NF135 CPS 免疫の安全性と有効性 (CPS135)
オランダの健康なボランティアにおける同種および異種チャレンジ感染に対する熱帯熱マラリア原虫NF135による化学予防およびスポロゾイト免疫の安全性および保護効果
調査の概要
状態
詳細な説明
合計 49 人の健康なボランティアが割り当てられ、15 匹の NF135.C10 感染ハマダラカによる 3 回の予防接種 (n=30)、5 匹の NF135.C10 感染蚊による 3 回の予防接種 (n=10)、または予防接種なし (n=6) のいずれかを受けます。 . コホートA（n=20）の免疫化は、4週間間隔でメフロキン予防下で実施されます。 コホートBでは、ボランティアはメフロキンの予防を受けず、代わりにすべてのボランティアは、寄生虫血症や症状に関係なく、各予防接種の7日後にアルテメテル/ルメファントリンの治癒レジメンで推定的に治療されます。
最後の予防接種の 19 週間後、5 NF135.C10 (n = 36) または 5 NF54 (n = 13) に感染した蚊に刺されて、すべてのボランティアとナイーブ コントロールがチャレンジされます。 チャレンジ感染後、ボランティアは、チャレンジ後 6 日目から 21 日目まで、qPCR および安全性ラボ測定のために 1 日 1 回外来患者ベースでフォローアップされます。 すべてのボランティアは、血液段階の寄生虫血症の検出時、またはチャレンジ感染の28日後に、アトバコン/プログアニルの治癒レジメンで治療されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6525 GA
- Radboud university medical centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -被験者は18歳以上35歳以下で健康です。
- -被験者は研究の手順を十分に理解し、それを厳守することに同意します。
- -被験者は治験責任医師とうまくコミュニケーションをとることができ、すべての研究訪問に参加できます。
- 被験者は、チャレンジ期間中オランダ国内に留まり、研究期間中にマラリア流行地域に旅行せず、研究期間全体を通じて携帯電話で（24時間年中無休）連絡可能です。
- 被験者は、研究への参加について一般開業医に通知し、一般開業医（GP）および必要に応じて医療専門家による、研究への参加の可能な禁忌に関する関連する医療情報を公開するための要求に署名することに同意します。
- 被験者は、現在のガイドラインに従って、研究期間全体およびその後の定義された期間、献血を控えることに同意します。
- 女性被験者の場合：被験者は適切な避妊法を使用し、研究期間中授乳しないことに同意します。 許容される避妊方法には以下が含まれます。子宮内器具または子宮内システム;バリア法（追加の殺精子剤を含むコンドームまたは横隔膜）;男性パートナーの不妊手術（精管切除後の精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を添えて）;被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
- -被験者は、マラリアチャレンジ期間中、集中的な身体運動（被験者の通常の日常活動または運動ルーチンに不釣り合い）を控えることに同意します。
- 被験者は、ベースラインから治療後1週間まで、アルコールを含む肝酵素の上昇を引き起こす可能性のある追加のトリガーを避けることに同意します。
- -被験者はインフォームドコンセントに署名しています。
除外基準:
-心血管、肺、腎臓、肝臓、神経、皮膚、内分泌、悪性、血液、感染、免疫不全、精神医学などの全身状態を示唆する臨床的に重要な症状、身体的徴候、または異常な検査値の履歴またはスクリーニング時の証拠研究中のボランティアの健康を損なう可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある他の障害。 これらには、次のいずれかが含まれますが、これらに限定されません。
1.1 スクリーニング時の体重 <50 kg またはボディマス指数 (BMI) <18 または >30 kg/m2。 1.2 以下によって決定される心血管疾患のリスクの増加臨床的に重大な不整脈、QT間隔の延長、またはその他の臨床的に関連するECG異常の病歴またはスクリーニング時の証拠;または50歳未満の第1度または第2度近親者における心血管イベント（虚血および心筋炎を含む）の陽性の家族歴。
1.3 機能性無脾症、鎌状赤血球形質/疾患、サラセミア形質/疾患または G6PD 欠損症の病歴。
1.4 投薬を受けていなくても、研究開始前の5年間のてんかんの病歴。
1.5 スクリーニング検査で、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、または活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) が陽性である。
1.6 i) 免疫抑制薬、ii) 抗生物質または抗マラリア薬、iii) またはその他の免疫修飾薬の研究開始前 3 か月以内の慢性使用 (吸入および局所コルチコステロイドおよび経口抗ヒスタミン薬は除外)、または研究期間中のそのような使用が予想される.
1.7 過去5年以内に、治療または未治療の臓器系（皮膚の限局性基底細胞癌以外）の悪性腫瘍の病歴。
1.8 精神科医によって診断された重度の精神疾患の病歴。 1.9 研究開始前の1年間の通常の社会的機能を妨げる薬物またはアルコール乱用の履歴、スクリーニングまたは包含時のコカインまたはアンフェタミンの尿毒物検査陽性、または包含時の大麻の尿毒物検査陽性。
- 女性被験者の場合：スクリーニング時または包含時の尿妊娠検査が陽性。
- -マラリアの病歴、P. falciparumの陽性血清学、またはマラリア（ワクチン）研究への以前の参加。
- -メフロキン、マラロンまたはアルテメテル-ルメファントリンの使用に対する既知の過敏症または禁忌（併用療法を含む）、または蚊に刺されたときの重度の（アレルギー）反応の病歴。
- -研究開始前の3か月間にワクチン接種を受けたか、研究期間中またはその後90日以内に他のワクチン接種を受ける予定。
- -研究開始前の30日間または研究期間中の他の臨床研究への参加。
- Radboudumc の医療微生物学部門または内科部門の従業員または学生であること。
- 治験責任医師の意見では、被験者を容認できない怪我のリスクにさらしたり、被験者をプロトコルの要件を満たすことができなくしたりするその他の条件または状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1: NF135によってチャレンジされたNF135 CPS免疫
10人のボランティアは、メフロキン予防下で15匹のNF135.C10感染ハマダラカで3回の予防接種を受けます。
ボランティアは、最後の予防接種の 19 週間後に NF135.C10 に感染した 5 匹のハマダラカ蚊に刺されてチャレンジされます。
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被験者は、メフロキンの予防を受けながら、P. falciparum NF135.C10 に感染した蚊に刺されて 3 回免疫が付与されます。
他の名前：
被験者は、熱帯熱マラリア原虫 NF135.C10 スポロゾイトに感染したハマダラカ 5 匹から刺されます。
他の名前：
すべての参加者は、アトバコン/プログアニル (1000/400 mg (= 4 錠) を 3 日間連続して 1 日 1 回) で治療されます。
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実験的：2: 低用量 NF135 CPS 免疫化による NF135 によるチャレンジ
10人のボランティアが、メフロキン予防下で5匹のNF135.C10感染ハマダラカで3回の予防接種を受けます。
ボランティアは、最後の予防接種の 19 週間後に NF135.C10 に感染した 5 匹のハマダラカ蚊に刺されてチャレンジされます。
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被験者は、メフロキンの予防を受けながら、P. falciparum NF135.C10 に感染した蚊に刺されて 3 回免疫が付与されます。
他の名前：
被験者は、熱帯熱マラリア原虫 NF135.C10 スポロゾイトに感染したハマダラカ 5 匹から刺されます。
他の名前：
すべての参加者は、アトバコン/プログアニル (1000/400 mg (= 4 錠) を 3 日間連続して 1 日 1 回) で治療されます。
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実験的：3: NF135によってチャレンジされたNF135 CPS免疫(A/L)
10人のボランティアは、15匹のNF135.C10感染ハマダラカで3回の予防接種を受け、各予防接種後7日目からアルテメテル/ルメファントリンで治療されると推定されます。
ボランティアは、NF135.C10 に感染したハマダラカ 5 匹に刺されて挑戦されます。
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被験者は、熱帯熱マラリア原虫 NF135.C10 スポロゾイトに感染したハマダラカ 5 匹から刺されます。
他の名前：
すべての参加者は、アトバコン/プログアニル (1000/400 mg (= 4 錠) を 3 日間連続して 1 日 1 回) で治療されます。
被験者は、P. falciparum NF135.C10 に感染した蚊に刺されて 3 回予防接種を受け、各予防接種の 7 日後に開始されるアルテメテル/ルメファントリンによる推定治療を受けます。
他の名前：
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実験的：4: NF54によってチャレンジされたNF135 CPS免疫(A/L)
10人のボランティアは、15匹のNF135.C10感染ハマダラカで3回の予防接種を受け、各予防接種後7日目からアルテメテル/ルメファントリンで治療されると推定されます。
ボランティアは、最後の予防接種から 19 週間後に、NF54 に感染したハマダラカ 5 匹に刺されて攻撃を受けます。
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すべての参加者は、アトバコン/プログアニル (1000/400 mg (= 4 錠) を 3 日間連続して 1 日 1 回) で治療されます。
被験者は、P. falciparum NF135.C10 に感染した蚊に刺されて 3 回予防接種を受け、各予防接種の 7 日後に開始されるアルテメテル/ルメファントリンによる推定治療を受けます。
他の名前：
被験者は、熱帯熱マラリア原虫 NF54 スポロゾイトに感染したハマダラカ 5 匹から刺されます。
他の名前：
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他の：5: NF135.C10 コホート A によってチャレンジされたコントロール グループ
チャレンジ感染対照群：3人のボランティアは予防接種を受けず、最後の免疫から19週間後に5匹のNF135.C10感染ハマダラカ蚊に刺されてチャレンジする。
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被験者は、熱帯熱マラリア原虫 NF135.C10 スポロゾイトに感染したハマダラカ 5 匹から刺されます。
他の名前：
すべての参加者は、アトバコン/プログアニル (1000/400 mg (= 4 錠) を 3 日間連続して 1 日 1 回) で治療されます。
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他の：6: NF54 コホート B によってチャレンジされたコントロール グループ
チャレンジ感染対照群: 3人のボランティアは予防接種を受けず、最後の予防接種の19週間後に5匹のNF54感染ハマダラカ蚊に刺されてチャレンジする。
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すべての参加者は、アトバコン/プログアニル (1000/400 mg (= 4 錠) を 3 日間連続して 1 日 1 回) で治療されます。
被験者は、熱帯熱マラリア原虫 NF54 スポロゾイトに感染したハマダラカ 5 匹から刺されます。
他の名前：
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他の：7: NF135 コホート B によってチャレンジされたコントロール グループ
チャレンジ感染対照群：3人のボランティアは予防接種を受けず、最後の免疫から19週間後に5匹のNF135.C10感染ハマダラカ蚊に刺されてチャレンジする。
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被験者は、熱帯熱マラリア原虫 NF135.C10 スポロゾイトに感染したハマダラカ 5 匹から刺されます。
他の名前：
すべての参加者は、アトバコン/プログアニル (1000/400 mg (= 4 錠) を 3 日間連続して 1 日 1 回) で治療されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NF135.C10 CPS 予防接種後の有害事象の頻度
時間枠：コホート A: チャレンジ感染後 35 日までの包含 (35 週間) コホート B: 包含 - 試験の早期終了 (22 週間)
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有害事象の数は、すべての参加者について臨床医によって記録されます。
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コホート A: チャレンジ感染後 35 日までの包含 (35 週間) コホート B: 包含 - 試験の早期終了 (22 週間)
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NF135.C10 CPS 予防接種後の有害事象の大きさ
時間枠：コホート A: チャレンジ感染後 35 日までの包含 (35 週間) コホート B: 包含 - 試験の早期終了 (22 週間)
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有害事象の重症度は、有害事象ごとに記録されます (軽度/中程度/重度)。
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コホート A: チャレンジ感染後 35 日までの包含 (35 週間) コホート B: 包含 - 試験の早期終了 (22 週間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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寄生虫血症になるまでの時間
時間枠：マラリアチャレンジ感染後1日目～28日目（28日）
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同種Ｎ１３５．Ｃ１０または異種ＮＦ５４スポロゾイトによるマラリアチャレンジ感染から保護するためのＮＦ１３５スポロゾイトによるＣＰＳ免疫化の有効性は、チャレンジ感染後の免疫ボランティア対非免疫ボランティアにおける寄生虫血症までの時間によって決定される。
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マラリアチャレンジ感染後1日目～28日目（28日）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Matthew BB McCall, MD PhD DTMH、Radboud University Medical Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CPS135
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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