Sikkerhed og effektivitet af NF135 CPS-immunisering (CPS135)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er i alderen ≥ 18 og ≤ 35 år og ved godt helbred.
2. Forsøgspersonen har tilstrækkelig forståelse for undersøgelsens procedurer og indvilliger i at overholde disse strengt.
3. Forsøgspersonen er i stand til at kommunikere godt med investigator og er tilgængelig for at deltage i alle studiebesøg.
4. Forsøgspersonen forbliver i Holland i udfordringsperioden, rejser ikke til et malaria-endemisk område i studieperioden og er tilgængelig (24/7) via mobiltelefon i hele studieperioden.
5. Forsøgspersonen indvilliger i at informere sin praktiserende læge om deltagelse i undersøgelsen og at underskrive en anmodning om frigivelse fra den praktiserende læge og speciallæge, når det er nødvendigt, enhver relevant medicinsk information vedrørende mulige kontraindikationer for deltagelse i undersøgelsen.
6. Forsøgspersonen indvilliger i at afstå fra bloddonation i hele undersøgelsesperioden og i en defineret periode derefter i henhold til gældende retningslinjer.
7. For kvindelige forsøgspersoner: forsøgspersonen indvilliger i at bruge passende prævention og ikke at amme under undersøgelsens varighed. Acceptable former for prævention omfatter: etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmidler; intrauterin enhed eller intrauterint system; barrieremetoder (kondomer eller mellemgulv med ekstra sæddræbende middel); mandlig partners sterilisering (med passende post-vasektomi dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet); ægte afholdenhed, når dette er i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
8. Forsøgspersonen indvilliger i at afholde sig fra intensiv fysisk træning (uforholdsmæssig i forhold til forsøgspersonens sædvanlige daglige aktivitet eller træningsrutine) under malariaudfordringsperioden.
9. Forsøgspersonen indvilliger i at undgå yderligere triggere, der kan forårsage forhøjelser i leverenzymer inklusive alkohol fra baseline op til 1 uge efter behandling.
10. Forsøgspersonen har underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver historie eller bevis ved screening af klinisk signifikante symptomer, fysiske tegn eller unormale laboratorieværdier, der tyder på systemiske tilstande, såsom kardiovaskulære, pulmonale, nyre-, lever-, neurologiske, dermatologiske, endokrine, maligne, hæmatologiske, infektiøse, immundefekte, psykiatriske og andre lidelser, som kan kompromittere den frivilliges helbred under undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, nogen af ​​følgende.

   1.1 Kropsvægt <50 kg eller Body Mass Index (BMI) <18 eller >30 kg/m2 ved screening. 1.2 En øget risiko for kardiovaskulær sygdom, som bestemt af: en estimeret ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sygdom på ≥5 % ved screening, som bestemt af den systematiske koronarrisikovurdering (SCORE); anamnese eller bevis ved screening af klinisk signifikante arytmier, forlænget QT-interval eller andre klinisk relevante EKG-abnormiteter; eller en positiv familiehistorie med kardiovaskulære hændelser (herunder iskæmi og myokarditis) hos 1. eller 2. grads slægtninge <50 år gamle.

   1.3 En sygehistorie med funktionel aspleni, seglcelleegenskab/-sygdom, thalassæmi-egenskab/-sygdom eller G6PD-mangel.

   1.4 Anamnese med epilepsi i perioden på fem år før undersøgelsens begyndelse, også selvom den ikke længere er på medicin.

   1.5 Screening tester positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller aktivt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).

   1.6 Kronisk brug af i) immunsuppressive lægemidler, ii) antibiotika eller antimalariamidler, iii) eller andre immunmodificerende lægemidler inden for tre måneder før studiestart (inhalerede og topikale kortikosteroider og orale antihistaminer undtaget) eller forventet brug af sådanne i undersøgelsesperioden .

   1.7 Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år.

   1.8 Enhver tidligere alvorlig psykiatrisk sygdom diagnosticeret af en psykiater. 1.9 Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion i perioden på et år før studiestart, positiv urintoksikologisk test for kokain eller amfetamin ved screening eller inklusion, eller positiv urintoksikologisk test for cannabis ved inklusion.

2. For kvindelige forsøgspersoner: positiv uringraviditetstest ved screening eller ved inklusion.
3. Enhver historie med malaria, positiv serologi for P. falciparum eller tidligere deltagelse i en malaria (vaccine) undersøgelse.
4. Kendt overfølsomhed over for eller kontraindikationer (inklusive samtidig medicin) til brug af Mefloquine, Malarone eller artemether-lumefantrin, eller historie med alvorlige (allergiske) reaktioner på myggestik.
5. Modtagelse af eventuelle vaccinationer i de 3 måneder før studiets start eller planlægger at modtage andre vaccinationer i løbet af undersøgelsesperioden eller op til 90 dage derefter.
6. Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse i de 30 dage før studiets start eller i løbet af undersøgelsesperioden.
7. At være ansat eller studerende ved afdelingen for medicinsk mikrobiologi på Radboudumc eller afdelingen for intern medicin.
8. Enhver anden tilstand eller situation, der efter efterforskerens mening ville bringe forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen.