TMS-EEG および tDCS を使用して認知症の精神神経症状を治療するための脳生理学のターゲティング (tTED)

アルツハイマー型認知症 (AD) および関連する神経変性疾患は、世界的な医療危機を引き起こしています。 興奮および攻撃性を含む神経精神医学的症状は、AD 患者の最大 80% に影響を及ぼします。 これらの症状の中で、興奮と攻撃性は、患者、家族、介護者、および医療制度にとって最も負担となります。 アルツハイマー病における動揺のメカニズムはよくわかっておらず、現在の介入はわずかな効果しかなく、深刻な悪影響があります。

この研究では、研究者は、非侵襲的な脳刺激アプローチを使用して、AD の精神神経症状のメカニズムと治療を評価することを提案しています。 興奮/攻撃は、皮質の興奮/抑制のバランスの異常に関連しています。 長間隔皮質抑制 (LICI) や短間隔皮質内抑制 (SICI) などのシングルおよびペアパルス TMS パラダイムを使用した経頭蓋磁気刺激 (TMS) は、in vivo でこの皮質興奮/抑制バランスを評価できます。 調査員は、脳波検査 (EEG) と組み合わせた TMS を使用して、AD の参加者の背外側前頭前皮質 (DLPFC) の皮質興奮/抑制バランスを評価します。

経頭蓋直流電流刺激 (tDCS) は、非常に低強度の電流を使用して皮質の興奮性と脳の可塑性を調節する非侵襲的な脳刺激技術です。 tDCS は、脳内の GABA とグルタミン酸の活性を変化させることにより、興奮と抑制のバランスを回復することができます。 tDCS は、覚醒している人に安全に投与でき、忍容性が非常に高いです。 健康な個人と AD 患者を対象とした研究では、tDCS を前頭脳領域に適用すると認知機能が向上することが示されています。 さらに、前頭脳領域に適用される tDCS は、抑うつ症状を改善することができます。 精神神経症状に対する tDCS の影響は知られていません。 この研究では、研究者は前頭脳領域に適用される tDCS を使用して、AD の興奮/攻撃の抑制および症状の障害をターゲットにします。

この研究は、依存症および精神保健センター老年精神医学部門および治療的脳介入のためのテマティセンターで3年間にわたって行われます。 治験責任医師は、AD + 動揺 (軽度から中等度の動揺) のある 30 人、動揺のない AD のある 30 人、および高齢の健康な 30 人を募集し、登録します。 動揺の医学的原因を除外するために、研究登録前に臨床ケアの一環として医学的検査が行われます。 ベースラインで参加者を特徴付けるために、臨床的および認知的評価が行われます。 研究者は、3 つのグループのベースラインで TMS EEG を使用して皮質抑制を評価します。 AD + 激越のある個人は、二重盲検 1:1 無作為化対照設計で、前頭脳領域へのアクティブ/偽陰極 tDCS の 2 週間のコースを受け取ります。 ベースラインと同一の測定を使用した皮質抑制の評価は、tDCSコースの最後に行われます。 治験責任医師は、tDCS コース後および 2 週間後に、臨床的および認知的評価も繰り返します。 皮質抑制の尺度は、最初にHCとADの間、およびADとAD +興奮グループの間で比較されます。 臨床症状、皮質阻害、および有害事象の発生率に対する治療効果を、アクティブな tDCS グループと偽の tDCS グループの間で比較します。

Covid-19 パンデミックの間、研究は、対面評価と仮想評価の両方に対応するために、ハイブリッドな方法で管理されるように変更されました。 臨床的および認知的評価は、対面または遠隔で行うことができます。 最初の tDCS コースは、研究スタッフと対面で実施されます。 残りの tDCS 介入は、研究チームからの仮想監督を受けて、オンサイトまたは参加者の自宅で完了します。