Seguridad y eficacia de la inmunización NF135 CPS (CPS135)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene ≥ 18 y ≤ 35 años y goza de buena salud.
2. El sujeto tiene una comprensión adecuada de los procedimientos del estudio y acepta cumplirlos estrictamente.
3. El sujeto puede comunicarse bien con el investigador y está disponible para asistir a todas las visitas del estudio.
4. El sujeto permanecerá dentro de los Países Bajos durante el período de desafío, no viajará a un área endémica de malaria durante el período de estudio y estará disponible (las 24 horas del día, los 7 días de la semana) por teléfono móvil durante todo el período de estudio.
5. El sujeto acepta informar a su médico general sobre la participación en el estudio y firmar una solicitud para que el médico general (GP) y el médico especialista, cuando sea necesario, divulguen cualquier información médica relevante sobre posibles contraindicaciones para la participación en el estudio.
6. El sujeto acepta abstenerse de donar sangre durante todo el período de estudio y durante un período definido a partir de entonces de acuerdo con las pautas vigentes.
7. Para sujetos femeninos: el sujeto acepta usar métodos anticonceptivos adecuados y no amamantar durante la duración del estudio. Las formas aceptables de anticoncepción incluyen: uso establecido de anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados; dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; métodos de barrera (condones o diafragma con espermicida adicional); esterilización de la pareja masculina (con documentación posterior a la vasectomía adecuada de la ausencia de esperma en la eyaculación); la verdadera abstinencia cuando ésta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
8. El sujeto acepta abstenerse de realizar ejercicio físico intensivo (desproporcionado con respecto a la actividad diaria habitual o la rutina de ejercicios del sujeto) durante el período de exposición a la malaria.
9. El sujeto acepta evitar desencadenantes adicionales que puedan causar elevaciones de las enzimas hepáticas, incluido el alcohol, desde el inicio hasta 1 semana después del tratamiento.
10. El sujeto ha firmado el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier historial, o evidencia en la selección, de síntomas clínicamente significativos, signos físicos o valores de laboratorio anormales que sugieran condiciones sistémicas, tales como cardiovasculares, pulmonares, renales, hepáticas, neurológicas, dermatológicas, endocrinas, malignas, hematológicas, infecciosas, inmunodeficientes, psiquiátricas y otros trastornos, que podrían comprometer la salud del voluntario durante el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio. Estos incluyen, pero no se limitan a, cualquiera de los siguientes.

   1.1 Peso corporal <50 kg o índice de masa corporal (IMC) <18 o >30 kg/m2 en la selección. 1.2 Un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, según lo determinado por: un riesgo estimado de diez años de enfermedad cardiovascular mortal de ≥5 % en la selección, según lo determinado por la Evaluación sistemática del riesgo coronario (SCORE); antecedentes, o evidencia en la selección, de arritmias clínicamente significativas, intervalo QT prolongado u otras anomalías en el ECG clínicamente relevantes; o antecedentes familiares positivos de eventos cardiovasculares (incluidas isquemia y miocarditis) en familiares de 1.° o 2.° grado <50 años.

   1.3 Antecedentes médicos de asplenia funcional, rasgo/enfermedad de células falciformes, rasgo/enfermedad de talasemia o deficiencia de G6PD.

   1.4 Antecedentes de epilepsia en el período de cinco años antes del inicio del estudio, incluso si ya no toma medicamentos.

   1.5 Pruebas de detección positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o virus activo de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC).

   1.6 Uso crónico de i) fármacos inmunosupresores, ii) antibióticos o antipalúdicos, iii) u otros fármacos modificadores del sistema inmunitario en los tres meses anteriores al inicio del estudio (exentos los corticosteroides inhalados y tópicos y los antihistamínicos orales) o uso previsto de los mismos durante el período del estudio .

   1.7 Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (aparte del carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años.

   1.8 Cualquier antecedente de enfermedad psiquiátrica grave diagnosticada por un psiquiatra. 1.9 Antecedentes de abuso de drogas o alcohol que interfieren con la función social normal en el período de un año anterior al inicio del estudio, prueba de toxicología en orina positiva para cocaína o anfetaminas en la selección o inclusión, o prueba de toxicología en orina positiva para cannabis en la inclusión.

2. Para sujetos femeninos: prueba de embarazo en orina positiva en la selección o en la inclusión.
3. Cualquier antecedente de paludismo, serología positiva para P. falciparum o participación previa en cualquier estudio (vacuna) sobre paludismo.
4. Hipersensibilidad conocida o contraindicaciones (incluida la medicación concomitante) para el uso de mefloquina, malarona o arteméter-lumefantrina, o antecedentes de reacciones graves (alérgicas) a las picaduras de mosquitos.
5. Recibir cualquier vacuna en los 3 meses anteriores al inicio del estudio o planes para recibir cualquier otra vacuna durante el período del estudio o hasta 90 días después.
6. Participación en cualquier otro estudio clínico en los 30 días anteriores al inicio del estudio o durante el período del estudio.
7. Ser empleado o estudiante del departamento de Microbiología Médica de la Radboudumc o del departamento de Medicina Interna.
8. Cualquier otra condición o situación que, en opinión del investigador, colocaría al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión o lo imposibilitaría para cumplir con los requisitos del protocolo.