tratamiento. Con este fin, los pacientes adultos con PKU participarán en un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, cruzado y de no inferioridad. Con la intervención, el proyecto evalúa el impacto de los niveles de Phe en sangre temporalmente elevados sobre la cognición y las propiedades funcionales del cerebro de pacientes adultos. Los resultados del estudio PICO ayudarán a aumentar el conocimiento sobre el deterioro del funcionamiento cognitivo y las anomalías neurales en pacientes adultos con PKU y mejorarán las pautas sobre el tratamiento dietético en estos pacientes. Dichas pautas pueden influir en gran medida en la rutina clínica, así como en la adherencia de los pacientes a su dieta y, en última instancia, en su calidad de vida.