認知症におけるプロバイオティクス (PIDE)

認知症は、記憶、思考、行動、および日常活動を行う能力の低下を示す疾患です。 世界中で 4,750 万人が罹患しており、認知症の発生率は増加しています。 認知症は世界中の高齢者に障害と依存をもたらし、介護者、家族、社会に身体的、心理的、社会的、経済的に大きな影響を与えます。 アルツハイマー病 (AD) は、認知症の最も一般的な形態であり、症例の 60 ～ 70% を占めています。他の形態には、レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症、血管性認知症、および認知症を伴うパーキンソン病が含まれます。 ADでは、神経原線維変化として沈着するアミロイドベータの病的タンパク質凝集体およびタウタンパク質の過剰リン酸化変化が典型的な特徴です。 これは、主に自然免疫系によって媒介される神経炎症につながります。 このプロセスで最も重要な細胞はミクログリア細胞であり、脳のマクロファージに相当します。 ミクログリアは細胞外のアミロイドベータを除去することができますが、疾患の後期段階では、細胞はジストロフィー状態のままであり、有益な機能を発揮できません。 ミクログリアの成熟と機能は、腸内微生物叢によって生成される短鎖脂肪酸に大きく依存しているため、認知症の潜在的な診断および治療標的として微生物叢が注目されています。

高度な分析技術の開発により、さまざまな疾患における人体の共生微生物集団、特に腸内微生物叢の役割が明らかになりつつあります。 最近、腸脳軸の概念が確立されました。 自律神経系、腸神経系、神経内分泌系、免疫系などのいくつかの経路は、腸と脳の間のコミュニケーションを可能にしますが、病気の発症にも関与している可能性があります.

老化の間に、腸内微生物叢の組成は変化します。 多様性の減少、有益な分類群の喪失、通性病原体の増加が報告されています。 食事と居住地は、マイクロバイオームの形成に重要な役割を果たします。 老化はまた、腸の透過性、粘膜の炎症、および細菌の移行の増加に関連する「炎症」と呼ばれることが多い炎症にも関連しています。

認知症、特にADを発症する主な危険因子は加齢であるため、腸脳軸が認知症の発症に決定的に関与している可能性が非常に高い.

これまでの動物実験では、アルツハイマー病は、有益な抗炎症性遺伝子の減少を伴う腸内微生物叢組成の変化と関連していることが示唆されています。 さらに、アミロイド遺伝子の遺伝子変異は、マウスのマイクロバイオーム組成に影響を与える可能性があり、AD 発症の悪循環を示しています。

ヒトでは、これまで認知症患者のマイクロバイオーム組成に関する限られた証拠しか入手できません。 歯肉縁下プラークのマイクロバイオームの組成が認知症で変化し、認知機能に関連しているという証拠があります。 最近、最初の人間の研究では、AD 患者の便中の Firmicutes の減少、Bacteroidetes の増加、Bifidobacterium の減少など、細菌存在量の門全体にわたる属全体の違いが特定されました。