Estudo do selante de fibrina suína na prevenção do vazamento da anastomose cervical

O câncer de esôfago (CE) é o câncer mais comum no mundo, com mais de 16.910 novos casos e 15.690 mortes anualmente em todo o mundo. Todos os anos na China, não importa se novos casos ou mortes representam mais da metade do mundo. Atualmente, a cirurgia é o tratamento mais importante e eficaz para o câncer de esôfago. De acordo com a recomendação do Consenso de Especialistas Chineses sobre Cirurgia Radical de Câncer de Esôfago (ano de 2017), a abordagem correta da esofagectomia deve ser adotada, a fim de alcançar a dissecção radical dos linfonodos e melhorar os resultados cirúrgicos. Portanto, o procedimento de Mckeown é recomendado preferencialmente. No entanto, a ressecção esofágica para câncer tem sido associada à mortalidade perioperatória. Uma das principais complicações perioperatórias que afetam a morbimortalidade nesses pacientes é o vazamento da anastomose esofágica. Além disso, foi relatado que a incidência de vazamento da anastomose cervical após a ressecção do câncer de esôfago foi significativamente maior do que a da anastomose intratorácica. Portanto, como minimizar a incidência de vazamentos da anastomose esofágica na esofagectomia é particularmente importante, especialmente para a cirurgia de Mckeown.

Nos últimos anos, o resultado prognóstico do câncer de esôfago melhorou devido aos avanços na técnica cirúrgica. No entanto, o vazamento da anastomose esofágica ainda é uma das complicações mais graves após a esofagectomia, com incidência em torno de 5% a 40%. Por exemplo, uma pesquisa baseada no banco de dados nacional japonês mostrou que a taxa de vazamento de anastomose após esofagectomia foi de 13,3%. Um recente ensaio clínico de fase 3, o ChemoRadiotherapy for Esophageal Cancer Followed by Surgery Study (CROSS), relatou uma taxa de vazamento anastomótico de 26,1% após a esofagectomia. Enquanto isso, os dados do centro do investigador indicaram que a taxa de vazamento após a esofagectomia foi de cerca de 21,0%. Além disso, o vazamento da anastomose após a esofagectomia pode aumentar seriamente a mortalidade precoce. De acordo com o estudo anterior, o risco de morte perioperatória em 90 dias foi três vezes maior em pacientes com vazamento de anastomose após esofagectomia do que naqueles sem vazamentos (18,2% vs. 6,2%, P=0,003) e a hospitalização aumentou significativamente.

Bioseal® (Guangzhou Bioseal Biotech Co., Ltd., China) é um selante de fibrina derivado de suínos que tem sido amplamente utilizado em vários procedimentos cirúrgicos para auxiliar na hemostasia por mais de uma década. Este tipo de selante de fibrina é feito de trombina e fibrinogênio derivados biologicamente de suínos e é projetado para formar um coágulo de fibrina estável, simulando o caminho final da cascata de coagulação. O coágulo de fibrina formará um material semelhante a gel na superfície da ferida cirúrgica, que pode não apenas bloquear diretamente o defeito tecidual, mas também promover a cicatrização da ferida usando a rede de fibrina como matriz onde os fibroblastos e o endotélio capilar as células podem proliferar para formar granulação. Portanto, Bioseal® foi relatado para ser usado como agente de vedação, bem como agente de cicatrização de feridas durante a cirurgia em alguns estudos.

Nos últimos anos, alguns investigadores tentaram usar o selante de fibrina para tratar ou prevenir vazamento gastrointestinal após enterectomia, gastrectomia, esofagectomia ou duodenopancreatectomia. Os resultados preliminares mostram que a aplicação de selante de fibrina pode diminuir as chances de vazamento da anastomose. Assim, pode diminuir a mortalidade e morbidade dos pacientes com reconstruções gastrointestinais.

Em 2004, um estudo conduzido por Nguyen in vitro e in vivo descobriu que a aplicação de selante de fibrina sobre o bypass gástrico pode reduzir o vazamento da anastomose pós-operatória. Entre os 16 animais (porcos) submetidos ao bypass gástrico laparoscópico, 10 casos foram aplicados com selante de fibrina em sua anastomose primária, e nenhum vazamento anastomótico ou complicações relacionadas foi encontrado. Cinco dos outros 6 casos no grupo controle tiveram fístula ou abscesso intra-abdominal. Além disso, o estudo de acompanhamento em humanos mostrou que 66 pacientes nos quais o selante de fibrina foi usado como reforço em uma anastomose primária estavam todos livres de vazamento anastomótico. Na China, alguns estudos também relataram que o selante de fibrina pode prevenir o vazamento da anastomose em pacientes submetidos à ressecção de carcinoma retal ou tumores pancreatobiliares.

Quanto à esofagectomia, apenas alguns estudos piloto relataram tentativas semelhantes de prevenir o vazamento da anastomose usando selante de fibrina. Em 2007, Ling relatou que a aplicação de selante de fibrina durante a implantação de um stent esofágico sob endoscopia foi uma abordagem eficaz para o tratamento do vazamento pós-operatório da anastomose esofágica. Os estudos realizados por Celal também mostraram que o tratamento endoscópico combinado com selante de fibrina pode ser considerado uma opção valiosa para o manejo do vazamento de anastomose esofágica pós-operatória com alto grau de viabilidade técnica e segurança. No entanto, são poucos os estudos que enfocam o papel do selante de fibrina na prevenção de vazamento cervical após esofagectomia.

Em 2007, um ensaio clínico prospectivo conduzido por Upadhyaya inscreveu 45 pacientes infantis submetidos à esofagectomia para atresia esofágica congênita (EA) com fístula traqueoesofágica (TEF). Nesse estudo, um total de 52 pacientes foram divididos em dois grupos. No Grupo A, os pacientes receberam selante de fibrina como reforço em uma anastomose esofágica término-terminal primária. No grupo B não foi utilizada cola de fibrina. Na análise final, a taxa geral de vazamento pós-operatório é de 26,9% (12/45), incluindo 9,1% (2/22) no grupo A e 43% (10/23) no grupo B (p=0,017). Em 2009, Saldaña-Cortés realizou uma pesquisa semelhante, mas sobre esofagectomia pueril para lesão cáustica. Os resultados mostraram que a deiscência e o vazamento da anastomose cervical pós-operatória foram observados em 28,5% dos pacientes que receberam selante de fibrina no grupo de estudo e 50% no grupo controle. Ambos os dois estudos indicaram que a cola de fibrina, quando usada como selante para anastomose esofágica cervical, pode reduzir o risco de vazamento.

No entanto, ainda não há nenhum ensaio clínico em larga escala investigando o uso de selante de fibrina para prevenir vazamento de anastomose cervical após esofagectomia para câncer de esôfago em todo o mundo. O objetivo deste estudo é avaliar o papel da cola de fibrina (Bioseal®) na prevenção de vazamento na anastomose esofágica cervical para pacientes com câncer de esôfago submetidos à cirurgia de Mckeown.