Zaměření na fyziologii mozku k léčbě neuropsychiatrických příznaků demence pomocí TMS-EEG a tDCS (tTED)

Alzheimerova demence (AD) a související neurodegenerativní onemocnění způsobují celosvětovou krizi zdravotnictví. Neuropsychiatrické symptomy včetně agitovanosti a agrese postihují až 80 % pacientů s AD. Mezi těmito symptomy nejvíce zatěžují pacienty, rodiny, pečovatele a systém zdravotní péče agitovanost a agresivita. Mechanismy agitovanosti u AD jsou špatně pochopeny a současné intervence jsou pouze mírně účinné, zatímco mají vážné nežádoucí účinky.

V této studii výzkumníci navrhují posoudit mechanismy a léčbu neuropsychiatrických symptomů u AD s použitím neinvazivních přístupů stimulace mozku. Agitovanost/agrese je spojena s abnormalitami v rovnováze kortikální excitace/inhibice. Transkraniální magnetická stimulace (TMS) využívající paradigmata jednoduchého a párového pulzu TMS, jako je kortikální inhibice s dlouhým intervalem (LICI) a intrakortikální inhibice s krátkým intervalem (SICI), může posoudit tuto rovnováhu kortikální excitace/inhibice in vivo. Vyšetřovatelé použijí TMS v kombinaci s elektroencefalografií (EEG) k posouzení kortikální excitační/inhibiční rovnováhy v dorzolaterálním prefrontálním kortexu (DLPFC) účastníků s AD s a bez agitovanosti/agrese a zdravých komparátorů odpovídajících věku.

Transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS) je neinvazivní technika stimulace mozku, která využívá elektrický proud velmi nízké intenzity k modulaci kortikální excitability a plasticity mozku. tDCS může obnovit rovnováhu excitace a inhibice změnou aktivity GABA a glutamátu v mozku. tDCS lze bezpečně podávat bdělým osobám a je velmi dobře snášen. Studie na zdravých jedincích a pacientech s AD ukázaly, že tDCS aplikovaný na přední oblasti mozku může zlepšit kognitivní funkce. Dále, tDCS aplikovaný na přední oblasti mozku může zlepšit příznaky deprese. Účinky tDCS na neuropsychiatrické symptomy nejsou známy. V této studii budou výzkumníci používat tDCS aplikovaný na přední oblasti mozku k zacílení deficitů v inhibici a symptomů agitovanosti/agrese u AD.

Tato studie bude probíhat po dobu 3 let v Centru pro závislost a duševní zdraví v oddělení geriatrické psychiatrie a Temerty Center for Therapeutic Brain Intervention. Vyšetřovatelé přijmou a zařadí 30 jedinců s AD + Agitovanost (mírné až střední neklid), 30 jedinců s AD bez agitovanosti a 30 starších zdravých jedinců. Lékařské ošetření bude provedeno jako součást klinické péče před zařazením do studie, aby se vyloučily lékařské příčiny agitovanosti. Klinická a kognitivní hodnocení budou provedena k charakterizaci účastníků na začátku. Výzkumníci vyhodnotí kortikální inhibici pomocí TMS EEG na začátku ve třech skupinách. Jedinci s AD + agitací pak dostanou 2týdenní kúru aktivní/falešné katodické tDCS do přední oblasti mozku v dvojitě zaslepeném 1:1 randomizovaném kontrolním designu. Posouzení kortikální inhibice pomocí měření shodných s výchozí hodnotou bude provedeno na konci kurzu tDCS. Zkoušející také zopakují klinické a kognitivní hodnocení po kurzu tDCS a o 2 týdny později. Míry kortikální inhibice budou nejprve porovnány mezi HC a AD a mezi skupinami AD a AD + Agitace. Účinky léčby na klinické symptomy, kortikální inhibici a četnost nežádoucích příhod budou porovnány mezi aktivními a falešnými skupinami tDCS.

Během pandemie Covid-19 byla studie upravena tak, aby byla spravována hybridním způsobem, aby vyhovovala osobnímu i virtuálnímu hodnocení. Klinická a kognitivní hodnocení lze provádět osobně nebo na dálku. Úvodní kurz tDCS bude veden osobně s výzkumným personálem. Zbývající intervence tDCS bude dokončena na místě nebo u účastníka doma s virtuálním dohledem výzkumného týmu.