Studie av svinefibrinforsegling for å forhindre cervikal anastomotisk lekkasje

Spiserørskreft (EC) er den vanligste kreftformen i verden, med mer enn 16 910 nye tilfeller og 15 690 dødsfall årlig på verdensbasis. Hvert år i Kina, uansett nye tilfeller eller dødsfall utgjør mer enn halvparten av verden. For tiden er kirurgi den viktigste og mest effektive behandlingen for kreft i spiserøret. I henhold til anbefalingen i Chinese Experts' Consensus on Esophageal Cancer Radical Surgery (år 2017), bør øsofagektomi med riktig tilnærming tas i bruk for å oppnå radikal lymfeknuterdisseksjon og forbedre de kirurgiske resultatene. Så Mckeown-prosedyren anbefales fortrinnsvis. Imidlertid har øsofagusreseksjon for kreft vært assosiert perioperativ dødelighet. En av de store perioperative komplikasjonene som påvirker sykelighet og dødelighet hos disse pasientene er esophageal anastomotisk lekkasje. Dessuten ble det rapportert at lekkasjeforekomsten av cervical anastomose etter esophageal cancer reseksjon var betydelig høyere enn for intrathorax anastomose. Derfor er det spesielt viktig å minimere forekomsten av esophageal anastomotiske lekkasjer ved esophagectomy, spesielt for Mckeown-kirurgi.

De siste årene har det prognostiske utfallet av spiserørskreft blitt forbedret på grunn av fremskritt innen kirurgisk teknikk. Imidlertid er esophageal anastomoselekkasje fortsatt en av de alvorligste komplikasjonene etter esophagektomi, med en forekomst på rundt 5 % til 40 %. For eksempel viste en undersøkelse basert på japansk nasjonal database at frekvensen av anastomotisk lekkasje etter øsofagektomi var 13,3 %. En nylig fase 3 klinisk studie, ChemoRadiotherapy for Oesophageal Cancer Followed by Surgery Study (CROSS), rapporterte en anastomotisk lekkasjefrekvens på 26,1 % etter esophagektomi. I mellomtiden indikerte data fra etterforskerens senter at lekkasjeraten etter øsofagektomi var rundt 21,0 %. Videre kan anastomotisk lekkasje etter esofagektomi alvorlig øke tidlig dødelighet. I følge den forrige studien var risikoen for perioperativ 90-dagers død tre ganger hos pasienter med anastomotisk lekkasje etter øsofagektomi enn de uten lekkasjer (18,2 % vs. 6,2 %, P=0,003), og sykehusinnleggelsen ble betydelig økt.

Bioseal® (Guangzhou Bioseal Biotech Co., Ltd., Kina) er en svineavledet fibrinforsegling som har blitt mye brukt i ulike kirurgiske prosedyrer for å hjelpe til med hemostase i mer enn et tiår. Denne typen fibrinforsegling er laget av biologisk svineavledet trombin og fibrinogen, og er designet for å danne en stabil fibrinkagel ved å simulere den endelige veien til koagulasjonskaskaden. Fibrinproppen vil danne et gel-lignende materiale på overflaten av operasjonssåret, som ikke bare direkte kan blokkere vevsdefekten, men også fremme tilheling av såret ved å bruke fibrinnettverket som matrisen der fibroblastene og kapillærendotelet. celler kan formere seg for å danne granulering. Derfor har Bioseal® blitt rapportert å bli brukt som tetningsmiddel så vel som sårhelingsmiddel under kirurgi i noen studier.

I de siste årene har noen etterforskere forsøkt å bruke fibrinforseglingen for å behandle eller forhindre gastrointestinal lekkasje etter enterektomi, gastrektomi, øsofagektomi eller pankreaticoduodenektomi. De foreløpige resultatene viser at påføring av fibrinforsegling kan redusere sjansene for anastomotisk lekkasje. Derfor kan det redusere dødeligheten og sykeligheten til pasienter med gastrointestinale rekonstruksjoner.

I 2004 fant en studie utført av Nguyen både in vitro og in vivo at påføring av fibrinforsegling over gastrisk bypass kunne redusere den postoperative anastomoselekkasjen. Blant de 16 dyrene (grisene) som gjennomgikk laparoskopisk gastrisk bypass, ble 10 tilfeller påført fibrinforsegling på deres primære anastomose, og ingen anastomotisk lekkasje eller relaterte komplikasjoner ble funnet. Fem av de andre 6 tilfellene i kontrollgruppen hadde fistel eller intraabdominal abscess. Dessuten viste #oppfølgingsstudien på mennesker at 66 pasienter som ble brukt fibrinforsegling som forsterkning på en primær anastomose, alle var fri for anastomotisk lekkasje. I Kina rapporterte noen studier også at fibrinforsegling kan forhindre anastomotisk lekkasje for pasienter som gjennomgår reseksjon av rektal karsinom eller svulster i bukspyttkjertelen og galleveiene.

Når det gjelder esophagectomy, har bare få pilotstudier rapportert lignende forsøk på å forhindre anastomotisk lekkasje ved å bruke fibrinforsegling. I 2007 rapporterte Ling at påføring av fibrinforsegling under implantering av en esophageal stent under endoskopi var en effektiv tilnærming for behandling av postoperativ esophageal anastomotisk lekkasje. Studiene utført av Celal viste også at endoskopisk behandling kombinert med fibrinforsegling kan betraktes som et verdifullt alternativ for håndtering av postoperativ esophageal anastomotisk lekkasje med høy grad av teknisk gjennomførbarhet og sikkerhet. Det er imidlertid få studier som fokuserer på rollen til fibrinforseglingsmiddel i forebygging av cervical lekkasje etter esophagectomy.

I 2007 registrerte en prospektiv klinisk studie utført av Upadhyaya 45 spedbarnspasienter som gjennomgikk esophagektomi for medfødt esophageal atresia (EA) med trakeøsofageal fistel (TEF). I den studien ble totalt 52 pasienter delt inn i to grupper. I gruppe A fikk pasientene fibrinforsegling som forsterkning på en primær ende-til-ende esophageal anastomose. I gruppe B ble det ikke brukt fibrinlim. I den endelige analysen er den totale frekvensen av postoperativ lekkasje 26,9 % (12/45), inkludert 9,1 % (2/22) i gruppe A og 43 % (10/23) i gruppe B (p=0,017). I 2009 utførte Saldaña-Cortés en lignende undersøkelse, men på pueril esofagektomi for kaustisk skade. Resultatene viste at postoperativ cervikal anastomotisk dehiscens og lekkasje ble observert hos 28,5 % av pasientene som fikk fibrinforsegling i studiegruppen og 50 % av de i kontrollgruppen. Begge disse to studiene indikerte at fibrinlim, når det brukes som tetningsmiddel for cervical esophageal anastomosis, kan redusere risikoen for lekkasje.

Imidlertid er det fortsatt ingen storskala klinisk studie som undersøker bruken av fibrinforsegling for å forhindre cervikal anastomotisk lekkasje etter esophagektomi for esophageal cancer over hele verden. Hensikten med denne studien er å vurdere rollen til fibrinlim (Bioseal®) i forebygging av lekkasje ved cervical esophageal anastomosis for esophageal cancer-pasienter som gjennomgår Mckeown-kirurgi.