- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03846492
Apuntando a la fisiología cerebral para tratar los síntomas neuropsiquiátricos de la demencia usando TMS-EEG y tDCS (tTED)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La demencia de Alzheimer (EA) y las enfermedades neurodegenerativas relacionadas están provocando una crisis sanitaria mundial. Los síntomas neuropsiquiátricos que incluyen agitación y agresión afectan hasta al 80% de los pacientes con EA. Entre estos síntomas, la agitación y la agresión son los más molestos para los pacientes, las familias, los cuidadores y el sistema de atención médica. Los mecanismos de agitación en la EA no se conocen bien y las intervenciones actuales son solo moderadamente efectivas y tienen efectos adversos graves.
En este estudio, los investigadores proponen evaluar los mecanismos y el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos en la EA con el uso de enfoques de estimulación cerebral no invasivos. La agitación/agresión se asocia con anomalías en el equilibrio de excitación/inhibición cortical. La estimulación magnética transcraneal (TMS) que utiliza paradigmas de TMS de pulso único y emparejado, como la inhibición cortical de intervalo largo (LICI) y la inhibición intracortical de intervalo corto (SICI), puede evaluar este equilibrio de excitación/inhibición cortical in vivo. Los investigadores utilizarán TMS, combinado con electroencefalografía (EEG), para evaluar el equilibrio de excitación/inhibición cortical en la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) de participantes con EA con y sin agitación/agresión y comparadores sanos de la misma edad.
La estimulación de corriente continua transcraneal (tDCS) es una técnica de estimulación cerebral no invasiva que utiliza una corriente eléctrica de muy baja intensidad para modular la excitabilidad cortical y la plasticidad cerebral. tDCS puede restablecer el equilibrio de excitación e inhibición al alterar la actividad de GABA y glutamato en el cerebro. La tDCS se puede administrar de forma segura a personas despiertas y se tolera muy bien. Los estudios en individuos sanos y pacientes con AD han demostrado que la tDCS aplicada a las regiones frontales del cerebro puede mejorar la función cognitiva. Además, la tDCS aplicada a las regiones frontales del cerebro puede mejorar los síntomas depresivos. Se desconocen los efectos de la tDCS sobre los síntomas neuropsiquiátricos. En este estudio, los investigadores utilizarán tDCS aplicado a las regiones frontales del cerebro para identificar los déficits en la inhibición y los síntomas de agitación/agresión en la EA.
Este estudio se realizará durante un período de 3 años en la División de Psiquiatría Geriátrica del Centro para la Adicción y la Salud Mental y en el Centro Temerty para la Intervención Cerebral Terapéutica. Los investigadores reclutarán e inscribirán a 30 personas con DA + Agitación (agitación de leve a moderada), 30 personas con EA sin agitación y 30 personas mayores sanas. Se realizarán exámenes médicos como parte de la atención clínica antes de la inscripción en el estudio para descartar causas médicas de agitación. Se realizarán evaluaciones clínicas y cognitivas para caracterizar a los participantes al inicio del estudio. Los investigadores evaluarán la inhibición cortical utilizando TMS EEG al inicio en los tres grupos. Los individuos con AD + agitación luego recibirán un curso de 2 semanas de tDCS catódico activo/simulado en la región frontal del cerebro en un diseño de control aleatorizado 1:1 doble ciego. La evaluación de la inhibición cortical utilizando medidas idénticas a la línea de base se realizará al final del curso tDCS. Los investigadores también repetirán las evaluaciones clínicas y cognitivas después del curso de tDCS y 2 semanas después. Primero se compararán las medidas de inhibición cortical entre HC y AD, y entre los grupos AD y AD + Agitación. Los efectos del tratamiento sobre los síntomas clínicos, la inhibición cortical y la tasa de eventos adversos se compararán entre los grupos de tDCS activa y simulada.
Durante la pandemia de Covid-19, el estudio se modificó para que se administre de manera híbrida y se adapte a las evaluaciones presenciales y virtuales. Las evaluaciones clínicas y cognitivas se pueden realizar en persona o de forma remota. El curso inicial de tDCS se llevará a cabo en persona con el personal de investigación. La intervención tDCS restante se completará en el sitio o en el hogar del participante con supervisión virtual del equipo de investigación.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Gifty Asare, MSc
- Número de teléfono: 32796 416-535-8501
- Correo electrónico: Gifty.Asare@camh.ca
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M6J 1H4
- Reclutamiento
- Centre for Addiction and Mental Health
-
Contacto:
- Sanjeev Kumar, MD, FRCPC
- Número de teléfono: 39384 416-535-8501
- Correo electrónico: sanjeev.kumar@camh.ca
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Participantes con AD+Agitación
Inclusión:
- Edad de 50 años o más.
- Participante o tomador de decisiones sustituto capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado.
- Demencia debida a probable o posible EA definida por los criterios NIA-AA.
- Presencia de agitación y/o agresión de leve a moderada definida por: Agitación en trastornos cognitivos. Definición Clínica y de Investigación del Consenso Provisional de la Asociación Internacional de Psicogeriatría.
- Disponibilidad de una persona de apoyo para acompañar al participante a las citas de estudio y proporcionar información colateral según sea necesario.
- Si toma medicación para síntomas neuropsiquiátricos, la dosis debe ser estable durante al menos 1 semana.
Exclusión:
- Diagnóstico psiquiátrico diferente a la demencia que impacta significativamente la presentación.
- Presencia de delirio u otra afección médica aguda que contribuya significativamente a la agitación/agresión o haga que la participación en el estudio sea insegura para un participante.
- Cualquier contraindicación para TMS o tDCS.
- Cualquier otra condición que a juicio del investigador principal haga insegura o inviable la participación en el estudio para el participante.
- Actualmente toma anticonvulsivos o benzodiazepinas en dosis suficientes para causar interferencia con TMS-EEG.
Participantes con DA sin agresión
Todos los criterios de inclusión/exclusión anteriores excepto cumplir con el criterio de inclusión 4 relativo a la agitación/agresión. Los participantes con agitación/agresión significativa serán excluidos de este grupo.
Participantes de comparación sanos
Inclusión:
- Edad de 50 años o más.
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado.
- Libre de cualquier trastorno neurológico significativo.
Exclusión:
- Diagnóstico de por vida del DSM-5 que no sean fobias simples o trastorno de adaptación.
- Cualquier contraindicación para TMS.
- Actualmente toma anticonvulsivos o benzodiazepinas en dosis suficientes para causar interferencia con TMS-EEG.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TDCS activo
La corriente continua se administrará a una intensidad de 2 mA a través de electrodos de goma en esponjas empapadas en solución salina durante 30 minutos al día durante 2 semanas, 5 días a la semana.
La estimulación inhibitoria se entregará a los lóbulos frontales.
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tDCS es una modalidad de estimulación cerebral no invasiva que no requiere anestesia general ni implantación quirúrgica de un dispositivo.
tDCS utiliza corriente eléctrica de baja intensidad para aumentar la excitabilidad cortical con un electrodo anódico o para suprimir la excitabilidad cortical con un electrodo catódico.
Utiliza 3 pilas AAA para suministrar corriente continua a través de electrodos de goma encerrados en esponjas empapadas en solución salina.
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Comparador falso: tDCS falso
Sham tDCS utilizará los mismos parámetros excepto que el dispositivo se apagará automáticamente después de una cierta duración.
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tDCS es una modalidad de estimulación cerebral no invasiva que no requiere anestesia general ni implantación quirúrgica de un dispositivo.
tDCS utiliza corriente eléctrica de baja intensidad para aumentar la excitabilidad cortical con un electrodo anódico o para suprimir la excitabilidad cortical con un electrodo catódico.
Utiliza 3 pilas AAA para suministrar corriente continua a través de electrodos de goma encerrados en esponjas empapadas en solución salina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
La inhibición cortical de intervalo largo (LICI), un paradigma TMS, se utilizará para evaluar el grado de inhibición cortical
Periodo de tiempo: Base
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LICI se medirá utilizando pulsos TMS únicos y emparejados aplicados a la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC).
Se comparará LICI entre los 3 grupos (AD, AD+agitación y comparadores sanos).
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Base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
La inhibición cortical de intervalo corto (SICI), otro paradigma de TMS, se utilizará para evaluar el grado de inhibición cortical.
Periodo de tiempo: Base
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SICI se medirá utilizando pulsos TMS únicos y emparejados aplicados a la DLPFC y la corteza motora.
Se comparará SICI entre los 3 grupos (AD, AD+agitación y comparadores sanos).
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Base
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La tasa de finalización exitosa del curso de tratamiento de tDCS de 2 semanas
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 semanas después de la línea de base
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Esto se evaluará mediante la finalización exitosa de la intervención en al menos el 80% de los participantes sin ningún efecto adverso grave asociado al tratamiento.
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Aproximadamente 2 semanas después de la línea de base
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Efectos de un curso de 2 semanas de tDCS en el equilibrio cortical/inhibición
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 semanas después de la línea de base
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La TMS que utiliza paradigmas de pulso único y emparejado, como LICI y SICI, se repetirá después de completar el curso de 2 semanas de tDCS.
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Aproximadamente 2 semanas después de la línea de base
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Cambio en los síntomas clínicos de agitación evaluados por la Impresión Clínica Global de Cambio (CGIC)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 y 4 semanas después de la línea de base
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Los síntomas clínicos se evaluarán al inicio, después de completar la intervención de tDCS y en el seguimiento 2 semanas después de la última sesión de tDCS.
Las puntuaciones de CGIC oscilan entre 0 y 7; las puntuaciones más altas indican un empeoramiento en comparación con el valor inicial.
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Aproximadamente 2 y 4 semanas después de la línea de base
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Cambio en los síntomas clínicos de agitación evaluados por la puntuación de la subescala de agitación/agresión del Inventario Neuropsiquiátrico (NPI)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 y 4 semanas después de la línea de base
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Los síntomas clínicos se evaluarán al inicio, después de completar la intervención de tDCS y en el seguimiento 2 semanas después de la última sesión de tDCS.
La frecuencia de los síntomas de NPI se califica en una escala de 0 a 4 (las puntuaciones más altas indican que los síntomas ocurren con mayor frecuencia).
La gravedad/intensidad de los síntomas se califica en una escala de 0 a 3 (las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas).
La angustia del cuidador se califica en una escala de 0 a 5 (las puntuaciones más altas indican una mayor angustia del cuidador).
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Aproximadamente 2 y 4 semanas después de la línea de base
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Cambio en los síntomas clínicos de agitación evaluados por las puntuaciones del Inventario de Agitación de Cohen Mansfield (CMAI)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 y 4 semanas después de la línea de base
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Los síntomas clínicos se evaluarán al inicio, después de completar la intervención de tDCS y en el seguimiento 2 semanas después de la última sesión de tDCS.
La puntuación de frecuencia de CMAI oscila entre 29 y 203 y la perturbación de CMAI oscila entre 29 y 145 para cada categoría.
Las puntuaciones más altas indican un empeoramiento de los síntomas.
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Aproximadamente 2 y 4 semanas después de la línea de base
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Evaluar la estructura del cerebro mediante imágenes por resonancia magnética (IRM)
Periodo de tiempo: Base
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Estructura del cerebro (p. ej.,
atrofia cortical e integridad de la sustancia blanca) se compararán entre los 3 grupos (AD, AD+agitación y comparadores sanos).
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Base
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Evalúe la conectividad en estado de reposo utilizando imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI)
Periodo de tiempo: Base
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La conectividad en estado de reposo mediante la señal dependiente del nivel de oxígeno cerebral (BOLD) se comparará entre los 3 grupos (AD, AD+agitación y comparadores sanos).
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Base
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Evalúe los niveles de GABA y glutamato mediante espectroscopia de resonancia magnética (MRS)
Periodo de tiempo: Base
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Las concentraciones de GABA y glutamato se medirán en la DLPFC izquierda y se compararán entre los 3 grupos (AD, AD+agitación y comparadores sanos).
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sanjeev Kumar, MD, FRCPC, Centre for Addiction and Mental Health
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 093/2018
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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