Cibler la physiologie cérébrale pour traiter les symptômes neuropsychiatriques de la démence à l'aide de TMS-EEG et de tDCS (tTED)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La démence d'Alzheimer (MA) et les maladies neurodégénératives associées provoquent une crise sanitaire mondiale. Les symptômes neuropsychiatriques, y compris l'agitation et l'agressivité, affectent jusqu'à 80 % des patients atteints de MA. Parmi ces symptômes, l'agitation et l'agressivité sont les plus pénibles pour les patients, les familles, les soignants et le système de santé. Les mécanismes de l'agitation dans la MA sont mal compris et les interventions actuelles ne sont que modestement efficaces tout en ayant des effets indésirables graves.
Dans cette étude, les chercheurs proposent d'évaluer les mécanismes et le traitement des symptômes neuropsychiatriques dans la MA à l'aide d'approches de stimulation cérébrale non invasives. L'agitation/agressivité est associée à des anomalies de l'équilibre cortical excitation/inhibition. La stimulation magnétique transcrânienne (TMS) utilisant des paradigmes TMS à impulsions simples et appariées telles que l'inhibition corticale à long intervalle (LICI) et l'inhibition intracorticale à court intervalle (SICI) peut évaluer cet équilibre excitation/inhibition corticale in vivo. Les chercheurs utiliseront la TMS, combinée à l'électroencéphalographie (EEG), pour évaluer l'équilibre excitation/inhibition corticale dans le cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC) des participants atteints de MA avec et sans agitation/agressivité et des comparateurs sains appariés selon l'âge.
La stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS) est une technique de stimulation cérébrale non invasive qui utilise un courant électrique de très faible intensité pour moduler l'excitabilité corticale et la plasticité cérébrale. La tDCS peut rétablir l'équilibre d'excitation et d'inhibition en modifiant l'activité du GABA et du glutamate dans le cerveau. La tDCS peut être administrée en toute sécurité à des personnes éveillées et est très bien tolérée. Des études chez des individus en bonne santé et des patients atteints de MA ont montré que la tDCS appliquée aux régions frontales du cerveau peut améliorer la fonction cognitive. De plus, la tDCS appliquée aux régions frontales du cerveau peut améliorer les symptômes dépressifs. Les effets de la tDCS sur les symptômes neuropsychiatriques ne sont pas connus. Dans cette étude, les chercheurs utiliseront la tDCS appliquée aux régions frontales du cerveau pour cibler les déficits d'inhibition et les symptômes d'agitation/agressivité dans la MA.
Cette étude se déroulera sur une période de 3 ans au sein de la Division de psychiatrie gériatrique du Centre de toxicomanie et de santé mentale et du Centre d'intervention thérapeutique cérébrale Temerty. Les chercheurs recruteront et inscriront 30 personnes atteintes de MA + Agitation (agitation légère à modérée), 30 personnes atteintes de MA sans agitation et 30 personnes âgées en bonne santé. Un bilan médical sera effectué dans le cadre des soins cliniques avant l'inscription à l'étude pour exclure les causes médicales de l'agitation. Des évaluations cliniques et cognitives seront effectuées pour caractériser les participants au départ. Les enquêteurs évalueront l'inhibition corticale à l'aide de TMS EEG au départ dans les trois groupes. Les personnes atteintes de MA + agitation recevront ensuite un traitement de 2 semaines de tDCS cathodique actif/fictif vers la région frontale du cerveau dans un schéma de contrôle randomisé 1:1 en double aveugle. L'évaluation de l'inhibition corticale à l'aide de mesures identiques à la ligne de base sera effectuée à la fin du cours tDCS. Les enquêteurs répéteront également les évaluations cliniques et cognitives après le cours tDCS et 2 semaines plus tard. Les mesures d'inhibition corticale seront d'abord comparées entre les groupes HC et AD, et entre les groupes AD et AD + Agitation. Les effets du traitement sur les symptômes cliniques, l'inhibition corticale et le taux d'événements indésirables seront comparés entre les groupes tDCS actifs et factices.
Pendant la pandémie de Covid-19, l'étude a été modifiée pour être administrée de manière hybride afin de permettre des évaluations en personne et virtuelles. Les évaluations cliniques et cognitives peuvent être effectuées en personne ou à distance. Le cours initial tDCS sera dispensé en personne avec le personnel de recherche. L'intervention tDCS restante sera effectuée sur place ou au domicile du participant avec la supervision virtuelle de l'équipe de recherche.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Participants avec AD+agitation
Inclusion:
- 50 ans ou plus.
- Participant ou mandataire spécial capable et désireux de fournir un consentement éclairé.
- Démence due à une maladie d'Alzheimer probable ou possible telle que définie par les critères NIA-AA.
- Présence d'agitation et/ou d'agressivité légère à modérée telle que définie par : Agitation dans les troubles cognitifs. Définition clinique et de recherche du consensus provisoire de l'Association internationale de psychogériatrie.
- Disponibilité d'une personne de soutien pour accompagner le participant aux rendez-vous d'étude et fournir des informations complémentaires au besoin.
- Si vous prenez des médicaments pour des symptômes neuropsychiatriques, la dose doit être stable pendant au moins 1 semaine.
Exclusion:
- Diagnostic psychiatrique autre que la démence impactant significativement la présentation.
- Présence de délire ou d'une autre condition médicale aiguë contribuant de manière significative à l'agitation/agressivité ou rendant la participation à l'étude dangereuse pour un participant.
- Toute contre-indication au TMS ou au tDCS.
- Toute autre condition qui, de l'avis du chercheur principal, rendra la participation à l'étude dangereuse ou irréalisable pour le participant.
- Prend actuellement des anticonvulsivants ou des benzodiazépines à une dose suffisante pour causer des interférences avec le TMS-EEG.
Participants atteints de MA sans agressivité
Tous les critères d'inclusion/exclusion ci-dessus, à l'exception du critère d'inclusion 4 relatif à l'agitation/agressivité. Les participants présentant une agitation/agressivité importante seront exclus de ce groupe.
Participants de comparaison en bonne santé
Inclusion:
- 50 ans ou plus.
- Capable et désireux de fournir un consentement éclairé.
- Indemne de tout trouble neurologique significatif.
Exclusion:
- Diagnostic DSM-5 à vie autre que les phobies simples ou les troubles d'adaptation.
- Toute contre-indication au TMS.
- Prend actuellement des anticonvulsivants ou des benzodiazépines à une dose suffisante pour causer des interférences avec le TMS-EEG.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TDCS actif
Le courant continu sera délivré à une intensité de 2 mA via des électrodes en caoutchouc dans des éponges imbibées de solution saline pendant 30 min par jour pendant 2 semaines, 5 jours/semaine.
Une stimulation inhibitrice sera délivrée aux lobes frontaux.
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La tDCS est une modalité de stimulation cérébrale non invasive qui ne nécessite pas d'anesthésie générale ni d'implantation chirurgicale d'un dispositif.
Le tDCS utilise un courant électrique de faible intensité soit pour augmenter l'excitabilité corticale avec une électrode anodique, soit pour supprimer l'excitabilité corticale avec une électrode cathodique.
Il utilise 3 piles AAA pour fournir un courant continu via des électrodes en caoutchouc enfermées dans des éponges imbibées de solution saline.
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Comparateur factice: faux tDCS
Sham tDCS utilisera les mêmes paramètres sauf que l'appareil s'éteindra automatiquement après une certaine durée.
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La tDCS est une modalité de stimulation cérébrale non invasive qui ne nécessite pas d'anesthésie générale ni d'implantation chirurgicale d'un dispositif.
Le tDCS utilise un courant électrique de faible intensité soit pour augmenter l'excitabilité corticale avec une électrode anodique, soit pour supprimer l'excitabilité corticale avec une électrode cathodique.
Il utilise 3 piles AAA pour fournir un courant continu via des électrodes en caoutchouc enfermées dans des éponges imbibées de solution saline.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'inhibition corticale à long intervalle (LICI), un paradigme TMS, sera utilisée pour évaluer l'étendue de l'inhibition corticale
Délai: Ligne de base
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Le LICI sera mesuré à l'aide d'impulsions TMS simples et appariées appliquées au cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC).
LICI sera comparé entre les 3 groupes (AD, AD+agitation et comparateurs sains).
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Ligne de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'inhibition corticale à intervalle court (SICI), un autre paradigme TMS, sera utilisée pour évaluer l'étendue de l'inhibition corticale
Délai: Ligne de base
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Le SICI sera mesuré à l'aide d'impulsions TMS simples et appariées appliquées au DLPFC et au cortex moteur.
Le SICI sera comparé entre les 3 groupes (AD, AD+agitation et comparateurs sains).
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Ligne de base
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Le taux de réussite du cours de traitement tDCS de 2 semaines
Délai: Environ 2 semaines après le départ
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Cela sera évalué par la réussite de l'intervention chez au moins 80 % des participants sans aucun effet indésirable grave associé au traitement.
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Environ 2 semaines après le départ
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Effets d'une cure de 2 semaines de tDCS sur l'équilibre cortical/inhibition
Délai: Environ 2 semaines après le départ
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Le TMS utilisant des paradigmes d'impulsions simples et appariées, tels que LICI et SICI, sera répété après la fin du cours de 2 semaines de tDCS.
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Environ 2 semaines après le départ
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Modification des symptômes cliniques de l'agitation telle qu'évaluée par l'impression clinique globale de changement (CGIC)
Délai: Environ 2 et 4 semaines après le départ
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Les symptômes cliniques seront évalués au départ, après la fin de l'intervention tDCS et lors du suivi 2 semaines après la dernière session tDCS.
Les scores CGIC vont de 0 à 7, des scores plus élevés indiquant une aggravation par rapport à la ligne de base.
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Environ 2 et 4 semaines après le départ
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Changement des symptômes cliniques d'agitation tel qu'évalué par le score de la sous-échelle d'agitation/agressivité de l'inventaire neuropsychiatrique (NPI)
Délai: Environ 2 et 4 semaines après le départ
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Les symptômes cliniques seront évalués au départ, après la fin de l'intervention tDCS et lors du suivi 2 semaines après la dernière session tDCS.
La fréquence des symptômes NPI est évaluée sur une échelle de 0 à 4 (les scores les plus élevés indiquent que les symptômes surviennent plus fréquemment).
La sévérité/l'intensité des symptômes est évaluée sur une échelle de 0 à 3 (les scores les plus élevés indiquent une plus grande sévérité des symptômes).
La détresse du soignant est évaluée sur une échelle de 0 à 5 (les scores les plus élevés indiquent une détresse accrue du soignant).
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Environ 2 et 4 semaines après le départ
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Modification des symptômes cliniques de l'agitation telle qu'évaluée par les scores de l'inventaire d'agitation de Cohen Mansfield (CMAI)
Délai: Environ 2 et 4 semaines après le départ
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Les symptômes cliniques seront évalués au départ, après la fin de l'intervention tDCS et lors du suivi 2 semaines après la dernière session tDCS.
Le score de fréquence CMAI varie entre 29 et 203 et la perturbation CMAI varie de 29 à 145 pour chaque catégorie.
Des scores plus élevés indiquent une aggravation des symptômes.
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Environ 2 et 4 semaines après le départ
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Évaluer la structure du cerveau à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Ligne de base
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Structure cérébrale (par ex.
atrophie corticale et intégrité de la substance blanche) seront comparés entre les 3 groupes (MA, MA+agitation et comparateurs sains).
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Ligne de base
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Évaluer la connectivité à l'état de repos à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf)
Délai: Ligne de base
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La connectivité à l'état de repos utilisant le signal Brain Oxygen Level Dependent (BOLD) sera comparée entre les 3 groupes (AD, AD + agitation et comparateurs sains).
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Ligne de base
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Évaluer les niveaux de GABA et de glutamate à l'aide de la spectroscopie par résonance magnétique (MRS)
Délai: Ligne de base
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Les concentrations de GABA et de glutamate seront mesurées dans le DLPFC gauche et comparées entre les 3 groupes (AD, AD+agitation et comparateurs sains).
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Ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sanjeev Kumar, MD, FRCPC, Centre for Addiction and Mental Health
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Symptômes comportementaux
- Manifestations neurocomportementales
- Troubles neurocognitifs
- Tauopathies
- Maladies neurodégénératives
- Dyskinésies
- Troubles psychomoteurs
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Comportement
- Signes et symptômes
- Démences mixtes
- Comportement moteur aberrant dans la démence
- Maladie d'Alzheimer
- Les troubles mentaux
- Démence
- Agitation psychomotrice
- Thérapeutique
- Disciplines et activités comportementales
- Thérapie de stimulation électrique
- Thérapie convulsive
- Thérapies somatiques psychiatriques
- Électrochoc
- Techniques psychologiques
- Stimulation de courant direct transcrânien
Autres numéros d'identification d'étude
- 093/2018
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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