Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hersenfysiologie gericht op de behandeling van neuropsychiatrische symptomen van dementie met behulp van TMS-EEG en tDCS (tTED)

7 april 2026 bijgewerkt door: Sanjeev Kumar, Centre for Addiction and Mental Health
Agitatie en agressie leggen een enorme last op de personen met dementie, hun families, zorgverleners en gezondheidszorgsystemen. Neuropsychiatrische symptomen van dementie (NPS) treffen tot 80% van de patiënten met Alzheimerdementie (AD). De mechanismen van agitatie bij AD zijn slecht begrepen en de huidige interventies zijn slechts matig effectief terwijl ze ernstige bijwerkingen hebben. In deze studie stellen de onderzoekers voor om de mechanismen en behandeling van neuropsychiatrische symptomen bij Alzheimer te beoordelen met behulp van niet-invasieve benaderingen van hersenstimulatie. Door magnetische stimulatie toe te passen op het oppervlak van het hoofd (transcraniële magnetische stimulatie - TMS) in combinatie met elektro-encefalografie (EEG), zullen de onderzoekers de mechanismen van agitatie kunnen bestuderen en ons begrip van AD kunnen vergroten. Verder zullen de onderzoekers evalueren of transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) effectief is om agitatiedementie te behandelen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Alzheimer (AD) en aanverwante neurodegeneratieve ziekten veroorzaken een wereldwijde gezondheidscrisis. Neuropsychiatrische symptomen, waaronder agitatie en agressie, treffen tot 80% van de patiënten met de ziekte van Alzheimer. Van deze symptomen zijn agitatie en agressie de meest belastende voor patiënten, families, zorgverleners en het gezondheidszorgsysteem. De mechanismen van agitatie bij AD zijn slecht begrepen en de huidige interventies zijn slechts matig effectief terwijl ze ernstige bijwerkingen hebben.

In deze studie stellen de onderzoekers voor om de mechanismen en behandeling van neuropsychiatrische symptomen bij Alzheimer te beoordelen met behulp van niet-invasieve benaderingen van hersenstimulatie. Agitatie/agressie wordt geassocieerd met afwijkingen in de balans van corticale excitatie/inhibitie. Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) met behulp van TMS-paradigma's met enkelvoudige en gepaarde puls, zoals corticale remming met lange intervallen (LICI) en intracorticale remming met korte intervallen (SICI) kan deze corticale excitatie/remmingsbalans in vivo beoordelen. De onderzoekers zullen TMS gebruiken, gecombineerd met elektro-encefalografie (EEG), om de corticale excitatie/remmingsbalans in de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) van deelnemers met AD met en zonder agitatie/agressie en gezonde leeftijdsvergelijkers te beoordelen.

Transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) is een niet-invasieve hersenstimulatietechniek die een zeer lage intensiteit elektrische stroom gebruikt om corticale prikkelbaarheid en hersenplasticiteit te moduleren. tDCS kan de excitatie- en remmingsbalans herstellen door de GABA- en glutamaatactiviteit in de hersenen te veranderen. tDCS kan veilig worden toegediend aan wakkere personen en wordt zeer goed verdragen. Studies bij gezonde individuen en patiënten met AD hebben aangetoond dat tDCS toegepast op frontale hersengebieden de cognitieve functie kan verbeteren. Verder kan tDCS toegepast op frontale hersengebieden depressieve symptomen verbeteren. De effecten van tDCS op neuropsychiatrische symptomen zijn niet bekend. In deze studie zullen de onderzoekers tDCS toepassen op de frontale hersengebieden om tekorten in remming en symptomen van agitatie/agressie bij AD aan te pakken.

Deze studie zal over een periode van 3 jaar worden uitgevoerd bij Centrum voor Verslaving en Geestelijke Gezondheid Afdeling Geriatrische Psychiatrie en Temerty Centrum voor Therapeutische Herseninterventie. De onderzoekers zullen 30 personen met AD + Agitatie (lichte tot matige agitatie), 30 personen met AD zonder agitatie en 30 oudere gezonde personen rekruteren en inschrijven. Medisch onderzoek zal worden gedaan als onderdeel van de klinische zorg voorafgaand aan de inschrijving voor de studie om medische oorzaken van agitatie uit te sluiten. Klinische en cognitieve beoordelingen zullen worden uitgevoerd om de deelnemers bij baseline te karakteriseren. De onderzoekers zullen corticale remming beoordelen met behulp van TMS EEG bij baseline in de drie groepen. Individuen met AD + agitatie krijgen dan een kuur van 2 weken met actieve/sham kathodische tDCS naar frontale hersenregio in een dubbelblind 1:1 gerandomiseerd controleontwerp. Aan het einde van de tDCS-cursus wordt de corticale remming beoordeeld met maatregelen die identiek zijn aan de basislijn. De onderzoekers zullen ook klinische en cognitieve beoordelingen herhalen na de tDCS-cursus en 2 weken later. Maatregelen van corticale inhibitie zullen eerst worden vergeleken tussen HC en AD, en tussen AD en AD + Agitatie groepen. De behandelingseffecten op klinische symptomen, corticale remming en het aantal bijwerkingen zullen worden vergeleken tussen actieve en schijn-tDCS-groepen.

Tijdens de Covid-19-pandemie is de studie aangepast om op een hybride manier te worden afgenomen om zowel persoonlijke als virtuele beoordelingen mogelijk te maken. Klinische en cognitieve beoordelingen kunnen persoonlijk of op afstand worden uitgevoerd. De initiële tDCS-cursus zal persoonlijk worden gegeven met het onderzoekspersoneel. De resterende tDCS-interventie zal ter plaatse of bij de deelnemer thuis worden voltooid met virtuele supervisie van het onderzoeksteam.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

90

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
        • Centre for Addiction and Mental Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Deelnemers met AD+Agitatie

opname:

  1. Leeftijd 50 jaar of ouder.
  2. Deelnemer of plaatsvervangende beslisser die in staat en bereid is geïnformeerde toestemming te geven.
  3. Dementie als gevolg van waarschijnlijke of mogelijke AD zoals gedefinieerd door NIA-AA-criteria.
  4. Aanwezigheid van milde tot matige agitatie en/of agressie zoals gedefinieerd door: Agitatie bij cognitieve stoornissen. International Psychogeriatric Association Voorlopige consensus klinische en onderzoeksdefinitie.
  5. Beschikbaarheid van een ondersteunend persoon om de deelnemer te vergezellen naar studieafspraken en indien nodig onderpandinformatie te verstrekken.
  6. Als u medicijnen gebruikt voor neuropsychiatrische symptomen, moet de dosis minimaal 1 week stabiel zijn.

Uitsluiting:

  1. Andere psychiatrische diagnoses dan dementie hebben een aanzienlijke invloed op de presentatie.
  2. Aanwezigheid van delirium of andere acute medische aandoening die significant bijdraagt ​​aan agitatie/agressie of deelname aan het onderzoek onveilig maakt voor een deelnemer.
  3. Elke contra-indicatie voor TMS of tDCS.
  4. Elke andere omstandigheid die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker deelname aan het onderzoek onveilig of niet haalbaar maakt voor de deelnemer.
  5. Gebruikt momenteel anticonvulsiva of benzodiazepinen in een dosis die voldoende is om interferentie met TMS-EEG te veroorzaken.

Deelnemers met AD zonder agressie

Alle bovenstaande in-/uitsluitingscriteria behalve het voldoen aan inclusiecriterium 4 met betrekking tot agitatie/agressie. Deelnemers met significante agitatie/agressie worden uitgesloten van deze groep.

Gezonde vergelijkingsdeelnemers

opname:

  1. Leeftijd 50 jaar of ouder.
  2. In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven.
  3. Vrij van enige significante neurologische aandoening.

Uitsluiting:

  1. Levenslange DSM-5-diagnose anders dan eenvoudige fobieën of aanpassingsstoornis.
  2. Elke contra-indicatie voor TMS.
  3. Gebruikt momenteel anticonvulsiva of benzodiazepinen in een dosis die voldoende is om interferentie met TMS-EEG te veroorzaken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Actieve tDCS
De gelijkstroom wordt geleverd met een intensiteit van 2 mA via rubberen elektroden in met zoutoplossing doordrenkte sponzen gedurende 30 minuten per dag gedurende 2 weken, 5 dagen/week. Remmende stimulatie wordt afgegeven aan de frontale kwabben.
Apparaat: Transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS)
tDCS is een niet-invasieve hersenstimulatiemodaliteit waarvoor geen algemene anesthesie of chirurgische implantatie van een apparaat nodig is. tDCS maakt gebruik van elektrische stroom met een lage intensiteit om de corticale prikkelbaarheid te vergroten met een anodische elektrode of om de corticale prikkelbaarheid te onderdrukken met een kathodische elektrode. Het gebruikt 3 AAA-batterijen om gelijkstroom te leveren via rubberen elektroden die zijn ingesloten in met zoutoplossing doordrenkte sponzen.
Sham-vergelijker: nep tDCS
Sham tDCS gebruikt dezelfde parameters, behalve dat het apparaat na een bepaalde tijd automatisch wordt uitgeschakeld.
Apparaat: Transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS)
tDCS is een niet-invasieve hersenstimulatiemodaliteit waarvoor geen algemene anesthesie of chirurgische implantatie van een apparaat nodig is. tDCS maakt gebruik van elektrische stroom met een lage intensiteit om de corticale prikkelbaarheid te vergroten met een anodische elektrode of om de corticale prikkelbaarheid te onderdrukken met een kathodische elektrode. Het gebruikt 3 AAA-batterijen om gelijkstroom te leveren via rubberen elektroden die zijn ingesloten in met zoutoplossing doordrenkte sponzen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Long Interval Cortical Inhibition (LICI), een TMS-paradigma, zal worden gebruikt om de mate van corticale remming te beoordelen
Tijdsspanne: Basislijn
LICI zal worden gemeten met behulp van enkele en gepaarde TMS-pulsen die worden toegepast op de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC). LICI zal worden vergeleken tussen de 3 groepen (AD, AD+agitatie en gezonde comparatoren).
Basislijn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Short Interval Cortical Inhibition (SICI), een ander TMS-paradigma, zal worden gebruikt om de mate van corticale remming te beoordelen
Tijdsspanne: Basislijn
SICI wordt gemeten met behulp van enkelvoudige en gepaarde TMS-pulsen die worden toegepast op de DLPFC en motorcortex. SICI zal worden vergeleken tussen de 3 groepen (AD, AD+agitatie en gezonde comparatoren).
Basislijn
Het percentage succesvolle afronding van de 2 weken durende tDCS-behandelingskuur
Tijdsspanne: Ongeveer 2 weken na baseline
Dit wordt beoordeeld aan de hand van de succesvolle afronding van de interventie bij ten minste 80% van de deelnemers zonder enige behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen.
Ongeveer 2 weken na baseline
Effecten van een tDCS-kuur van 2 weken op de corticale/remmingsbalans
Tijdsspanne: Ongeveer 2 weken na baseline
TMS met behulp van enkelvoudige en gepaarde pulsparadigma's, zoals LICI en SICI, zal worden herhaald na voltooiing van de 2 weken durende kuur van tDCS.
Ongeveer 2 weken na baseline
Verandering in klinische symptomen van agitatie zoals beoordeeld door de Clinical Global Impression of Change (CGIC)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 en 4 weken na baseline
De klinische symptomen worden beoordeeld bij baseline, na voltooiing van de tDCS-interventie en bij de follow-up 2 weken na de laatste tDCS-sessie. CGIC-scores variëren van 0-7, hogere scores duiden op verslechtering in vergelijking met de uitgangswaarde.
Ongeveer 2 en 4 weken na baseline
Verandering in klinische symptomen van agitatie zoals beoordeeld door de Neuropsychiatric Inventory (NPI) agitatie/agressie subschaalscore
Tijdsspanne: Ongeveer 2 en 4 weken na baseline
De klinische symptomen worden beoordeeld bij baseline, na voltooiing van de tDCS-interventie en bij de follow-up 2 weken na de laatste tDCS-sessie. NPI-frequentie van symptomen wordt beoordeeld op een schaal van 0 - 4 (hogere scores geven aan dat symptomen vaker voorkomen). De ernst/intensiteit van de symptomen wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 3 (hogere scores geven een grotere ernst van de symptomen aan). Het leed van de verzorger wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 5 (hogere scores duiden op meer leed van de verzorger).
Ongeveer 2 en 4 weken na baseline
Verandering in klinische symptomen van agitatie zoals beoordeeld door de Cohen Mansfield Agitation Inventory-scores (CMAI)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 en 4 weken na baseline
De klinische symptomen worden beoordeeld bij baseline, na voltooiing van de tDCS-interventie en bij de follow-up 2 weken na de laatste tDCS-sessie. De CMAI-frequentiescore varieert van 29 tot 203 en de CMAI-disruptiviteit varieert van 29 tot 145 voor elke categorie. Hogere scores wijzen op verergering van de symptomen.
Ongeveer 2 en 4 weken na baseline
Hersenstructuur beoordelen met behulp van Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Tijdsspanne: Basislijn
Hersenstructuur (bijv. corticale atrofie en integriteit van de witte stof) worden vergeleken tussen de 3 groepen (AD, AD+agitatie en gezonde comparatoren).
Basislijn
Beoordeel de connectiviteit in rusttoestand met behulp van Functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI)
Tijdsspanne: Basislijn
Rusttoestand connectiviteit met behulp van Brain Oxygen Level Dependent (BOLD) signaal zal worden vergeleken tussen de 3 groepen (AD, AD+agitatie en gezonde comparatoren).
Basislijn
Beoordeel GABA- en glutamaatniveaus met behulp van magnetische resonantiespectroscopie (MRS)
Tijdsspanne: Basislijn
GABA- en glutamaatconcentraties zullen worden gemeten in de linker DLPFC en worden vergeleken tussen de 3 groepen (AD, AD+agitatie en gezonde comparatoren).
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre for Addiction and Mental Health

Medewerkers

BrightFocus Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sanjeev Kumar, MD, FRCPC, Centre for Addiction and Mental Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 april 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 april 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 093/2018

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren