Untersuchung von Porcinem Fibrin Sealant zur Verhinderung von zervikaler Anastomosenleckage

Speiseröhrenkrebs (EC) ist die häufigste Krebsart der Welt mit mehr als 16.910 Neuerkrankungen und 15.690 Todesfällen jährlich weltweit. Jedes Jahr machen in China mehr als die Hälfte der Welt neue Fälle oder Todesfälle aus. Derzeit ist die Operation die wichtigste und wirksamste Behandlung von Speiseröhrenkrebs. Gemäß der Empfehlung im chinesischen Expertenkonsens zur radikalen Chirurgie des Ösophaguskarzinoms (Jahr 2017) sollte die Ösophagektomie nach dem richtigen Ansatz gewählt werden, um eine radikale Lymphknotendissektion zu erreichen und die chirurgischen Ergebnisse zu verbessern. Daher wird das Mckeown-Verfahren bevorzugt empfohlen. Allerdings wurde Ösophagus-Resektion für Krebs perioperative Sterblichkeit zugeordnet. Eine der wichtigsten perioperativen Komplikationen, die Morbidität und Mortalität bei diesen Patienten beeinflussen, ist die ösophageale Anastomoseninsuffizienz. Darüber hinaus wurde berichtet, dass die Leckage Inzidenz der zervikalen Anastomose nach Speiseröhrenkrebs-Resektion signifikant höher war als die der intrathorakalen Anastomose. Daher ist es besonders wichtig, wie das Auftreten von ösophagealen Anastomosenleckagen bei der Ösophagektomie minimiert werden kann, insbesondere für die Mckeown-Operation.

In den letzten Jahren wurde das prognostische Ergebnis von Speiseröhrenkrebs aufgrund von Fortschritten in der Operationstechnik verbessert. Die ösophageale Anastomoseninsuffizienz ist jedoch immer noch eine der schwerwiegendsten Komplikationen nach Ösophagektomie mit einer Inzidenz von etwa 5 % bis 40 %. Beispielsweise zeigte eine auf der japanischen nationalen Datenbank basierende Studie, dass die Rate der Anastomoseninsuffizienz nach Ösophagektomie 13,3 % betrug. Eine kürzlich durchgeführte klinische Phase-3-Studie, die ChemoRadiotherapy for Oesophageal Cancer Followed by Surgery Study (CROSS), berichtete über eine Anastomoseninsuffizienzrate von 26,1 % nach Ösophagektomie. Unterdessen zeigten Daten des Untersuchungszentrums, dass die Leckagerate nach Ösophagektomie bei etwa 21,0 % lag. Darüber hinaus könnte Anastomoseninsuffizienz nach Ösophagektomie die frühe Sterblichkeit ernsthaft erhöhen. Gemäß der vorherigen Studie war das Risiko eines perioperativen 90-Tage-Todes bei Patienten mit Anastomoseninsuffizienz nach Ösophagektomie dreimal so hoch wie bei Patienten ohne Lecks (18,2 % vs. 6,2 %, P = 0,003), und die Hospitalisierung war signifikant erhöht.

Bioseal® (Guangzhou Bioseal Biotech Co., Ltd., China) ist ein vom Schwein stammender Fibrinkleber, der seit mehr als einem Jahrzehnt bei verschiedenen chirurgischen Eingriffen zur Unterstützung der Hämostase weit verbreitet ist. Diese Art von Fibrinkleber wird aus biologisch von Schweinen stammendem Thrombin und Fibrinogen hergestellt und soll durch Simulation des letzten Wegs der Gerinnungskaskade ein stabiles Fibringerinnsel bilden. Das Fibringerinnsel bildet ein gelartiges Material auf der Oberfläche der Operationswunde, das nicht nur den Gewebedefekt direkt blockieren kann, sondern auch die Heilung der Wunde fördert, indem das Fibrinnetzwerk als Matrix verwendet wird, in der sich die Fibroblasten und das Kapillarendothel befinden Zellen können sich vermehren, um eine Granulation zu bilden. Daher wurde berichtet, dass Bioseal® in einigen Studien sowohl als Versiegelungsmittel als auch als Wundheilungsmittel während chirurgischer Eingriffe verwendet wurde.

In den letzten Jahren haben einige Forscher versucht, den Fibrinkleber zur Behandlung oder Verhinderung von gastrointestinaler Leckage nach Enterektomie, Gastrektomie, Ösophagektomie oder Pankreatikoduodenektomie zu verwenden. Die vorläufigen Ergebnisse zeigen, dass die Anwendung von Fibrinkleber die Wahrscheinlichkeit einer Anastomoseninsuffizienz verringern kann. Daher kann es die Mortalität und Morbidität dieser Patienten mit Magen-Darm-Rekonstruktionen verringern.

Im Jahr 2004 fand eine von Nguyen sowohl in vitro als auch in vivo durchgeführte Studie heraus, dass die Anwendung von Fibrinkleber über einem Magenbypass die postoperative Anastomoseninsuffizienz verringern könnte. Unter den 16 Tieren (Schweinen), die sich einem laparoskopischen Magenbypass unterzogen, wurde in 10 Fällen Fibrinkleber auf ihre primäre Anastomose aufgetragen, und es wurden keine Anastomoseninsuffizienz oder damit verbundene Komplikationen festgestellt. Fünf der anderen 6 Fälle in der Kontrollgruppe hatten Fisteln oder intraabdominelle Abszesse. Darüber hinaus zeigte die Folgestudie an Menschen, dass 66 Patienten, bei denen Fibrinkleber als Verstärkung einer primären Anastomose verwendet wurde, alle frei von Anastomoseninsuffizienz waren. In China berichteten einige Studien auch, dass Fibrinkleber eine Anastomoseninsuffizienz bei Patienten verhindern könnte, die sich einer Resektion eines Rektalkarzinoms oder Pankreato-Gallentumors unterziehen.

Was die Ösophagektomie betrifft, so haben nur wenige Pilotstudien über ähnliche Versuche berichtet, eine Anastomoseninsuffizienz durch die Verwendung von Fibrinkleber zu verhindern. Im Jahr 2007 berichtete Ling, dass die Anwendung von Fibrinkleber während der Implantation eines Ösophagusstents unter Endoskopie ein wirksamer Ansatz zur Behandlung der postoperativen Anastomoseninsuffizienz der Speiseröhre war. Die von Celal durchgeführten Studien zeigten auch, dass die endoskopische Behandlung in Kombination mit einem Fibrinkleber als wertvolle Option für die Behandlung einer postoperativen ösophagealen Anastomoseninsuffizienz mit einem hohen Maß an technischer Machbarkeit und Sicherheit angesehen werden könnte. Es gibt jedoch nur wenige Studien, die sich auf die Rolle des Fibrinklebers bei der Prävention von zervikaler Leckage nach Ösophagektomie konzentrieren.

Im Jahr 2007 nahm Upadhyaya an einer prospektiven klinischen Studie mit 45 Säuglingspatienten teil, die sich einer Ösophagektomie wegen angeborener Ösophagusatresie (EA) mit tracheoösophagealer Fistel (TEF) unterzogen. In dieser Studie wurden insgesamt 52 Patienten in zwei Gruppen eingeteilt. In Gruppe A erhielten die Patienten Fibrinkleber als Verstärkung einer primären End-to-End-Ösophagusanastomose. In Gruppe B wurde kein Fibrinkleber verwendet. In der Endanalyse beträgt die Gesamtrate der postoperativen Leckagen 26,9 % (12/45), davon 9,1 % (2/22) in Gruppe A und 43 % (10/23) in Gruppe B (p = 0,017). Im Jahr 2009 führte Saldaña-Cortés eine ähnliche Forschung durch, jedoch zur kindlichen Ösophagektomie wegen ätzender Verletzungen. Die Ergebnisse zeigten, dass die postoperative Dehiszenz und Leckage der zervikalen Anastomosen bei 28,5 % der Patienten, die Fibrinkleber erhielten, in der Studiengruppe und bei 50 % der Patienten in der Kontrollgruppe beobachtet wurden. Diese beiden Studien zeigten, dass Fibrinkleber, wenn er als Dichtungsmittel für die zervikale Ösophagusanastomose verwendet wird, das Risiko einer Leckage verringern könnte.

Es gibt jedoch noch keine groß angelegte klinische Studie, die die Verwendung von Fibrinkleber zur Verhinderung einer zervikalen Anastomoseninsuffizienz nach Ösophagektomie bei Speiseröhrenkrebs auf der ganzen Welt untersucht. Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Rolle von Fibrinkleber (Bioseal®) bei der Verhinderung von Leckagen an der zervikalen Ösophagusanastomose bei Patienten mit Ösophaguskrebs, die sich einer Mckeown-Operation unterziehen.