Probiotika bei Demenz (PIDE)

Demenz ist eine Krankheit, die mit einer Verschlechterung des Gedächtnisses, des Denkens, des Verhaltens und der Fähigkeit, alltägliche Aktivitäten auszuführen, einhergeht. Weltweit sind 47,5 Millionen Menschen betroffen und Demenzerkrankungen nehmen zu. Demenz führt bei älteren Menschen weltweit zu Behinderung und Abhängigkeit und hat dadurch enorme physische, psychische, soziale und wirtschaftliche Auswirkungen auf pflegende Angehörige, Familien und die Gesellschaft. Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist die häufigste Form der Demenz und macht 60-70 % der Fälle aus; andere Formen umfassen Lewy-Körper-Demenz, frontotemporale Demenz, vaskuläre Demenz und Parkinson-Krankheit mit Demenz. Bei AD sind pathologische Proteinaggregate von Amyloid-beta und hyperphosphorylierte Tangles von Tau-Protein, die sich als neurofibrilläre Tangles ablagern, typische Merkmale. Dies führt zu einer Neuroinflammation, die hauptsächlich durch das angeborene Immunsystem vermittelt wird. Die wichtigsten Zellen in diesem Prozess sind Mikrogliazellen, die die residenten Makrophagen des Gehirns darstellen. Obwohl Mikroglia in der Lage ist, extrazelluläres Beta-Amyloid zu entfernen, bleiben die Zellen in späteren Stadien der Krankheit in einem dystrophischen Zustand und können ihre nützlichen Funktionen nicht ausüben. Die Reifung und Funktion von Mikroglia hängt entscheidend von kurzkettigen Fettsäuren ab, die vom Darmmikrobiom produziert werden, und unterstreicht daher das Mikrobiom als potenzielles diagnostisches und therapeutisches Ziel bei Demenz.

Die Rolle der kommensalen mikrobiellen Population des menschlichen Körpers – insbesondere des Darmmikrobioms – bei verschiedenen Krankheiten zeichnet sich durch die Entwicklung fortschrittlicher Analysetechniken ab. Kürzlich wurde das Konzept der Darm-Gehirn-Achse etabliert. Mehrere Wege, darunter das autonome Nervensystem, das enterische Nervensystem, das neuroendokrine System und das Immunsystem, ermöglichen eine Kommunikation zwischen Darm und Gehirn, können aber auch an der Krankheitsentstehung beteiligt sein.

Während des Alterns verändert sich die Zusammensetzung des Darmmikrobioms. Eine Abnahme der Diversität, ein Verlust nützlicher Taxa und eine Zunahme fakultativer Krankheitserreger wurden beschrieben. Ernährung und Wohnort spielen eine wichtige Rolle bei der Gestaltung des Mikrobioms. Das Altern ist auch mit Entzündungen verbunden – oft als „Entzündung“ bezeichnet, verbunden mit einer Zunahme der Darmpermeabilität, Schleimhautentzündungen und bakterieller Translokation.

Da der Hauptrisikofaktor für die Entwicklung von Demenz, insbesondere AD, das Altern ist, ist es sehr wahrscheinlich, dass die Darm-Hirn-Achse entscheidend an der Demenzentwicklung beteiligt ist.

Bisherige Tierstudien deuten darauf hin, dass AD mit Veränderungen in der Zusammensetzung des Darmmikrobioms mit einer Abnahme nützlicher, entzündungshemmender Gattungen verbunden ist. Darüber hinaus können genetische Veränderungen in Amyloid-Genen die Zusammensetzung des Mikrobioms in Mäusen beeinflussen, was auf einen Teufelskreis in der AD-Entwicklung hindeutet.

Beim Menschen liegen bisher nur begrenzte Hinweise auf die Zusammensetzung des Mikrobioms bei Patienten mit Demenz vor. Es gibt Hinweise darauf, dass die Zusammensetzung des Mikrobioms in subgingivalen Plaques bei Demenz verändert und mit der kognitiven Funktion assoziiert ist. Kürzlich identifizierte die erste Studie am Menschen stamm- bis gattungsweite Unterschiede in der Bakterienhäufigkeit, einschließlich verringerter Firmicutes, erhöhter Bacteroidetes und verringerter Bifidobacterium im Stuhl von AD-Patienten.