頭頸部の再発または転移性扁平上皮がん患者におけるアテゾリズマブおよびベバシズマブ (ATHENA)

包含基準:

I1. -インフォームドコンセントフォームの署名時に18歳以上の男性または女性の患者。

I2.組織学的に証明された進行性/転移性HNSCC (中咽頭、口腔、下咽頭および喉頭)。 上咽頭がん患者（すなわち、 空洞がん）は対象外です。

I3. -進行/転移設定での以前のプラチナ含有全身療法を完了してから6か月以内に文書化された放射線学的進行または再発。 患者は、抗EGFR薬（併用または順次）および登録時に利用可能な転移性HNSCCに対する他の標準的な一次治療を受けている可能性があります。

I4.局所検査によるp16 IHC検査に基づいて文書化された腫瘍HPV状態（陽性および陰性が適格）。

I5. -RECIST V1.1に従ってベースラインで測定可能な疾患。 注: 生検を意図した病変は、標的病変として定義しないでください。 I6. 代表的なホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 原発性および/または転移性腫瘍組織と、アーカイブ ブロックからの関連する病理レポートの入手可能性。

I7.腫瘍病変は医用画像で視認でき、反復可能な経皮的または内視鏡的サンプリングにアクセス可能であり、重大な手続き上の合併症の許容できないリスクなしでコア針生検を可能にし、針の最小直径:16 ゲージで 4 コアの検索に適しています。

I8. 0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス。 I9。平均余命 > 18 週間。

I10. -C1D1の前7日以内に得られた、次の臨床検査結果によって定義される適切な血液学的および末端器官機能：

• 骨髄（C1D1の2週間前に輸血なし）

  • WBC≧2.5×109/L
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL。 この基準を満たすために、患者は輸血される場合があります（C1D1の2週間以上前）。
  • -C1D1の2週間前に、顆粒球コロニー刺激因子のサポートなしで絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 109 / L。
  • 血小板≧100×109/L
  • リンパ球数≧0.5×109/L

• 腎機能

  -血清クレアチニンクリアランス≧30mL/分/1.73m2 （MDRDまたはCKD-EPIフォーミュラ）または血清クレアチニン≤1.5ULN。

• 肝機能

  • -血清ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）、次の例外を除く：血清ビリルビンレベル≤3 x ULNを有する既知のギルバート病の患者は登録される場合があります。
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5 x ULN、ASTおよび/またはALTおよび/またはPAL≤5 ULNが許容される肝臓に関与する患者を除く。

• 凝固

  • -プロトロンビン時間/INR ≤ 1.5、または患者が治療的抗凝固療法を受けている場合、プロトロンビン時間/INR < 3.0
  • aPTT ≤ ULN または、患者が抗凝固療法を受けている場合、aPTT は 1.5 ULN 未満でなければなりません。
• 尿ディップスティックによるタンパク尿 < 2+ または 24 時間タンパク尿 ≤ 1.0 g。 I11. -出産の可能性のある女性患者は、C1D1の7日前までに血清または尿の妊娠検査が陰性であり、適切な避妊を使用することに同意する場合に適格です（たとえば、子宮内避妊器具[IUD]、臨床的に禁忌でない限り避妊薬、治験薬の初回投与の 2 週間前から開始し、治験薬の最終投与後 6 か月まで。

I12.肥沃な男性は、研究中および研究薬の最終投与後最大6か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

I13.患者は、プロトコル固有の手順を実行する前に、書面による自発的なインフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があり、プロトコルに従って研究訪問と手順を遵守できる必要があります。

I14.患者は該当する国の医療保険に加入していなければなりません。

除外基準:

E1. -C1D1の3年以内のHNSCC以外の悪性腫瘍 転移または死亡のリスクが無視できるものを除き、期待される治癒結果（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または扁平上皮細胞など）で治療されたものを除く細胞皮膚癌、限局性前立腺治癒目的で外科的に治療された癌または非浸潤性乳管癌)。

E2. -再発または転移性HNSCCに対する2つ以上の以前の全身療法。

E3.症候性、未治療、または進行中の中枢神経系 (CNS) 転移。

注: 以下の基準がすべて満たされている場合、CNS 病変を治療した無症候性の患者が対象となります。

• RECIST v1.1 による測定可能な疾患は、CNS の外に存在する必要があります。
• 患者には頭蓋内出血や脊髄出血の既往はありません。
• 転移は小脳またはテント上領域に限定されます (すなわち、中脳、橋、延髄、または脊髄への転移はありません)。
• CNS に向けられた治療の完了と試験治療の開始との間の中間的な進行の証拠はありません。
• -患者は、研究治療の開始前7日以内に定位放射線療法、研究治療の開始前14日以内の全脳放射線療法、研究治療の開始前28日以内の脳神経外科的切除を受けていません。
• 患者は、CNS疾患の治療としてコルチコステロイドを継続的に必要としていません。 安定した用量での抗けいれん療法が許可されています。
• スクリーニングで新たに検出されたCNS転移を有する無症候性の患者は、放射線療法または手術を受けた後に研究に適格であり、スクリーニング脳スキャンを繰り返す必要はありません。

E4.専門の放射線科医によって確認された主要な血管に浸潤または隣接している腫瘍の証拠。

E5.手術および/または放射線による決定的な治療が行われていない脊髄圧迫。

E6. -制御されていない胸水、心嚢液、または繰り返しのドレナージ手順を必要とする腹水。

E7.コントロールされていない腫瘍の痛み。

• スクリーニング中に麻薬性鎮痛薬が必要な患者は、C1D1の前に安定した用量レジメンを使用する必要があります。
• 症状のある病変（例えば、骨転移または神経インピンジメントを引き起こす転移）は、C1D1 の前に治療する必要があります。 患者は放射線の影響から回復する必要があります。 最低限必要な回復期間はありません。
• さらなる成長に伴う機能障害または難治性の疼痛を引き起こす可能性が高い無症候性の転移性病変 (例えば、現在脊髄圧迫に関連していない硬膜外転移など) は、適切な場合、登録前に局所領域療法を検討する必要があります。

E8. -グレード1以下に解決されていない以前の治療による急性および進行中の毒性。ただし、選択基準に示されている脱毛症、神経障害および検査値を除く。

E9. -CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法（PD-1およびPD-L1、CTLA4阻害剤を含む）、またはVEGF / VEGFR阻害剤による以前の治療。

E10. -過去の別の悪性腫瘍に対する以前の同種骨髄移植または固形臓器移植。

E11. -C1D1の前28日以内の大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷性損傷、またはC1D1の前60日以内の腹部手術、腹部介入または重大な腹部外傷性損傷、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測またはそのような処置の副作用からの非回復。

E12. -C1D1の前21日以内の以前の放射線療法および/または放射線関連のグレード1以上のAEの持続（CNS放射線療法およびE3およびE8による緩和放射線療法を含む）。

E13. -C1D1の前の28日以内または5回の治験薬半減期（どちらか長い方）以内の治験薬または承認された抗がん療法による治療。

E14. -C1D1の2週間前までの全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗TNF-α薬を含むがこれらに限定されない）による治療、または研究治療中の全身免疫抑制薬の必要性の予測;ただし、プレドニゾン 10 mg/日を超えない生理学的用量の鼻腔内、吸入または局所コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイド、または同等のコルチコステロイドは例外です。

E15.全身性免疫刺激剤 (インターフェロンおよび IL-2 を含むが、これらに限定されない) は、C1D1 の前の 4 週間または薬物の 5 半減期 (どちらか長い方) 以内に禁止されています。

E16. -C1D1の14日以内の経口またはIV抗生物質。 注: 予防的抗生物質 (例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の増悪を防ぐため) を受けている患者は適格です。

E17.次の治療の C1D1 の 10 日以内に使用します。

• アセチルサリチル酸 (> 325 mg/日) (注: 治療前および治療中は、より低い用量が許容されます)。
• クロピドグレル (> 75 mg/日) (注: 治療前および治療期間中の低用量は許容されます)
• -INRまたはaPTTが治療限界内（登録機関の医療基準による）であり、患者がC1D1で少なくとも2週間安定した用量の抗凝固薬を服用している場合を除き、治療目的の治療用経口または非経口抗凝固薬または血栓溶解薬。

E18. -重度のアレルギーまたはその他の過敏反応の病歴：

• キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質、
• チャイニーズハムスター卵巣細胞で生産されたバイオ医薬品、または
• アテゾリズマブまたはベバシズマブ製剤の任意の成分 E19. -他の抗がん治療、承認済みまたは治験薬との同時治療、または治療目的の別の臨床試験への参加。

E20. -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴、または以下の例外を伴う糸球体腎炎：

• 甲状腺補充ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者、
• 制御された1型糖尿病患者、

• 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) は、次の条件を満たす場合に許可されます。

  • 発疹は、体表面積 (BSA) の 10% 未満をカバーする必要があります。
  • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です。
  • 過去 12 か月以内に、PUVA (ソラレンと紫外線 A 放射線)、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、高効能または経口ステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪がないこと

E21.感染症 ：

• IV抗生物質を必要とする活動性感染症、
• -C1D1の4週間前の重度の感染症。これには、感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院が含まれますが、これらに限定されません。
• -活動性B型肝炎（慢性または急性;スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）、注：過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染または解決されたHBV感染の患者（B型肝炎コアの存在として定義）抗体 [抗 HBc] および HBsAg の非存在) が適格です。 これらの患者では、C1D1 の前に HBV DNA 検査を実施する必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、スクリーニング時にPCRがHCV RNAに対して陰性である場合にのみ適格です。
• HIV感染、
• 活動性結核
• インフルエンザの予防接種は、インフルエンザの季節に接種する必要があります。 -患者は、C1D1の4週間前または研究中のいつでも、弱毒生インフルエンザワクチン（FluMist®など）を受けてはなりません。

E22.重大な心血管疾患 :

• -ニューヨーク心臓協会の心疾患（クラスII以上）、C1D1の3か月以内の心筋梗塞、不安定性不整脈、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、または冠動脈形成術/ステント/バイパス移植の歴史などの重大な心血管疾患過去6か月以内。
• -スクリーニング時の左室駆出率（LVEF）が40％未満。
• 既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、または LVEF < 50% は、必要に応じて心臓専門医と相談して、治療する医師の意見で最適化された安定した医療レジメンでなければなりません。
• -投薬または重度の伝導異常を必要とする重度の不整脈
• -臨床的に重要な弁膜症、心肥大、心室肥大、または心筋症。
• -収縮期血圧> 150 mm Hgおよび/または拡張期血圧> 100 mm Hgによって定義される制御されていない高血圧、降圧薬の有無にかかわらず。 初期血圧上昇のある患者は、降圧薬の開始または調整により血圧が低下してエントリー基準を満たす場合に適格です。
• -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
• -C1D1の前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
• -臨床的に重要な末梢血管疾患（例：外科的修復を必要とする大動脈瘤または最近の末梢動脈血栓症） C1D1の6か月前。

E23. -特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬物誘発性肺炎、器質化肺炎（すなわち 閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎）、または胸部CTスキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。

E24. -C1D1の前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。

E25.治癒しない重傷、活動性潰瘍または未治療の骨折。 E26. -喀血の病歴（エピソードごとに小さじ½杯以上の真っ赤な血液）、またはその他の重篤な出血または出血のリスクがある（胃腸の出血歴、胃腸潰瘍など）。

E27. -遺伝性出血素因または出血のリスクのある重大な凝固障害の病歴または証拠。

E28. -重大な肝疾患（肝硬変、制御不能な大発作障害、または上大静脈症候群など）を含む、プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大な制御不能な付随疾患の証拠。

E29.妊娠中または授乳中の女性。