頸部吻合漏れの予防におけるブタフィブリンシーラントの研究

食道がん (EC) は世界で最も一般的ながんであり、世界中で毎年 16,910 人以上が新たに発症し、15,690 人が死亡しています。 中国では毎年、新たな感染者や死亡者が世界の半分以上を占めています。 現在、食道がんの最も重要かつ効果的な治療法は手術です。 食道癌根治手術に関する中国の専門家のコンセンサス (2017 年) の推奨によると、根治的リンパ節郭清を達成し、手術結果を改善するために、正しいアプローチ食道切除術を採用する必要があります。 そのため、Mckeown 手順が優先的に推奨されます。 ただし、がんの食道切除術は周術期死亡率と関連しています。 これらの患者の罹患率と死亡率に影響を与える主要な周術期合併症の 1 つは、食道吻合漏れです。 さらに、食道癌切除後の頸部吻合の漏れ発生率は、胸腔内吻合の漏れ発生率よりも有意に高いことが報告されています。 したがって、食道切除術における食道吻合漏れの発生率を最小限に抑える方法は、特にマッケオン手術にとって特に重要です。

近年、手術技術の進歩により食道がんの予後は改善されています。 しかし、食道吻合漏れは依然として食道切除術後の最も深刻な合併症の 1 つであり、その発生率は 5% から 40% 程度です。 たとえば、日本全国のデータベースに基づく研究では、食道切除後の吻合部漏出率は 13.3% であることが示されました。 最近の第 3 相臨床試験である、食道癌に対する化学放射線療法に続く手術研究 (CROSS) では、食道切除術後の吻合漏れ率が 26.1% であることが報告されました。 一方、治験センターのデータによると、食道切除後の漏出率は約 21.0% でした。 さらに、食道切除後の吻合漏れは、早期死亡率を大幅に増加させる可能性があります。 以前の研究によると、周術期の 90 日死亡のリスクは、食道切除術後の吻合部漏出のある患者では、漏出のない患者の 3 倍でした (18.2% 対 6.2%、 P=0.003)、入院が有意に増加した。

Bioseal® (Guangzhou Bioseal Biotech Co., Ltd.、中国) は、ブタ由来のフィブリン シーラントで、10 年以上にわたって止血を補助するためにさまざまな外科手術で広く使用されてきました。 このタイプのフィブリンシーラントは、生物学的にブタ由来のトロンビンとフィブリノゲンから作られ、凝固カスケードの最終経路をシミュレートすることによって安定したフィブリン塊を形成するように設計されています。 フィブリン塊は手術創の表面にゲル状の物質を形成し、組織の欠陥を直接ブロックするだけでなく、線維芽細胞と毛細血管内皮が存在するマトリックスとしてフィブリンネットワークを使用することにより、創傷の治癒を促進します。細胞は増殖して肉芽を形成することができます。 そのため、いくつかの研究では、手術中にバイオシール® がシーリング剤および創傷治癒剤として使用されることが報告されています。

近年、一部の研究者は、腸切除、胃切除、食道切除、または膵頭十二指腸切除後の消化管漏出を治療または予防するためにフィブリンシーラントを使用しようと試みてきました。 予備的な結果は、フィブリンシーラントの適用が吻合漏れの可能性を低下させる可能性があることを示しています。 したがって、胃腸再建術を受けた患者の死亡率と罹患率を減らすことができます。

2004 年に Nguyen によって実施された in vitro および in vivo での研究では、胃バイパスにフィブリン シーラントを適用すると、術後の吻合漏れが減少する可能性があることがわかりました。 腹腔鏡下胃バイパス術を受けた 16 匹の動物 (ブタ) のうち、10 例は一次吻合部にフィブリン シーラントが適用され、吻合部の漏れや関連する合併症は見られませんでした。 対照群の他の6例のうち5例は瘻または腹腔内膿瘍を有していた。 さらに、ヒトでのフォローアップ研究では、一次吻合部の補強としてフィブリンシーラントを使用した 66 人の患者は、すべて吻合部の漏れがなかったことが示されました。 中国では、フィブリンシーラントが直腸癌または膵胆管腫瘍の切除を受けている患者の吻合漏れを防ぐことができると報告した研究もあります。

食道切除術に関しては、フィブリンシーラントを使用して吻合部の漏れを防ぐ同様の試みを報告したパイロット研究はほとんどありません。 2007 年、Ling は、内視鏡検査下で食道ステントを移植する際のフィブリン シーラントの適用が、術後の食道吻合漏れを治療するための効果的なアプローチであると報告しました。 Celal が実施した研究では、フィブリンシーラントと組み合わせた内視鏡治療が、高度な技術的実現可能性と安全性を備えた術後の食道吻合漏れの管理のための貴重なオプションと見なすことができることも示されました。 ただし、食道切除後の子宮頸管漏出の防止におけるフィブリン シーラントの役割に焦点を当てた研究はほとんどありません。

2007 年に、Upadhyaya によって実施された前向き臨床試験では、気管食道瘻 (TEF) を伴う先天性食道閉鎖症 (EA) のために食道切除術を受けた 45 人の幼児患者が登録されました。 その研究では、合計 52 人の患者が 2 つのグループに分けられました。 グループ A では、患者は一次食道端々吻合の補強としてフィブリン シーラントを投与されました。 グループ B では、フィブリン糊は使用されませんでした。 最終的な分析では、術後漏出の全体的な割合は 26.9% (12/45) であり、これにはグループ A の 9.1% (2/22) とグループ B の 43% (10/23) が含まれます (p=0.017)。 2009 年、Saldaña-Cortés は同様の研究を行いましたが、食道損傷に対する幼若期の食道切除術に関するものでした。 結果は、術後の頸部吻合部の裂開および漏出が、研究群でフィブリンシーラントを受けた患者の28.5%および対照群の患者の50%で観察されたことを示した。 これらの 2 つの研究は両方とも、フィブリン接着剤を頸部食道吻合のシーラントとして使用すると、漏れのリスクを軽減できることを示しています。

しかし、世界中の食道癌に対する食道切除後の頸部吻合漏れを防ぐためにフィブリンシーラントの使用を調査する大規模な臨床試験はまだありません。 この研究の目的は、Mckeown 手術を受ける食道癌患者の頸部食道吻合部での漏出の防止におけるフィブリン接着剤 (Bioseal®) の役割を評価することです。