Sicurezza ed efficacia dell'immunizzazione NF135 CPS (CPS135)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha un'età ≥ 18 e ≤ 35 anni ed è in buona salute.
2. Il soggetto ha un'adeguata comprensione delle procedure dello studio e si impegna a rispettarle rigorosamente.
3. Il soggetto è in grado di comunicare bene con lo sperimentatore ed è disponibile a partecipare a tutte le visite di studio.
4. Il soggetto rimarrà nei Paesi Bassi durante il periodo di sfida, non si recherà in un'area endemica della malaria durante il periodo di studio ed è raggiungibile (24 ore su 24, 7 giorni su 7) tramite telefono cellulare durante l'intero periodo di studio.
5. Il soggetto si impegna a informare il proprio medico di base della partecipazione allo studio ea firmare una richiesta di rilascio da parte del medico di base (GP), e del medico specialista ove necessario, di qualsiasi informazione medica rilevante riguardante possibili controindicazioni per la partecipazione allo studio.
6. Il soggetto accetta di astenersi dalla donazione di sangue per tutto il periodo di studio e per un periodo definito in seguito secondo le linee guida attuali.
7. Per soggetti di sesso femminile: il soggetto accetta di utilizzare una contraccezione adeguata e di non allattare per la durata dello studio. Le forme accettabili di contraccezione includono: uso stabilito di contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati; dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; metodi di barriera (preservativi o diaframma con spermicida aggiuntivo); sterilizzazione del partner maschile (con adeguata documentazione post-vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato); vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
8. Il soggetto accetta di astenersi dall'esercizio fisico intensivo (sproporzionato rispetto alla normale attività quotidiana del soggetto o alla routine di esercizio) durante il periodo di sfida alla malaria.
9. Il soggetto accetta di evitare ulteriori fattori scatenanti che possono causare aumenti degli enzimi epatici, incluso l'alcol, dal basale fino a 1 settimana dopo il trattamento.
10. Il soggetto ha firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi storia, o evidenza allo screening, di sintomi clinicamente significativi, segni fisici o valori di laboratorio anormali indicativi di condizioni sistemiche, come cardiovascolari, polmonari, renali, epatiche, neurologiche, dermatologiche, endocrine, maligne, ematologiche, infettive, immunodeficienti, psichiatriche e altri disturbi, che potrebbero compromettere la salute del volontario durante lo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio. Questi includono, ma non sono limitati a, nessuno dei seguenti.

   1.1 Peso corporeo <50 kg o indice di massa corporea (BMI) <18 o >30 kg/m2 allo screening. 1.2 Un aumentato rischio di malattie cardiovascolari, come determinato da: un rischio stimato a dieci anni di malattie cardiovascolari fatali ≥5% allo screening, come determinato dalla valutazione sistematica del rischio coronarico (SCORE); anamnesi, o evidenza allo screening, di aritmie clinicamente significative, prolungamento dell'intervallo QT o altre anomalie dell'ECG clinicamente rilevanti; o una storia familiare positiva di eventi cardiovascolari (incluse ischemia e miocardite) in parenti di 1o o 2o grado <50 anni.

   1.3 Una storia medica di asplenia funzionale, tratto/malattia falciforme, tratto/malattia talassemico o deficit di G6PD.

   1.4 Storia di epilessia nel periodo di cinque anni prima dell'inizio dello studio, anche se non piu' in terapia.

   1.5 Test di screening positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o virus dell'epatite B attivo (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).

   1.6 Uso cronico di i) farmaci immunosoppressori, ii) antibiotici o antimalarici, iii) o altri farmaci immunomodificanti entro tre mesi prima dell'inizio dello studio (corticosteroidi per via inalatoria e topica e antistaminici orali esenti) o uso previsto di tali farmaci durante il periodo di studio .

   1.7 Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni.

   1.8 Qualsiasi malattia psichiatrica grave in anamnesi diagnosticata da uno psichiatra. 1.9 Storia di abuso di droghe o alcol che interferisce con la normale funzione sociale nel periodo di un anno prima dell'inizio dello studio, test tossicologico delle urine positivo per cocaina o anfetamine allo screening o all'inclusione, o test tossicologico delle urine positivo per cannabis all'inclusione.

2. Per soggetti di sesso femminile: test di gravidanza sulle urine positivo allo screening o all'inclusione.
3. Qualsiasi storia di malaria, sierologia positiva per P. falciparum o precedente partecipazione a qualsiasi studio sulla malaria (vaccino).
4. Ipersensibilità nota o controindicazioni (compresa la co-terapia) all'uso di meflochina, malarone o artemetere-lumefantrina, o anamnesi di gravi reazioni (allergiche) alle punture di zanzara.
5. Ricezione di eventuali vaccinazioni nei 3 mesi precedenti l'inizio dello studio o piani per ricevere qualsiasi altra vaccinazione durante il periodo di studio o fino a 90 giorni successivi.
6. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico nei 30 giorni precedenti l'inizio dello studio o durante il periodo di studio.
7. Essere un dipendente o uno studente del dipartimento di microbiologia medica del Radboudumc o del dipartimento di medicina interna.
8. Qualsiasi altra condizione o situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni o lo renderebbe incapace di soddisfare i requisiti del protocollo.