Avoin, annoksen eskalaatiotutkimus japanilaisille osallistujille, joilla on uusiutunut/refraktaarinen multippeli myelooma ja jotka ovat epäonnistuneet aiemmissa myeloomahoidoissa

Sisällyttämiskriteerit

• Anna allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Mies tai nainen, 20 vuotta tai vanhempi (hyväksyntähetkellä).
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu multippeli myelooman diagnoosi IMWG 2014:n mukaisesti, kriteerit osallistujalla, joka täyttää kaikki seuraavat vaatimukset: on tehty kantasolusiirtoon tai jota ei pidetä siirtokelpoisena, osa 1: on saanut vähintään 2 aikaisempaa antilääkettä -myeloomalääkkeet, jotka sisältävät vähintään yhden proteasomi-inhibiittorin ja vähintään yhden immunomodulaattorin, osa 2: on saanut vähintään yhden aikaisemman sarjan myeloomalääkkeitä; on osoittanut etenemistä viimeisen hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa sen päättymisestä.
• Hänellä on mitattavissa oleva sairaus, jolla on vähintään yksi seuraavista: seerumin M-proteiini >=0,5 grammaa desilitrassa (g/dL) (>=5 grammaa litrassa [g/l]); Virtsan M-proteiini >=200 mg/24 tuntia; Seerumivapaan kevytketjun (FLC) määritys: Mukana FLC-taso >=10 mg/dl (>=100 mg/l) ja epänormaali seerumin FLC-suhde (<0,26 tai >1,65).
• Osallistujat, joilla on ollut autologisia kantasolusiirtoja, voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että seuraavat kelpoisuuskriteerit täyttyvät: Elinsiirto oli > 100 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista; Ei aktiivista infektiota.
• Naispuoliset osallistujat: Naisten ehkäisyn tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukainen. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai Osalle 1 ja 2 osalle A: on WOCBP ja käyttämällä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 prosentti vuodessa), mieluiten vähäisen käyttäjäriippuvuuden kanssa, hoidon aikana ja 4 kuukautta viimeisen GSK2857916-annoksen jälkeen ja 7 kuukautta viimeisestä annoksesta bortetsomibi (vain osa 2, käsi A), ja suostuu olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) lisääntymistarkoituksiin tänä aikana. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän tehokkuus suhteessa ensimmäiseen tutkimushoitoannokseen. WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti (paikallisten määräysten mukaisesti) 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen GSK2857916-annoksen jälkeen, ja 7. kuukautta viimeisestä bortetsomibiannoksesta (vain osa 2, käsi A); Osa 2 käsivarsi B: Koska pomalidomidi on talidomidianalogi, jolla on alkio-sikiötoksisuuden riski ja jota määrätään rajoitetun jakeluohjelman mukaisesti, WOCBP:n osallistujat ovat kelvollisia, jos he sitoutuvat joko pidättymään jatkuvasti heteroseksuaalisesta sukupuoliyhteydestä tai käyttämään kahta luotettava ehkäisy, joka alkaa 4 viikkoa ennen pomalidomidihoidon aloittamista, hoidon aikana, annostelujaksojen aikana ja jatkuu 4 viikkoa pomalidomidihoidon lopettamisen jälkeen. Tämän jälkeen WOCBP:n osallistujien on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 prosentti vuodessa) vielä 3 kuukauden ajan ja suostuvat olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) lisääntymistarkoituksiin tänä aikana. . Ennen pomalidomidihoidon aloittamista on saatava kaksi negatiivista raskaustestiä. Ensimmäinen testi tulee tehdä 10–14 päivän kuluessa ja toinen testi 24 tunnin sisällä ennen pomalidomidihoidon määräämistä. Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan pienentää riskiä, ​​että nainen, jolla on varhain havaitsematon raskaus, sisällytetään mukaan.
• Miesosallistujat: Miesten ehkäisyn tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukainen. Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he hyväksyvät seuraavat ehdot ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 6 kuukautta viimeisen GSK2857916-annoksen jälkeen, 4 kuukautta viimeisen bortetsomibiannoksen jälkeen (vain osa 2 käsi A) ja 4 viikkoa viimeisen pomalidomidiannoksen jälkeen (vain osa 2 käsivarsi B) mahdollisten muuttuneiden siittiöiden puhdistumisen mahdollistamiseksi: Vältä siittiöiden luovuttamista ja jompaakumpaa: pidättäytyy heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapansa (pitkäaikainen ja jatkuva) ja suostuvat pysymään pidättäytymättä; tai hänen on suostuttava käyttämään ehkäisyä/estettä yksityiskohtaisesti: suostuvat käyttämään mieskondomia, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia ja naispuolinen kumppani käyttämään ylimääräistä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 prosentti vuodessa, kuten seksissä. yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa (mukaan lukien raskaana olevat naiset).
• Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien (määritetty National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versio 4.03, versio 4.03, on oltava <= Grade 1 ilmoittautumishetkellä, paitsi hiustenlähtö. Osallistujat, joilla on asteen 2 perifeerinen neuropatia, voidaan ilmoittautua osaan 1 ja 2 osaan B, mutta ei osan 2 haaraan A.
• Riittävä elinjärjestelmän toiminta. Poissulkemiskriteerit
• Systeeminen kasvainten vastainen hoito 14 päivän sisällä tai plasmafereesi 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Oireinen amyloidoosi, aktiivinen "polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, myeloomaproteiini ja ihomuutokset" (POEMS) -oireyhtymä, aktiivinen plasmasoluleukemia seulonnan aikana.
• Tutkimuslääkkeen käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Aiempi hoito monoklonaalisella vasta-aineella 30 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamisesta. Aikaisempi kohdennettu BCMA-hoito.
• Allogeenisen kantasolusiirron historia.
• Kiellettyjen lääkkeiden/laitteiden nykyinen käyttö tai jonkin näistä suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana.
• Nykyinen sarveiskalvon epiteelisairaus, paitsi lievä pisteellinen keratopatia
• Aktiivinen munuaissairaus (infektio, dialyysin tarve tai mikä tahansa muu tila, joka voi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen). Osallistujat, joilla on multippeli myeloomasta johtuva eristetty proteinuria, ovat kelpoisia, jos he täyttävät vaaditut kriteerit.
• Todisteet aktiivisesta limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta.
• Mikä tahansa suuri leikkaus viimeisen 4 viikon aikana.
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen häiriö tai muut tilat (mukaan lukien laboratoriopoikkeamat), jotka voivat häiritä osallistujan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa (antibiootti-, virus- tai sienilääkehoito).
• Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin tutkittava sairaus ovat poissuljettuja, lukuun ottamatta muita pahanlaatuisia kasvaimia, joista osallistuja on ollut taudista vapaa yli 2 vuotta ja jotka eivät tutkijoiden ja Medical Monitorin näkemyksen mukaan vaikuta tämän taudin vaikutusten arviointiin. Tällä hetkellä kohteena olevan pahanlaatuisen kasvain (multippeli myelooma) kliininen tutkimushoito.

• Todisteet kardiovaskulaarisesta riskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

  1. Korjattu QT-aika Fridericia (QTcF) -väli >=470 millisekuntia (ms) (QT-välin arvot on korjattava sykkeen suhteen Friderician kaavalla [QTcF])
  2. Todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä, mukaan lukien kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, kuten 2. asteen (tyyppi II) tai 3. asteen eteiskammiokatkos (AV).
  3. Aiempi sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
  4. Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä
  5. Hallitsematon verenpainetauti
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua GSK2857916:een tai jollekin tutkimushoidon komponentista.
• Raskaana oleva tai imettävä nainen tai nainen, joka keskeyttää imetyksen.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti B -pinnan vasta-aineen (HBsAb) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta) esiintyminen.
• Positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti tai positiivinen hepatiitti C -ribonukleiinihappotesti (RNA) seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain, jos hepatiitti C -RNA-testi on vahvistava negatiivinen. Hepatiitti-RNA-testaus on valinnainen, eikä osallistujien, joilla on negatiivinen hepatiitti C-vasta-ainetesti, ei vaadita myös hepatiitti C -RNA-testaukseen.
• Nykyinen epästabiili maksa- tai sappisairaus tutkijakohtaisesti arvioituna askiteksen, enkefalopatian, koagulopatian, hypoalbuminemian, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen, jatkuvan keltaisuuden tai kirroosin perusteella. Stabiili krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet) tai pahanlaatuinen maksa-sappi on hyväksyttävä, jos osallistuja muuten täyttää osallistumiskriteerit.
• Aiemmin diagnosoitu interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalisen keuhkosairauden nykyinen komplikaatio.

Muut poissulkemiskriteerit osan 2 varrelle A

• Bortetsomibi-intoleranssi tai bortetsomibiresistentti.
• Jatkuva 2. asteen tai korkeamman perifeerinen neuropatia tai neuropaattinen kipu.
• Suvaitsemattomuus tai vasta-aiheet herpes zoster -profylaksialle Lisäsulkemiskriteerit osan 2 käsivarrelle B
• Aiempi pomalidomidin käyttö.
• Suvaitsemattomuus tai vasta-aiheet antitromboottiselle profylaksialle.
• Aktiivinen tai aiempi laskimotromboembolia 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.