使用 TMS-EEG 和 tDCS 针对脑生理学治疗痴呆症的神经精神症状 (tTED)

阿尔茨海默氏痴呆 (AD) 和相关的神经退行性疾病正在造成全球医疗危机。 高达 80% 的 AD 患者会受到包括激越和攻击性在内的神经精神症状的影响。 在这些症状中，激越和攻击性对患者、家庭、护理人员和医疗保健系统来说是最沉重的负担。 人们对 AD 的激越机制知之甚少，目前的干预措施效果有限，但会产生严重的副作用。

在这项研究中，研究人员建议使用非侵入性脑刺激方法评估 AD 中神经精神症状的机制和治疗。 激动/攻击与皮质兴奋/抑制平衡的异常有关。 使用单脉冲和成对脉冲 TMS 范例的经颅磁刺激 (TMS)，例如长间隔皮质抑制 (LICI) 和短间隔皮质内抑制 (SICI)，可以评估体内的这种皮质兴奋/抑制平衡。 研究人员将使用 TMS 结合脑电图 (EEG)，评估患有和不患有激越/攻击行为的 AD 参与者以及与年龄匹配的健康对照者的背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 的皮质兴奋/抑制平衡。

经颅直流电刺激 (tDCS) 是一种非侵入性脑刺激技术，它使用极低强度的电流来调节皮质兴奋性和大脑可塑性。 tDCS 可以通过改变大脑中的 GABA 和谷氨酸活性来恢复兴奋和抑制平衡。 tDCS 可以安全地用于清醒的人，并且耐受性很好。 对健康人和 AD 患者的研究表明，将 tDCS 应用于额叶大脑区域可以增强认知功能。 此外，应用于额叶脑区的 tDCS 可以改善抑郁症状。 tDCS 对神经精神症状的影响尚不清楚。 在这项研究中，研究人员将使用应用于额叶大脑区域的 tDCS 来针对 AD 中的抑制缺陷和激越/攻击症状。

这项研究将在 3 年的时间里在成瘾和心理健康中心老年精神病学部和 Temerty 治疗性脑干预中心完成。 研究人员将招募和登记 30 名患有 AD + 躁动（轻度至中度躁动）的人、30 名患有 AD 但没有躁动的人和 30 名年长的健康人。 医学检查将作为临床护理的一部分在研究登记之前完成，以排除引起激越的医学原因。 将进行临床和认知评估以表征参与者的基线特征。 研究人员将在三组的基线使用 TMS 脑电图评估皮质抑制。 然后，患有 AD + 躁动症的个体将在双盲 1:1 随机对照设计中接受为期 2 周的主动/假阴极 tDCS 到额叶大脑区域。 使用与基线相同的措施评估皮质抑制将在 tDCS 课程结束时进行。 研究人员还将在 tDCS 课程后和 2 周后重复进行临床和认知评估。 首先将比较 HC 和 AD 之间以及 AD 和 AD + Agitation 组之间的皮质抑制措施。 将比较活性和假 tDCS 组对临床症状、皮质抑制和不良事件发生率的治疗效果。

在 Covid-19 大流行期间，该研究已被修改为以混合方式进行管理，以适应面对面和虚拟评估。 临床和认知评估可以亲自或远程进行。 最初的 tDCS 课程将与研究人员面对面进行。 剩余的 tDCS 干预将在研究团队的虚拟监督下在现场或参与者家中完成。