Ukierunkowanie fizjologii mózgu na leczenie neuropsychiatrycznych objawów demencji za pomocą TMS-EEG i tDCS (tTED)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Otępienie typu alzheimerowskiego (AD) i powiązane choroby neurodegeneracyjne powodują globalny kryzys zdrowotny. Objawy neuropsychiatryczne, w tym pobudzenie i agresja, dotyczą nawet 80% pacjentów z AD. Spośród tych objawów pobudzenie i agresja są najbardziej uciążliwe dla pacjentów, rodzin, opiekunów i systemu ochrony zdrowia. Mechanizmy pobudzenia w AD są słabo poznane, a obecne interwencje są jedynie umiarkowanie skuteczne, przy czym mają poważne skutki uboczne.
W tym badaniu badacze proponują ocenę mechanizmów i leczenie objawów neuropsychiatrycznych w AD za pomocą nieinwazyjnych metod stymulacji mózgu. Pobudzenie/agresja jest związana z nieprawidłowościami w równowadze korowego pobudzenia/hamowania. Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) przy użyciu paradygmatów TMS z pojedynczym i sparowanym impulsem, takich jak długookresowe hamowanie korowe (LICI) i hamowanie wewnątrzkorowe w krótkich odstępach czasu (SICI), może ocenić tę korową równowagę pobudzenia / hamowania in vivo. Badacze wykorzystają TMS w połączeniu z elektroencefalografią (EEG), aby ocenić równowagę pobudzenia/hamowania kory mózgowej w grzbietowo-bocznej korze przedczołowej (DLPFC) uczestników z AD z pobudzeniem/agresją i bez niej oraz dopasowanych wiekowo zdrowych osób porównawczych.
Przezczaszkowa stymulacja prądem stałym (tDCS) to nieinwazyjna technika stymulacji mózgu, która wykorzystuje prąd elektryczny o bardzo niskim natężeniu do modulowania pobudliwości korowej i plastyczności mózgu. tDCS może przywrócić równowagę pobudzenia i hamowania poprzez zmianę aktywności GABA i glutaminianu w mózgu. tDCS może być bezpiecznie podawany osobom przytomnym i jest bardzo dobrze tolerowany. Badania przeprowadzone na zdrowych osobach i pacjentach z AD wykazały, że tDCS zastosowany do czołowych obszarów mózgu może poprawić funkcje poznawcze. Co więcej, tDCS zastosowany do czołowych obszarów mózgu może złagodzić objawy depresyjne. Wpływ tDCS na objawy neuropsychiatryczne nie jest znany. W tym badaniu badacze użyją tDCS zastosowanego do czołowych obszarów mózgu, aby celować w deficyty hamowania i objawy pobudzenia/agresji w AD.
Badanie to będzie prowadzone przez okres 3 lat w Centrum ds. Uzależnień i Zdrowia Psychicznego Oddziału Psychiatrii Geriatrycznej oraz Centrum Terapeutycznej Interwencji Mózgu Temerty. Badacze zrekrutują i zapiszą 30 osób z AD + pobudzenie (pobudzenie łagodne do umiarkowanego), 30 osób z AD bez pobudzenia i 30 starszych zdrowych osób. Badania medyczne zostaną przeprowadzone w ramach opieki klinicznej przed włączeniem do badania, aby wykluczyć medyczne przyczyny pobudzenia. Przeprowadzona zostanie ocena kliniczna i poznawcza w celu scharakteryzowania uczestników na początku badania. Badacze ocenią hamowanie korowe za pomocą TMS EEG na początku badania w trzech grupach. Osoby z pobudzeniem AD + otrzymają następnie 2-tygodniowy kurs aktywnego/pozorowanego katodowego tDCS do przedniego obszaru mózgu w podwójnie ślepej próbie randomizowanej kontroli 1:1. Ocena hamowania korowego za pomocą środków identycznych z wartościami wyjściowymi zostanie przeprowadzona pod koniec kursu tDCS. Badacze powtórzą również ocenę kliniczną i poznawczą po kursie tDCS i 2 tygodnie później. Miary hamowania korowego zostaną najpierw porównane między grupami HC i AD oraz między grupami AD i AD + pobudzenie. Wpływ leczenia na objawy kliniczne, hamowanie korowe i częstość zdarzeń niepożądanych zostanie porównany między grupami aktywnego i pozorowanego tDCS.
Podczas pandemii Covid-19 badanie zostało zmodyfikowane, aby można je było przeprowadzać w sposób hybrydowy, aby uwzględnić zarówno oceny osobiste, jak i wirtualne. Ocenę kliniczną i poznawczą można przeprowadzić osobiście lub zdalnie. Wstępny kurs tDCS zostanie przeprowadzony osobiście z personelem badawczym. Pozostała część interwencji tDCS zostanie zrealizowana na miejscu lub w domu uczestnika pod wirtualnym nadzorem zespołu badawczego.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Uczestnicy z AD+Pobudzenie
Włączenie:
- Wiek 50 lat lub więcej.
- Uczestnik lub zastępca decydenta zdolnego i chętnego do wyrażenia świadomej zgody.
- Otępienie spowodowane prawdopodobną lub możliwą AD zgodnie z kryteriami NIA-AA.
- Obecność łagodnego do umiarkowanego pobudzenia i/lub agresji zdefiniowanej przez: Pobudzenie w zaburzeniach poznawczych. International Psychogeriatric Association Tymczasowy konsensus Definicja kliniczna i badawcza.
- Dostępność osoby wspierającej, która będzie towarzyszyć uczestnikowi podczas wizyt na studiach i w razie potrzeby dostarczać dodatkowych informacji.
- W przypadku przyjmowania leków na objawy neuropsychiatryczne dawka powinna być stabilna przez co najmniej 1 tydzień.
Wykluczenie:
- Diagnoza psychiatryczna inna niż otępienie znacząco wpływająca na prezentację.
- Obecność delirium lub innego ostrego stanu chorobowego, który znacząco przyczynia się do pobudzenia/agresji lub sprawia, że udział w badaniu jest niebezpieczny dla uczestnika.
- Wszelkie przeciwwskazania do TMS lub tDCS.
- Wszelkie inne warunki, które w opinii kierownika projektu spowodują, że udział w badaniu będzie niebezpieczny lub niewykonalny dla uczestnika.
- Obecnie przyjmuje leki przeciwdrgawkowe lub benzodiazepiny w dawce wystarczającej do zakłócenia TMS-EEG.
Uczestnicy z AD bez agresji
Wszystkie powyższe kryteria włączenia/wyłączenia z wyjątkiem spełnienia kryterium włączenia 4 dotyczącego pobudzenia/agresji. Uczestnicy ze znacznym pobudzeniem/agresją zostaną wykluczeni z tej grupy.
Zdrowi uczestnicy porównawczy
Włączenie:
- Wiek 50 lat lub więcej.
- Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody.
- Wolny od jakichkolwiek istotnych zaburzeń neurologicznych.
Wykluczenie:
- Dożywotnia diagnoza DSM-5 inna niż proste fobie lub zaburzenia adaptacyjne.
- Wszelkie przeciwwskazania do TMS.
- Obecnie przyjmuje leki przeciwdrgawkowe lub benzodiazepiny w dawce wystarczającej do zakłócenia TMS-EEG.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Aktywny tDCS
Prąd stały będzie dostarczany z natężeniem 2 mA przez gumowe elektrody w gąbkach nasączonych solą fizjologiczną przez 30 minut dziennie przez 2 tygodnie, 5 dni w tygodniu.
Stymulacja hamująca zostanie dostarczona do płatów czołowych.
|
tDCS to nieinwazyjna metoda stymulacji mózgu, która nie wymaga znieczulenia ogólnego ani chirurgicznego wszczepienia urządzenia.
tDCS wykorzystuje prąd elektryczny o niskim natężeniu albo do zwiększenia pobudliwości korowej za pomocą elektrody anodowej, albo do stłumienia pobudliwości korowej za pomocą elektrody katodowej.
Wykorzystuje 3 baterie AAA do dostarczania prądu stałego przez gumowe elektrody zamknięte w gąbkach nasączonych solą fizjologiczną.
|
|
Pozorny komparator: fałszywy tDCS
Sham tDCS użyje tych samych parametrów, z wyjątkiem tego, że urządzenie automatycznie wyłączy się po określonym czasie.
|
tDCS to nieinwazyjna metoda stymulacji mózgu, która nie wymaga znieczulenia ogólnego ani chirurgicznego wszczepienia urządzenia.
tDCS wykorzystuje prąd elektryczny o niskim natężeniu albo do zwiększenia pobudliwości korowej za pomocą elektrody anodowej, albo do stłumienia pobudliwości korowej za pomocą elektrody katodowej.
Wykorzystuje 3 baterie AAA do dostarczania prądu stałego przez gumowe elektrody zamknięte w gąbkach nasączonych solą fizjologiczną.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Long Interval Cortical Inhibition (LICI), paradygmat TMS, zostanie wykorzystany do oceny stopnia hamowania korowego
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
LICI będzie mierzony za pomocą pojedynczych i sparowanych impulsów TMS przykładanych do grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (DLPFC).
LICI zostanie porównany między 3 grupami (AD, AD + pobudzenie i osoby zdrowe).
|
Linia bazowa
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Inhibicja korowa w krótkich odstępach czasu (SICI), kolejny paradygmat TMS, zostanie wykorzystana do oceny stopnia hamowania korowego
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
SICI będzie mierzone za pomocą pojedynczych i sparowanych impulsów TMS przykładanych do DLPFC i kory ruchowej.
SICI zostanie porównane pomiędzy 3 grupami (AD, AD+pobudzenie i osoby zdrowe).
|
Linia bazowa
|
|
Wskaźnik pomyślnego ukończenia 2-tygodniowego kursu leczenia tDCS
Ramy czasowe: Około 2 tygodnie po linii podstawowej
|
Zostanie to ocenione na podstawie pomyślnego zakończenia interwencji u co najmniej 80% uczestników bez żadnych poważnych działań niepożądanych związanych z leczeniem.
|
Około 2 tygodnie po linii podstawowej
|
|
Wpływ 2-tygodniowego kursu tDCS na równowagę korową / hamującą
Ramy czasowe: Około 2 tygodnie po linii podstawowej
|
TMS przy użyciu paradygmatów pojedynczego i sparowanego impulsu, takich jak LICI i SICI, zostanie powtórzony po zakończeniu 2-tygodniowego kursu tDCS.
|
Około 2 tygodnie po linii podstawowej
|
|
Zmiana objawów klinicznych pobudzenia oceniana za pomocą Globalnego Wrażenia Zmian Klinicznych (CGIC)
Ramy czasowe: Około 2 i 4 tygodnie po linii podstawowej
|
Objawy kliniczne zostaną ocenione na początku badania, po zakończeniu interwencji tDCS i podczas wizyty kontrolnej 2 tygodnie po ostatniej sesji tDCS.
Wyniki CGIC wahają się od 0-7, wyższe wyniki wskazują na pogorszenie w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Około 2 i 4 tygodnie po linii podstawowej
|
|
Zmiana objawów klinicznych pobudzenia oceniana na podstawie wyniku podskali pobudzenia/agresji w Inwentarzu Neuropsychiatrycznym (NPI)
Ramy czasowe: Około 2 i 4 tygodnie po linii podstawowej
|
Objawy kliniczne zostaną ocenione na początku badania, po zakończeniu interwencji tDCS i podczas wizyty kontrolnej 2 tygodnie po ostatniej sesji tDCS.
Częstość objawów NPI ocenia się w skali od 0 do 4 (wyższe wyniki oznaczają, że objawy występują częściej).
Nasilenie/intensywność objawów ocenia się w skali od 0 do 3 (wyższe wyniki oznaczają większe nasilenie objawów).
Stres opiekuna jest oceniany w skali od 0 do 5 (wyższe wyniki wskazują na zwiększony niepokój opiekuna).
|
Około 2 i 4 tygodnie po linii podstawowej
|
|
Zmiana objawów klinicznych pobudzenia oceniana za pomocą skali Cohena Mansfielda Agitation Inventory (CMAI)
Ramy czasowe: Około 2 i 4 tygodnie po linii podstawowej
|
Objawy kliniczne zostaną ocenione na początku badania, po zakończeniu interwencji tDCS i podczas wizyty kontrolnej 2 tygodnie po ostatniej sesji tDCS.
Wynik częstotliwości CMAI mieści się w zakresie od 29 do 203, a stopień zakłócenia CMAI wynosi od 29 do 145 dla każdej kategorii.
Wyższe wyniki wskazują na pogorszenie objawów.
|
Około 2 i 4 tygodnie po linii podstawowej
|
|
Oceń strukturę mózgu za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI)
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Struktura mózgu (np.
atrofia korowa i integralność istoty białej) zostaną porównane między 3 grupami (AD, AD + pobudzenie i osoby zdrowe).
|
Linia bazowa
|
|
Ocena łączności w stanie spoczynku za pomocą funkcjonalnego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (fMRI)
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Łączność w stanie spoczynku przy użyciu sygnału zależnego od poziomu tlenu w mózgu (BOLD) zostanie porównana między 3 grupami (AD, AD + pobudzenie i zdrowe osoby porównawcze).
|
Linia bazowa
|
|
Oceń poziomy GABA i glutaminianu za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS)
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Stężenia GABA i glutaminianu będą mierzone w lewym DLPFC i porównywane pomiędzy 3 grupami (AD, AD+pobudzenie i osoby zdrowe).
|
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Sanjeev Kumar, MD, FRCPC, Centre for Addiction and Mental Health
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Objawy neurologiczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Objawy behawioralne
- Manifestacje neurobehawioralne
- Zaburzenia neurokognitywne
- Tauopatie
- Choroby neurodegeneracyjne
- Dyskinezy
- Zaburzenia psychomotoryczne
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Zachowanie
- Objawy i symptomy
- Demencje mieszane
- Nieprawidłowe zachowanie motoryczne w demencji
- Choroba Alzheimera
- Zaburzenia psychiczne
- Demencja
- Pobudzenie psychomotoryczne
- Lecznictwo
- Dyscypliny i działania behawioralne
- Terapia stymulacji elektrycznej
- Terapia konwulsyjna
- Psychiatryczne terapie somatyczne
- Electroshock
- Techniki psychologiczne
- Przezczaszkowa stymulacja prądu stałego
Inne numery identyfikacyjne badania
- 093/2018
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .