Sicherheit und Wirksamkeit der NF135-CPS-Immunisierung (CPS135)

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist ≥ 18 und ≤ 35 Jahre alt und bei guter Gesundheit.
2. Der Proband hat ein angemessenes Verständnis der Verfahren der Studie und stimmt zu, sich strikt daran zu halten.
3. Der Proband kann gut mit dem Prüfarzt kommunizieren und steht für alle Studienbesuche zur Verfügung.
4. Der Proband bleibt während des Challenge-Zeitraums in den Niederlanden, reist während des Studienzeitraums nicht in ein Malaria-endemisches Gebiet und ist während des gesamten Studienzeitraums (24/7) per Mobiltelefon erreichbar.
5. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, seinen/ihren Hausarzt über die Teilnahme an der Studie zu informieren und einen Antrag auf Freigabe durch den Hausarzt (GP) und Facharzt, falls erforderlich, alle relevanten medizinischen Informationen zu möglichen Kontraindikationen für die Teilnahme an der Studie zu unterzeichnen.
6. Der Proband verpflichtet sich, während des gesamten Studienzeitraums und für einen definierten Zeitraum danach gemäß den aktuellen Richtlinien auf Blutspenden zu verzichten.
7. Für weibliche Probanden: Der Proband stimmt zu, für die Dauer der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden und nicht zu stillen. Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung umfassen: etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Kontrazeptiva; Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem; Barrieremethoden (Kondome oder Diaphragma mit zusätzlichem Spermizid); Sterilisation des männlichen Partners (mit entsprechender Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat); echte Abstinenz, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts vereinbar ist. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
8. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während des Malaria-Provokationszeitraums auf intensive körperliche Betätigung (die in keinem Verhältnis zur üblichen täglichen Aktivität oder Trainingsroutine des Probanden steht) zu verzichten.
9. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, zusätzliche Auslöser zu vermeiden, die zu Erhöhungen der Leberenzyme führen können, einschließlich Alkohol vom Ausgangswert bis zu 1 Woche nach der Behandlung.
10. Das Subjekt hat eine Einverständniserklärung unterschrieben.

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche Anamnese oder Anzeichen beim Screening von klinisch signifikanten Symptomen, körperlichen Anzeichen oder abnormalen Laborwerten, die auf systemische Erkrankungen hindeuten, wie z andere Störungen, die die Gesundheit des Probanden während der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten. Dazu gehören unter anderem die folgenden.

   1.1 Körpergewicht < 50 kg oder Body Mass Index (BMI) < 18 oder > 30 kg/m2 beim Screening. 1.2 Ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bestimmt durch: ein geschätztes Zehn-Jahres-Risiko einer tödlichen Herz-Kreislauf-Erkrankung von ≥ 5 % beim Screening, bestimmt durch die Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE); Anamnese oder Anzeichen beim Screening von klinisch signifikanten Arrhythmien, verlängertem QT-Intervall oder anderen klinisch relevanten EKG-Anomalien; oder eine positive Familienanamnese mit kardiovaskulären Ereignissen (einschließlich Ischämie und Myokarditis) bei Verwandten 1. oder 2. Grades < 50 Jahre.

   1.3 Eine Anamnese von funktioneller Asplenie, Sichelzellmerkmal/-erkrankung, Thalassämie-Merkmal/-erkrankung oder G6PD-Mangel.

   1.4 Vorgeschichte von Epilepsie im Zeitraum von fünf Jahren vor Beginn der Studie, auch wenn keine Medikamente mehr eingenommen werden.

   1.5 Screening-Tests positiv auf Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).

   1.6 Chronischer Gebrauch von i) Immunsuppressiva, ii) Antibiotika oder Antimalariamitteln, iii) oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von drei Monaten vor Beginn der Studie (inhalative und topische Kortikosteroide und orale Antihistaminika ausgenommen) oder erwarteter Gebrauch solcher während des Studienzeitraums .

   1.7 Anamnestische bösartige Erkrankung eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre.

   1.8 Jegliche schwere psychiatrische Erkrankung in der Vorgeschichte, die von einem Psychiater diagnostiziert wurde. 1.9 Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der die normale soziale Funktion im Zeitraum von einem Jahr vor Beginn der Studie beeinträchtigt, positiver Urin-Toxikologietest auf Kokain oder Amphetamine beim Screening oder Einschluss oder positiver Urin-Toxikologietest auf Cannabis bei Einschluss.

2. Für weibliche Probanden: positiver Urin-Schwangerschaftstest beim Screening oder bei der Aufnahme.
3. Jede Vorgeschichte von Malaria, positive Serologie für P. falciparum oder vorherige Teilnahme an einer Malaria-(Impfstoff-)Studie.
4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen oder Kontraindikationen (einschließlich Komedikation) für die Anwendung von Mefloquin, Malarone oder Artemether-Lumefantrin oder schwere (allergische) Reaktionen auf Mückenstiche in der Vorgeschichte.
5. Erhalt von Impfungen in den 3 Monaten vor Beginn der Studie oder geplante weitere Impfungen während des Studienzeitraums oder bis zu 90 Tage danach.
6. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie in den 30 Tagen vor Beginn der Studie oder während des Studienzeitraums.
7. Als Mitarbeiter oder Student der Abteilung für Medizinische Mikrobiologie des Radboudumc oder der Abteilung für Innere Medizin.
8. Jede andere Bedingung oder Situation, die nach Ansicht des Ermittlers den Probanden einem unannehmbaren Verletzungsrisiko aussetzen oder die Probanden unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.