NASH の成人における VIIT の実現可能性

背景と意義:

肥満と糖尿病の有病率の増加により、非アルコール性脂肪肝疾患が世界的に蔓延し、一般人口の 15 ～ 30% が罹患しています。 非アルコール性脂肪肝疾患の患者のうち、25% が NASH を発症し、進行性肝線維症および肝硬変のリスクが高くなります。 NASH 関連の肝硬変は現在、米国における肝移植の適応症の第 2 位です。 NASH の治療には、食事と運動による生活習慣の改善が必須です。 総体重の 5% を超える食事と運動による減量は、NASH を改善し、肝臓関連の罹患率と死亡率の主要な決定要因である肝線維症を逆転させます。 減量は依然として疾患管理の基本であり続けていますが、運動による NASH の改善を評価する唯一の方法と誤解されています。 運動だけでも、減量に関係なく NASH を改善することが示されています。ただし、運動がどのように機能するかは不明です。 運動がどのように NASH を効果的に治療するかを理解することは、緊急かつ満たされていないニーズであり、運動処方を最適化し、ライフスタイルの変更を維持できない患者の運動反応を模倣する候補治療標的の特定を容易にします。

NASH を改善する運動の潜在的なメカニズムの 1 つは、集合的にマイオカインとして知られる骨格筋のシグナル伝達タンパク質によるものです。 運動中、マイオカインは骨格筋から循環系に放出され、そこで肝臓を含むいくつかの臓器と通信します。 新たな証拠は、ミオカイン、特にミオカイン インターロイキン 6 (IL-6) が肝臓のインターロイキン (IL)-8 を直接調節することを示唆しています。

私たちの予備データは、NASH患者では、血清IL-8が独立して肝線維症と関連しており、線維化の段階によって異なって発現されることを示しています。 運動を介したミオカイン IL-6 が IL-8 の減少を通じて NASH 関連の線維症を改善するかどうかは、知識のギャップにとどまります。

ミオカイン IL-6 の血中への放出は、運動中に関与する骨格筋の量と運動強度のレベルに依存することが示されています。 したがって、高強度で行われる全身運動は、最大量のミオカイン IL-6 を放出する可能性があります。 激しい強度のインターバル トレーニング (VIIT) は、NASH 患者ではテストされていません。 さらに、NAFLD の VIIT は、伝統的にサイクル エルゴメーターまたはトレッドミルで実行されており、運動中の最大骨格筋の利用を大幅に制限します。 骨格筋からのマイオカインの放出は、NAFLD における運動を介した利点の重要なメカニズムとして仮説が立てられているため、研究者は、NASH 患者を対象に屋内ローワーを使用して 1 回の VIIT セッションの実現可能性研究を実施することを提案しています。 IL-6 マイオカイン応答とその後の血清 IL-8 の変化を測定するために、研究者は 1 回の VIIT セッションの前、直後、および 2 時間後に血液サンプルを収集します。

設計と手順:

大人12名、18～59歳。 NASH関連の線維症（ステージ1～3）を伴う年齢の患者は、運動の前、直後、および運動の2時間後に採血される1回のVIITセッションを受けます。

• 訪問 1: 最初の訪問は、Dr. Oliver Glass, PhD および Dr. Manal Abdelmalek MD MPH によって Duke Hepatology Clinic で行われ、約 30 分間続きます。 研究と同意書について個別に詳しく説明し、参加者は同意書を家に持ち帰って検討する機会があります。 潜在的な被験者がこの訪問中に同意することを決定した場合、参加者は訪問 2 および 3 にスケジュールされます。 潜在的な被験者が同意を検討するのにより多くの時間を必要とする場合、参加者は、訪問2および3を進めたいことを研究スタッフに知らせるために電話するための電話番号を持ち、参加者は、研究の前に訪問2で直接同意されます活動が行われます。
• 訪問 2: この 1 時間の訪問は、デューク統合医療で行われます。 参加者は、屋内ローイング マシンで運動するための適切なフォームとバイオメカニクスについて指導を受けます。 このセッションでは、被験者が適切かつ安全に屋内ローイングを実行できるようにします。
• 来院 3: 被験者の胸部に心拍数モニターを装着し、ベースライン 4ml の血液サンプルを採取します。 激しい強度のインターバル トレーニングは、年齢で予測される最大心拍数 (220 歳) での心拍数の 80 ～ 90% の心拍数 (HR) 範囲に対応します。 約 5 分間のウォームアップの後、被験者は 10 インターバルの VIIT を実行します。30 秒間の激しい強度の運動と 60 秒間の休憩です。 Rated Perceived Exertion (RPE) は、15 ポイントのボーグ スケールで評価されます。各間隔の終わりに HR/10 に対応する必要があります。 被験者はエクササイズの強度を自己調整し、研究者によって希望の強度を達成するように促されます。 エクササイズ セッションは短いクールダウン時間で終了し、合計で 25 分以内で終了します。 4ml の血液サンプルは、運動セッションの直後と運動停止の 2 時間後に採取されます。

参加者は、急性運動がIL-6およびIL-8以外の他のマイオカインを変化させるかどうかについての将来の研究のために、血液サンプルを保存するオプションをオプトイン/オプトアウトすることができます. さらに、将来の研究では、急性運動が他の免疫炎症性血液バイオマーカーを変化させるかどうかを評価します.