Studie van varkensfibrine-afdichtmiddel bij het voorkomen van cervicale anastomose-lekkage

Slokdarmkanker (EC) is de meest voorkomende vorm van kanker ter wereld, met wereldwijd meer dan 16.910 nieuwe gevallen en 15.690 sterfgevallen per jaar. Elk jaar zijn in China nieuwe gevallen of sterfgevallen goed voor meer dan de helft van de wereld. Chirurgie is momenteel de belangrijkste en meest effectieve behandeling van slokdarmkanker. Volgens de aanbeveling in de Consensus van Chinese deskundigen over radicale chirurgie van slokdarmkanker (jaar 2017), moet de juiste benadering van slokdarmresectie worden gevolgd om radicale lymfeklierdissectie te bereiken en de chirurgische resultaten te verbeteren. Dus de Mckeown-procedure wordt bij voorkeur aanbevolen. Slokdarmresectie voor kanker is echter in verband gebracht met perioperatieve mortaliteit. Een van de belangrijkste peri-operatieve complicaties die de morbiditeit en mortaliteit bij deze patiënten beïnvloeden, is slokdarmlekkage. Bovendien werd gemeld dat de incidentie van lekkage van cervicale anastomose na resectie van slokdarmkanker significant hoger was dan die van intrathoracale anastomose. Daarom is het bijzonder belangrijk om de incidentie van slokdarmanastomoselekken bij slokdarmresectie te minimaliseren, vooral voor Mckeown-chirurgie.

In de afgelopen jaren is de prognostische uitkomst van slokdarmkanker verbeterd door vooruitgang in de chirurgische techniek. Naadlekkage van de slokdarm is echter nog steeds een van de ernstigste complicaties na slokdarmresectie, met een incidentie van ongeveer 5% tot 40%. Een onderzoek op basis van de Japanse nationale database toonde bijvoorbeeld aan dat het percentage naadlekkage na slokdarmresectie 13,3% was. Een recent fase 3 klinisch onderzoek, de ChemoRadiotherapy for Oesophageal Cancer Followd by Surgery Study (CROSS), rapporteerde een naadlekkage van 26,1% na slokdarmresectie. Ondertussen gaven gegevens van het onderzoekscentrum aan dat het lekkagepercentage na slokdarmresectie rond de 21,0% lag. Bovendien zou naadlekkage na slokdarmresectie de vroege mortaliteit ernstig kunnen verhogen. Volgens de vorige studie was het risico op peri-operatieve 90 dagen sterfte drie keer zo groot bij patiënten met naadlekkage na slokdarmresectie dan bij patiënten zonder lekken (18,2% vs. 6,2%, P = 0,003), en de ziekenhuisopname was aanzienlijk toegenomen.

Bioseal® (Guangzhou Bioseal Biotech Co., Ltd., China) is een van varkens afgeleide fibrinelijm die al meer dan tien jaar op grote schaal wordt gebruikt bij verschillende chirurgische ingrepen om te helpen bij hemostase. Dit type fibrine-afdichtmiddel is gemaakt van trombine en fibrinogeen afkomstig van biologische varkens en is ontworpen om een ​​stabiel fibrinestolsel te vormen door het laatste pad van de stollingscascade te simuleren. Het fibrinestolsel vormt een gelachtig materiaal op het oppervlak van de chirurgische wond, dat niet alleen het weefseldefect direct kan blokkeren, maar ook de genezing van de wond kan bevorderen door het fibrinenetwerk te gebruiken als de matrix waar de fibroblasten en capillaire endotheliale cellen kunnen zich vermenigvuldigen om granulatie te vormen. Daarom is in sommige onderzoeken gerapporteerd dat Bioseal® zowel als afdichtingsmiddel als wondgenezingsmiddel tijdens operaties wordt gebruikt.

In de afgelopen jaren hebben sommige onderzoekers geprobeerd het fibrine-afdichtmiddel te gebruiken om gastro-intestinale lekkage na enterectomie, gastrectomie, slokdarmresectie of pancreaticoduodenectomie te behandelen of te voorkomen. De voorlopige resultaten tonen aan dat het aanbrengen van fibrinelijm de kans op naadlekkage kan verkleinen. Daarom kan het de mortaliteit en morbiditeit van patiënten met gastro-intestinale reconstructies verminderen.

In 2004 bleek uit een studie uitgevoerd door Nguyen, zowel in vitro als in vivo, dat het aanbrengen van fibrinelijm over een maagbypass de postoperatieve naadlekkage zou kunnen verminderen. Van de 16 dieren (varkens) die een laparoscopische maagbypass ondergingen, werd bij 10 gevallen fibrinelijm aangebracht op hun primaire anastomose, en er werden geen naadlekkage of gerelateerde complicaties gevonden. Vijf van de andere 6 gevallen in de controlegroep hadden een fistel of een intra-abdominaal abces. Bovendien toonde het vervolgonderzoek bij mensen aan dat 66 patiënten bij wie fibrinelijm werd gebruikt als versteviging van een primaire anastomose, allemaal vrij waren van naadlekkage. In China meldden sommige onderzoeken ook dat fibrinelijm naadlekkage zou kunnen voorkomen bij patiënten die resectie van rectumcarcinoom of pancreas-galtumoren ondergaan.

Wat slokdarmresectie betreft, hebben slechts enkele pilotstudies melding gemaakt van vergelijkbare pogingen om naadlekkage te voorkomen door gebruik te maken van fibrinelijm. In 2007 rapporteerde Ling dat het aanbrengen van fibrine-afdichtmiddel tijdens het implanteren van een slokdarmstent onder endoscopie een effectieve benadering was voor de behandeling van postoperatieve slokdarmnaadlekkage. De door Celal uitgevoerde onderzoeken toonden ook aan dat endoscopische behandeling in combinatie met fibrinelijm kan worden beschouwd als een waardevolle optie voor de behandeling van postoperatieve oesofageale naadlekkage met een hoge mate van technische haalbaarheid en veiligheid. Er zijn echter weinig studies die zich richten op de rol van fibrinelijm bij de preventie van cervicale lekkage na slokdarmresectie.

In 2007 werden bij een prospectieve klinische studie, uitgevoerd door Upadhyaya, 45 zuigelingen ingeschreven die een slokdarmresectie ondergingen wegens congenitale slokdarmatresie (EA) met tracheo-oesofageale fistel (TEF). In die studie werden in totaal 52 patiënten in twee groepen verdeeld. In groep A kregen patiënten fibrinelijm als versterking op een primaire end-to-end slokdarmanastomose. In groep B werd geen fibrinelijm gebruikt. In de uiteindelijke analyse is het totale percentage postoperatieve lekkage 26,9% (12/45), inclusief 9,1% (2/22) in groep A en 43% (10/23) in groep B (p=0,017). In 2009 voerde Saldaña-Cortés een soortgelijk onderzoek uit, maar dan naar kinderlijke slokdarmresectie voor bijtende verwondingen. De resultaten toonden aan dat de postoperatieve cervicale anastomose dehiscentie en lekkage werden waargenomen bij 28,5% van de patiënten die fibrinelijm kregen in de onderzoeksgroep en bij 50% van de patiënten in de controlegroep. Beide onderzoeken gaven aan dat fibrinelijm, wanneer gebruikt als afdichtmiddel voor cervicale slokdarmanastomose, het risico op lekkage zou kunnen verminderen.

Er is echter nog steeds geen grootschalig klinisch onderzoek naar het gebruik van fibrinelijm ter voorkoming van cervicale anastomoselekkage na slokdarmresectie voor slokdarmkanker over de hele wereld. Het doel van deze studie is het beoordelen van de rol van fibrinelijm (Bioseal®) bij het voorkomen van lekkage bij de cervicale slokdarmanastomose bij patiënten met slokdarmkanker die een Mckeown-operatie ondergaan.