Visando a fisiologia cerebral para tratar sintomas neuropsiquiátricos de demência usando TMS-EEG e tDCS (tTED)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A demência de Alzheimer (AD) e doenças neurodegenerativas relacionadas estão causando uma crise global de saúde. Sintomas neuropsiquiátricos, incluindo agitação e agressividade, afetam até 80% dos pacientes com DA. Entre esses sintomas, agitação e agressividade são os mais onerosos para pacientes, familiares, cuidadores e sistema de saúde. Os mecanismos de agitação na DA são mal compreendidos e as intervenções atuais são apenas modestamente eficazes, embora tenham sérios efeitos adversos.
Neste estudo, os pesquisadores se propõem a avaliar os mecanismos e o tratamento dos sintomas neuropsiquiátricos na DA com o uso de abordagens de estimulação cerebral não invasivas. A agitação/agressão está associada a anormalidades no equilíbrio da excitação/inibição cortical. A estimulação magnética transcraniana (TMS) usando paradigmas TMS de pulso único e emparelhado, como inibição cortical de intervalo longo (LICI) e inibição intracortical de intervalo curto (SICI), pode avaliar esse equilíbrio de excitação/inibição cortical in vivo. Os investigadores usarão TMS, combinado com eletroencefalografia (EEG), para avaliar o equilíbrio de excitação/inibição cortical no córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) de participantes com DA com e sem agitação/agressão e comparadores saudáveis pareados por idade.
A estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) é uma técnica de estimulação cerebral não invasiva que utiliza uma corrente elétrica de intensidade muito baixa para modular a excitabilidade cortical e a plasticidade cerebral. tDCS pode restaurar o equilíbrio de excitação e inibição alterando a atividade de GABA e glutamato no cérebro. tDCS pode ser administrado com segurança para pessoas acordadas e é muito bem tolerado. Estudos em indivíduos saudáveis e pacientes com DA mostraram que o tDCS aplicado às regiões frontais do cérebro pode melhorar a função cognitiva. Além disso, o tDCS aplicado às regiões frontais do cérebro pode melhorar os sintomas depressivos. Os efeitos da ETCC nos sintomas neuropsiquiátricos não são conhecidos. Neste estudo, os pesquisadores usarão tDCS aplicado às regiões frontais do cérebro para direcionar déficits de inibição e sintomas de agitação/agressividade na DA.
Este estudo será realizado durante um período de 3 anos no Centro de Dependência e Saúde Mental, Divisão de Psiquiatria Geriátrica e Centro Temerty de Intervenção Terapêutica do Cérebro. Os investigadores irão recrutar e inscrever 30 indivíduos com DA + Agitação (agitação leve a moderada), 30 indivíduos com DA sem agitação e 30 idosos saudáveis. O exame médico será feito como parte dos cuidados clínicos antes da inscrição no estudo para descartar causas médicas de agitação. Avaliações clínicas e cognitivas serão realizadas para caracterizar os participantes no início do estudo. Os investigadores avaliarão a inibição cortical usando TMS EEG na linha de base nos três grupos. Indivíduos com DA + agitação receberão então um curso de 2 semanas de tDCS catódica ativa/simulada para a região frontal do cérebro em um projeto de controle randomizado 1:1 duplo-cego. A avaliação da inibição cortical usando medidas idênticas à linha de base será feita no final do curso tDCS. Os investigadores também repetirão as avaliações clínicas e cognitivas após o curso de tDCS e 2 semanas depois. As medidas de inibição cortical serão primeiramente comparadas entre os grupos HC e AD, e entre os grupos AD e AD + Agitação. Os efeitos do tratamento sobre os sintomas clínicos, a inibição cortical e a taxa de eventos adversos serão comparados entre os grupos tDCS ativo e simulado.
Durante a pandemia de Covid-19, o estudo foi modificado para ser administrado de maneira híbrida para acomodar avaliações presenciais e virtuais. As avaliações clínicas e cognitivas podem ser feitas presencialmente ou remotamente. O curso inicial de tDCS será realizado pessoalmente com a equipe de pesquisa. A intervenção tDCS restante será concluída no local ou na casa do participante com supervisão virtual da equipe de pesquisa.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Participantes com DA+Agitação
Inclusão:
- Idade 50 anos ou mais.
- Participante ou tomador de decisão substituto capaz e disposto a fornecer consentimento informado.
- Demência devido a DA provável ou possível, conforme definido pelos critérios da NIA-AA.
- Presença de agitação e/ou agressão leve a moderada, conforme definido por: Agitação em distúrbios cognitivos. Definição Clínica e de Pesquisa do Consenso Provisório da Associação Internacional de Psicogeriatria.
- Disponibilidade de uma pessoa de apoio para acompanhar o participante nas consultas de estudo e fornecer informações colaterais quando necessário.
- Se estiver tomando medicação para sintomas neuropsiquiátricos, a dose deve ser estável por pelo menos 1 semana.
Exclusão:
- Diagnóstico psiquiátrico diferente de demência afetando significativamente a apresentação.
- Presença de delirium ou outra condição médica aguda que contribua significativamente para agitação/agressividade ou torne a participação no estudo insegura para um participante.
- Qualquer contra-indicação para TMS ou tDCS.
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador principal, torne a participação no estudo insegura ou inviável para o participante.
- Atualmente tomando anticonvulsivantes ou benzodiazepínicos em uma dose suficiente para causar interferência com TMS-EEG.
Participantes com DA sem agressividade
Todos os critérios de inclusão/exclusão acima, exceto atender ao critério de inclusão 4 relativo à agitação/agressão. Participantes com agitação/agressão significativa serão excluídos deste grupo.
Participantes comparadores saudáveis
Inclusão:
- Idade 50 anos ou mais.
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado.
- Livre de qualquer distúrbio neurológico significativo.
Exclusão:
- Diagnóstico DSM-5 ao longo da vida, exceto fobias simples ou transtorno de ajustamento.
- Qualquer contra-indicação ao TMS.
- Atualmente tomando anticonvulsivantes ou benzodiazepínicos em uma dose suficiente para causar interferência com TMS-EEG.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TDCS ativo
A corrente contínua será entregue a uma intensidade de 2 mA através de eletrodos de borracha em esponjas embebidas em solução salina por 30 minutos por dia durante 2 semanas, 5 dias/semana.
A estimulação inibitória será entregue aos lobos frontais.
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tDCS é uma modalidade de estimulação cerebral não invasiva que não requer anestesia geral ou implantação cirúrgica de um dispositivo.
tDCS utiliza corrente elétrica de baixa intensidade para aumentar a excitabilidade cortical com um eletrodo anódico ou para suprimir a excitabilidade cortical com um eletrodo catódico.
Ele usa 3 pilhas AAA para fornecer corrente contínua por meio de eletrodos de borracha envoltos em esponjas embebidas em solução salina.
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Comparador Falso: falsa tDCS
Sham tDCS usará os mesmos parâmetros, exceto que o dispositivo desligará automaticamente após uma certa duração.
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tDCS é uma modalidade de estimulação cerebral não invasiva que não requer anestesia geral ou implantação cirúrgica de um dispositivo.
tDCS utiliza corrente elétrica de baixa intensidade para aumentar a excitabilidade cortical com um eletrodo anódico ou para suprimir a excitabilidade cortical com um eletrodo catódico.
Ele usa 3 pilhas AAA para fornecer corrente contínua por meio de eletrodos de borracha envoltos em esponjas embebidas em solução salina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A Inibição Cortical de Longo Intervalo (LICI), um paradigma TMS, será usada para avaliar a extensão da inibição cortical
Prazo: Linha de base
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O LICI será medido usando pulsos TMS simples e pareados aplicados ao córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC).
O LICI será comparado entre os 3 grupos (AD, AD+agitação e comparadores saudáveis).
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Linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Inibição Cortical de Intervalo Curto (SICI), outro paradigma TMS, será usado para avaliar a extensão da inibição cortical
Prazo: Linha de base
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O SICI será medido usando pulsos TMS simples e pareados aplicados ao DLPFC e ao córtex motor.
O SICI será comparado entre os 3 grupos (AD, AD+agitação e comparadores saudáveis).
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Linha de base
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A taxa de conclusão bem-sucedida do tratamento de 2 semanas com tDCS
Prazo: Aproximadamente 2 semanas após a linha de base
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Isso será avaliado pela conclusão bem-sucedida da intervenção em pelo menos 80% dos participantes sem nenhum efeito adverso grave associado ao tratamento.
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Aproximadamente 2 semanas após a linha de base
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Efeitos de um curso de 2 semanas de tDCS no equilíbrio cortical/inibição
Prazo: Aproximadamente 2 semanas após a linha de base
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O TMS usando paradigmas de pulso único e emparelhado, como LICI e SICI, será repetido após a conclusão do curso de 2 semanas de tDCS.
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Aproximadamente 2 semanas após a linha de base
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Mudança nos sintomas clínicos de agitação, conforme avaliado pela Impressão Clínica Global de Mudança (CGIC)
Prazo: Aproximadamente 2 e 4 semanas após a linha de base
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Os sintomas clínicos serão avaliados no início, após a conclusão da intervenção tDCS e no acompanhamento 2 semanas após a última sessão tDCS.
As pontuações CGIC variam de 0-7, pontuações mais altas indicam piora em comparação com a linha de base.
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Aproximadamente 2 e 4 semanas após a linha de base
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Alteração nos sintomas clínicos de agitação, conforme avaliado pela pontuação da subescala de agitação/agressão do Inventário Neuropsiquiátrico (NPI)
Prazo: Aproximadamente 2 e 4 semanas após a linha de base
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Os sintomas clínicos serão avaliados no início, após a conclusão da intervenção tDCS e no acompanhamento 2 semanas após a última sessão tDCS.
A frequência dos sintomas do NPI é classificada em uma escala de 0 a 4 (pontuações mais altas indicam que os sintomas ocorrem com mais frequência).
A gravidade/intensidade dos sintomas é avaliada em uma escala de 0 a 3 (pontuações mais altas indicam maior gravidade dos sintomas).
O sofrimento do cuidador é classificado em uma escala de 0 a 5 (pontuações mais altas indicam maior sofrimento do cuidador).
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Aproximadamente 2 e 4 semanas após a linha de base
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Mudança nos sintomas clínicos de agitação conforme avaliados pelos escores do Inventário de Agitação de Cohen Mansfield (CMAI)
Prazo: Aproximadamente 2 e 4 semanas após a linha de base
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Os sintomas clínicos serão avaliados no início, após a conclusão da intervenção tDCS e no acompanhamento 2 semanas após a última sessão tDCS.
A pontuação de frequência CMAI varia entre 29 a 203 e a perturbação CMAI varia de 29 a 145 para cada categoria.
Pontuações mais altas indicam piora dos sintomas.
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Aproximadamente 2 e 4 semanas após a linha de base
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Avalie a estrutura do cérebro usando ressonância magnética (MRI)
Prazo: Linha de base
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Estrutura cerebral (por ex.
atrofia cortical e integridade da substância branca) serão comparados entre os 3 grupos (AD, AD+agitação e comparadores saudáveis).
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Linha de base
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Avalie a conectividade do estado de repouso usando a ressonância magnética funcional (fMRI)
Prazo: Linha de base
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A conectividade do estado de repouso usando o sinal Brain Oxygen Level Dependent (BOLD) será comparada entre os 3 grupos (AD, AD+agitação e comparadores saudáveis).
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Linha de base
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Avalie os níveis de GABA e glutamato usando Espectroscopia de Ressonância Magnética (MRS)
Prazo: Linha de base
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As concentrações de GABA e glutamato serão medidas no DLPFC esquerdo e comparadas entre os 3 grupos (AD, AD+agitação e comparadores saudáveis).
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sanjeev Kumar, MD, FRCPC, Centre for Addiction and Mental Health
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Sintomas Comportamentais
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Neurocognitivos
- Tauopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Discinesias
- Distúrbios psicomotores
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Comportamento
- Sinais e sintomas
- Demências mistas
- Comportamento motor aberrante na demência
- Doença de Alzheimer
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Demência
- Agitação Psicomotora
- Terapêutica
- Disciplinas e atividades comportamentais
- Terapia de estimulação elétrica
- Terapia convulsiva
- Terapias somáticas psiquiátricas
- ElectroShock
- Técnicas psicológicas
- Estimulação de corrente direta transcraniana
Outros números de identificação do estudo
- 093/2018
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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