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Apuntando a la fisiología cerebral para tratar los síntomas neuropsiquiátricos de la demencia usando TMS-EEG y tDCS (tTED)

27 de febrero de 2024 actualizado por: Sanjeev Kumar, Centre for Addiction and Mental Health
La agitación y la agresión imponen una tremenda carga a las personas que viven con demencia, sus familias, cuidadores y sistemas de atención médica. Los síntomas neuropsiquiátricos de la demencia (SNP) afectan hasta al 80% de los pacientes con demencia tipo Alzheimer (EA). Los mecanismos de agitación en la EA no se conocen bien y las intervenciones actuales son solo moderadamente efectivas y tienen efectos adversos graves. En este estudio, los investigadores proponen evaluar los mecanismos y el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos en la EA con el uso de enfoques de estimulación cerebral no invasivos. Al aplicar estimulación magnética a la superficie de la cabeza (estimulación magnética transcraneal - TMS) combinada con electroencefalografía (EEG), los investigadores podrán estudiar los mecanismos de agitación y avanzar en nuestra comprensión de la EA. Además, los investigadores evaluarán si la estimulación de corriente directa transcraneal (tDCS) es eficaz para tratar la demencia por agitación.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La demencia de Alzheimer (EA) y las enfermedades neurodegenerativas relacionadas están provocando una crisis sanitaria mundial. Los síntomas neuropsiquiátricos que incluyen agitación y agresión afectan hasta al 80% de los pacientes con EA. Entre estos síntomas, la agitación y la agresión son los más molestos para los pacientes, las familias, los cuidadores y el sistema de atención médica. Los mecanismos de agitación en la EA no se conocen bien y las intervenciones actuales son solo moderadamente efectivas y tienen efectos adversos graves.

En este estudio, los investigadores proponen evaluar los mecanismos y el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos en la EA con el uso de enfoques de estimulación cerebral no invasivos. La agitación/agresión se asocia con anomalías en el equilibrio de excitación/inhibición cortical. La estimulación magnética transcraneal (TMS) que utiliza paradigmas de TMS de pulso único y emparejado, como la inhibición cortical de intervalo largo (LICI) y la inhibición intracortical de intervalo corto (SICI), puede evaluar este equilibrio de excitación/inhibición cortical in vivo. Los investigadores utilizarán TMS, combinado con electroencefalografía (EEG), para evaluar el equilibrio de excitación/inhibición cortical en la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) de participantes con EA con y sin agitación/agresión y comparadores sanos de la misma edad.

La estimulación de corriente continua transcraneal (tDCS) es una técnica de estimulación cerebral no invasiva que utiliza una corriente eléctrica de muy baja intensidad para modular la excitabilidad cortical y la plasticidad cerebral. tDCS puede restablecer el equilibrio de excitación e inhibición al alterar la actividad de GABA y glutamato en el cerebro. La tDCS se puede administrar de forma segura a personas despiertas y se tolera muy bien. Los estudios en individuos sanos y pacientes con AD han demostrado que la tDCS aplicada a las regiones frontales del cerebro puede mejorar la función cognitiva. Además, la tDCS aplicada a las regiones frontales del cerebro puede mejorar los síntomas depresivos. Se desconocen los efectos de la tDCS sobre los síntomas neuropsiquiátricos. En este estudio, los investigadores utilizarán tDCS aplicado a las regiones frontales del cerebro para identificar los déficits en la inhibición y los síntomas de agitación/agresión en la EA.

Este estudio se realizará durante un período de 3 años en la División de Psiquiatría Geriátrica del Centro para la Adicción y la Salud Mental y en el Centro Temerty para la Intervención Cerebral Terapéutica. Los investigadores reclutarán e inscribirán a 30 personas con DA + Agitación (agitación de leve a moderada), 30 personas con EA sin agitación y 30 personas mayores sanas. Se realizarán exámenes médicos como parte de la atención clínica antes de la inscripción en el estudio para descartar causas médicas de agitación. Se realizarán evaluaciones clínicas y cognitivas para caracterizar a los participantes al inicio del estudio. Los investigadores evaluarán la inhibición cortical utilizando TMS EEG al inicio en los tres grupos. Los individuos con AD + agitación luego recibirán un curso de 2 semanas de tDCS catódico activo/simulado en la región frontal del cerebro en un diseño de control aleatorizado 1:1 doble ciego. La evaluación de la inhibición cortical utilizando medidas idénticas a la línea de base se realizará al final del curso tDCS. Los investigadores también repetirán las evaluaciones clínicas y cognitivas después del curso de tDCS y 2 semanas después. Primero se compararán las medidas de inhibición cortical entre HC y AD, y entre los grupos AD y AD + Agitación. Los efectos del tratamiento sobre los síntomas clínicos, la inhibición cortical y la tasa de eventos adversos se compararán entre los grupos de tDCS activa y simulada.

Durante la pandemia de Covid-19, el estudio se modificó para que se administre de manera híbrida y se adapte a las evaluaciones presenciales y virtuales. Las evaluaciones clínicas y cognitivas se pueden realizar en persona o de forma remota. El curso inicial de tDCS se llevará a cabo en persona con el personal de investigación. La intervención tDCS restante se completará en el sitio o en el hogar del participante con supervisión virtual del equipo de investigación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

90

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Gifty Asare, MSc
  • Número de teléfono: 32796 416-535-8501
  • Correo electrónico: Gifty.Asare@camh.ca

Ubicaciones de estudio

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M6J 1H4
        • Reclutamiento
        • Centre for Addiction and Mental Health
        • Contacto:
          • Sanjeev Kumar, MD, FRCPC
          • Número de teléfono: 39384 416-535-8501
          • Correo electrónico: sanjeev.kumar@camh.ca

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Participantes con AD+Agitación

Inclusión:

  1. Edad de 50 años o más.
  2. Participante o tomador de decisiones sustituto capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado.
  3. Demencia debida a probable o posible EA definida por los criterios NIA-AA.
  4. Presencia de agitación y/o agresión de leve a moderada definida por: Agitación en trastornos cognitivos. Definición Clínica y de Investigación del Consenso Provisional de la Asociación Internacional de Psicogeriatría.
  5. Disponibilidad de una persona de apoyo para acompañar al participante a las citas de estudio y proporcionar información colateral según sea necesario.
  6. Si toma medicación para síntomas neuropsiquiátricos, la dosis debe ser estable durante al menos 1 semana.

Exclusión:

  1. Diagnóstico psiquiátrico diferente a la demencia que impacta significativamente la presentación.
  2. Presencia de delirio u otra afección médica aguda que contribuya significativamente a la agitación/agresión o haga que la participación en el estudio sea insegura para un participante.
  3. Cualquier contraindicación para TMS o tDCS.
  4. Cualquier otra condición que a juicio del investigador principal haga insegura o inviable la participación en el estudio para el participante.
  5. Actualmente toma anticonvulsivos o benzodiazepinas en dosis suficientes para causar interferencia con TMS-EEG.

Participantes con DA sin agresión

Todos los criterios de inclusión/exclusión anteriores excepto cumplir con el criterio de inclusión 4 relativo a la agitación/agresión. Los participantes con agitación/agresión significativa serán excluidos de este grupo.

Participantes de comparación sanos

Inclusión:

  1. Edad de 50 años o más.
  2. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado.
  3. Libre de cualquier trastorno neurológico significativo.

Exclusión:

  1. Diagnóstico de por vida del DSM-5 que no sean fobias simples o trastorno de adaptación.
  2. Cualquier contraindicación para TMS.
  3. Actualmente toma anticonvulsivos o benzodiazepinas en dosis suficientes para causar interferencia con TMS-EEG.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TDCS activo
La corriente continua se administrará a una intensidad de 2 mA a través de electrodos de goma en esponjas empapadas en solución salina durante 30 minutos al día durante 2 semanas, 5 días a la semana. La estimulación inhibitoria se entregará a los lóbulos frontales.
tDCS es una modalidad de estimulación cerebral no invasiva que no requiere anestesia general ni implantación quirúrgica de un dispositivo. tDCS utiliza corriente eléctrica de baja intensidad para aumentar la excitabilidad cortical con un electrodo anódico o para suprimir la excitabilidad cortical con un electrodo catódico. Utiliza 3 pilas AAA para suministrar corriente continua a través de electrodos de goma encerrados en esponjas empapadas en solución salina.
Comparador falso: tDCS falso
Sham tDCS utilizará los mismos parámetros excepto que el dispositivo se apagará automáticamente después de una cierta duración.
tDCS es una modalidad de estimulación cerebral no invasiva que no requiere anestesia general ni implantación quirúrgica de un dispositivo. tDCS utiliza corriente eléctrica de baja intensidad para aumentar la excitabilidad cortical con un electrodo anódico o para suprimir la excitabilidad cortical con un electrodo catódico. Utiliza 3 pilas AAA para suministrar corriente continua a través de electrodos de goma encerrados en esponjas empapadas en solución salina.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La inhibición cortical de intervalo largo (LICI), un paradigma TMS, se utilizará para evaluar el grado de inhibición cortical
Periodo de tiempo: Base
LICI se medirá utilizando pulsos TMS únicos y emparejados aplicados a la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC). Se comparará LICI entre los 3 grupos (AD, AD+agitación y comparadores sanos).
Base

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La inhibición cortical de intervalo corto (SICI), otro paradigma de TMS, se utilizará para evaluar el grado de inhibición cortical.
Periodo de tiempo: Base
SICI se medirá utilizando pulsos TMS únicos y emparejados aplicados a la DLPFC y la corteza motora. Se comparará SICI entre los 3 grupos (AD, AD+agitación y comparadores sanos).
Base
La tasa de finalización exitosa del curso de tratamiento de tDCS de 2 semanas
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 semanas después de la línea de base
Esto se evaluará mediante la finalización exitosa de la intervención en al menos el 80% de los participantes sin ningún efecto adverso grave asociado al tratamiento.
Aproximadamente 2 semanas después de la línea de base
Efectos de un curso de 2 semanas de tDCS en el equilibrio cortical/inhibición
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 semanas después de la línea de base
La TMS que utiliza paradigmas de pulso único y emparejado, como LICI y SICI, se repetirá después de completar el curso de 2 semanas de tDCS.
Aproximadamente 2 semanas después de la línea de base
Cambio en los síntomas clínicos de agitación evaluados por la Impresión Clínica Global de Cambio (CGIC)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 y 4 semanas después de la línea de base
Los síntomas clínicos se evaluarán al inicio, después de completar la intervención de tDCS y en el seguimiento 2 semanas después de la última sesión de tDCS. Las puntuaciones de CGIC oscilan entre 0 y 7; las puntuaciones más altas indican un empeoramiento en comparación con el valor inicial.
Aproximadamente 2 y 4 semanas después de la línea de base
Cambio en los síntomas clínicos de agitación evaluados por la puntuación de la subescala de agitación/agresión del Inventario Neuropsiquiátrico (NPI)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 y 4 semanas después de la línea de base
Los síntomas clínicos se evaluarán al inicio, después de completar la intervención de tDCS y en el seguimiento 2 semanas después de la última sesión de tDCS. La frecuencia de los síntomas de NPI se califica en una escala de 0 a 4 (las puntuaciones más altas indican que los síntomas ocurren con mayor frecuencia). La gravedad/intensidad de los síntomas se califica en una escala de 0 a 3 (las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas). La angustia del cuidador se califica en una escala de 0 a 5 (las puntuaciones más altas indican una mayor angustia del cuidador).
Aproximadamente 2 y 4 semanas después de la línea de base
Cambio en los síntomas clínicos de agitación evaluados por las puntuaciones del Inventario de Agitación de Cohen Mansfield (CMAI)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 y 4 semanas después de la línea de base
Los síntomas clínicos se evaluarán al inicio, después de completar la intervención de tDCS y en el seguimiento 2 semanas después de la última sesión de tDCS. La puntuación de frecuencia de CMAI oscila entre 29 y 203 y la perturbación de CMAI oscila entre 29 y 145 para cada categoría. Las puntuaciones más altas indican un empeoramiento de los síntomas.
Aproximadamente 2 y 4 semanas después de la línea de base
Evaluar la estructura del cerebro mediante imágenes por resonancia magnética (IRM)
Periodo de tiempo: Base
Estructura del cerebro (p. ej., atrofia cortical e integridad de la sustancia blanca) se compararán entre los 3 grupos (AD, AD+agitación y comparadores sanos).
Base
Evalúe la conectividad en estado de reposo utilizando imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI)
Periodo de tiempo: Base
La conectividad en estado de reposo mediante la señal dependiente del nivel de oxígeno cerebral (BOLD) se comparará entre los 3 grupos (AD, AD+agitación y comparadores sanos).
Base
Evalúe los niveles de GABA y glutamato mediante espectroscopia de resonancia magnética (MRS)
Periodo de tiempo: Base
Las concentraciones de GABA y glutamato se medirán en la DLPFC izquierda y se compararán entre los 3 grupos (AD, AD+agitación y comparadores sanos).
Base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Sanjeev Kumar, MD, FRCPC, Centre for Addiction and Mental Health

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de abril de 2019

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de febrero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

19 de febrero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

28 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Estimulación de corriente continua transcraneal (tDCS)

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