以前の抗骨髄腫治療に失敗した再発/難治性多発性骨髄腫の日本人参加者における非盲検用量漸増研究

包含基準

• 署名付きの書面によるインフォームド コンセントを提供します。これには、同意書に記載されている要件と制限への準拠が含まれます。
• 20歳以上（同意取得時）の男女。
• 0から2のECOGパフォーマンスステータス。
• -IMWG 2014に従って定義された多発性骨髄腫の組織学的または細胞学的に確認された診断、次のすべてを満たす参加者の基準：幹細胞移植を受けた、または移植に不適格と見なされる、パート1：少なくとも2つの以前の抗- 少なくとも 1 つのプロテアソーム阻害剤と少なくとも 1 つの免疫調節剤を含む骨髄腫治療薬、パート 2: -最後の治療の完了時、または完了から60日以内に進行が示されました。
• -次の少なくとも1つを伴う測定可能な疾患があります：血清Mタンパク質> = 0.5グラム/デシリットル（g / dL）（> = 5グラム/リットル[g / L]）;尿 M タンパク >=200 mg/24 時間;血清遊離軽鎖 (FLC) アッセイ: 関連する FLC レベル >=10 mg/dL (>=100 mg/L) および異常な血清 FLC 比 (<0.26 または >1.65)。
• 自家幹細胞移植の履歴を持つ参加者は、次の適格基準が満たされている場合、研究参加の資格があります。移植は、研究登録の100日以上前でした。アクティブな感染はありません。
• 女性参加者：女性による避妊具の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。 女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加する資格があります。治療期間中および GSK2857916 の最終投与後 4 か月間、および GSK2857916 の最終投与から 7 か月間、非常に効果的な (失敗率が年間 1% 未満) 避妊方法を使用し、できれば使用者への依存度が低い方法を使用する。ボルテゾミブ (パート 2 アーム A のみ)、およびこの期間中、生殖目的で卵子 (卵子、卵母細胞) を提供しないことに同意します。 治験責任医師は、避妊法の有効性を試験治療の初回投与との関係で評価する必要があります。 -WOCBPは、研究治療の初回投与前72時間以内に高感度の血清妊娠検査で陰性でなければなりません（地方条例で義務付けられています）。 研究中およびGSK2857916の最後の投与後4か月間、効果的な避妊を使用することに同意し、7ボルテゾミブの最後の投与から数か月（パート2アームAのみ）;パート 2 アーム B の場合: ポマリドマイドはサリドマイド類似体であり、胚・胎児毒性のリスクがあり、流通制限プログラムの下で処方されているため、WOCBP 参加者は、異性間性交を継続的に控えるか、ポマリドマイドによる治療を開始する 4 週間前から開始し、治療中、投与中断中、およびポマリドマイド治療の中止後 4 週間継続する信頼できる避妊。 その後、WOCBP 参加者は、さらに 3 か月間、非常に効果的な避妊法 (失敗率が年間 1% 未満) を使用する必要があり、この期間中は生殖目的で卵子 (卵子、卵母細胞) を提供しないことに同意します。 . ポマリドマイド治療を開始する前に、2 回の妊娠検査で陰性を取得する必要があります。 最初の検査はポマリドマイド療法を処方する前の 10 ～ 14 日以内に、2 回目の検査は 24 時間以内に実施する必要があります。 治験責任医師は、病歴、月経歴、および最近の性行為のレビューを担当し、妊娠が早期に発見されなかった女性が含まれるリスクを減らします。
• 男性参加者: 男性による避妊具の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。 男性参加者は、試験治療の初回投与時から、GSK2857916 の最終投与から 6 か月後まで、ボルテゾミブの最終投与から 4 か月後まで (パート 2 アーム A のみ)、および 4 週間まで、以下に同意する場合に参加する資格があります。ポマリドマイドの最後の投与後 (パート 2 アーム B のみ) 変更された精子のクリアランスを可能にする: 精子提供を控える、および次のいずれかを行う:禁欲を続けることに同意します。精管切除が成功した場合でも男性用コンドームを使用することに同意し、女性パートナーは性交時と同様に年間 1% 未満の失敗率で追加の非常に効果的な避妊法を使用することに同意します。出産の可能性のある女性（妊娠中の女性を含む）との性交。
• -すべての以前の治療関連の毒性（National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events（NCI-CTCAE）、バージョン4.03で定義）は、脱毛症を除き、登録時にグレード1以下でなければなりません。 グレード 2 の末梢神経障害のある参加者は、パート 1 およびパート 2 のアーム B に登録できますが、パート 2 のアーム A には登録できません。
• 適切な器官系機能。 除外基準
• -14日以内の全身抗腫瘍療法、または試験治療の最初の投与前7日以内の血漿交換。
• 症候性アミロイドーシス、活動性「多発神経障害、臓器肥大症、内分泌障害、骨髄腫タンパク質、および皮膚の変化」（POEMS）症候群、スクリーニング時の活動性形質細胞性白血病。
• -14日以内または5半減期のいずれか短い方での治験薬の使用 研究治療の最初の投与前。 -研究治療の最初の投与を受けてから30日以内のモノクローナル抗体による以前の治療。 -以前のBCMA標的療法。
• -同種幹細胞移植の歴史。
• -禁止されている薬物/デバイスの現在の使用、または研究期間中のこれらのいずれかの計画された使用。
• -軽度の点状角膜症を除く現在の角膜上皮疾患
• -活動的な腎状態（感染、透析の必要性、または参加者の安全に影響を与える可能性のあるその他の状態）の存在。 -多発性骨髄腫に起因する孤立したタンパク尿のある参加者は、必要な基準を満たしていれば適格です。
• 活発な粘膜または内出血の証拠。
• -過去4週間以内の大手術。
• -重篤および/または不安定な既存の医学的、精神障害、またはその他の状態（実験室の異常を含む）参加者の安全を妨げ、インフォームドコンセントまたは研究手順への遵守を得る。
• -治療（抗生物質、抗ウイルス、または抗真菌治療）を必要とする活動性感染症。
• 重度または制御されていない全身性疾患の証拠。
• -研究中の疾患以外の悪性腫瘍は除外されますが、参加者が2年以上無病である他の悪性腫瘍は除外され、研究者とメディカルモニターの意見では、この効果の評価には影響しません現在対象としている悪性腫瘍（多発性骨髄腫）の臨床試験治療。

• -次のいずれかを含む心血管リスクの証拠：

  1. 修正された QT 間隔フリデリシア (QTcF) 間隔 >=470 ミリ秒 (ミリ秒) (QT 間隔の値は、フリデリシアの式 [QTcF] によって心拍数に対して補正する必要があります)
  2. 2度（タイプII）または3度の房室（AV）ブロックなどの臨床的に重要なECG異常を含む、現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の証拠。
  3. -心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはスクリーニングから6か月以内のステントまたはバイパス移植の病歴。
  4. -ニューヨーク心臓協会の機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全
  5. コントロールされていない高血圧
• -化学的にGSK2857916に関連する薬物に対する既知の即時または遅延過敏反応または特異性または研究治療のいずれかのコンポーネント。
• 妊娠中または授乳中の女性または授乳を中断している女性。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎表面抗体（HBsAb）またはB型肝炎コア抗体（スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内のHBcAb）の存在。
• -陽性のC型肝炎抗体検査結果または陽性のC型肝炎リボ核酸（RNA）検査結果 スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内。 -以前に解決された疾患によるC型肝炎抗体が陽性の参加者は、確認の陰性C型肝炎RNA検査が得られた場合にのみ登録できます。 肝炎 RNA 検査はオプションであり、C 型肝炎抗体検査が陰性の参加者は、C 型肝炎 RNA 検査を受ける必要はありません。
• -腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変の存在によって定義される、研究者の評価による現在の不安定な肝臓または胆道疾患。 -安定した慢性肝疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石を含む）または悪性腫瘍の肝胆道関与は、参加者がそうでなければエントリー基準を満たしている場合に許容されます。
• -以前に間質性肺疾患と診断された、または間質性肺疾患の現在の合併症。

パート 2 アーム A の追加除外基準

• ボルテゾミブに不耐性またはボルテゾミブに不応。
• -進行中のグレード2以上の末梢神経障害または神経障害性疼痛。
• 帯状疱疹予防に対する不耐性または禁忌 パート 2 アーム B の追加除外基準
• -以前のポマリドマイドの使用。
• -抗血栓予防薬に対する不耐性または禁忌。
• -研究治療の初回投与前3か月以内の静脈血栓塞栓症の活動性または病歴。