Durchführbarkeit der VIIT bei Erwachsenen mit NASH

Hintergrund & Bedeutung:

Die zunehmende Prävalenz von Fettleibigkeit und Diabetes hat zu einer globalen Epidemie der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung geführt, von der 15–30 % der Allgemeinbevölkerung betroffen sind. 25 % der Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung entwickeln NASH und haben ein erhöhtes Risiko für fortschreitende Leberfibrose und Leberzirrhose. NASH-bedingte Zirrhose ist heute die zweithäufigste Indikation für eine Lebertransplantation in den Vereinigten Staaten. Für die Behandlung von NASH ist eine Lebensstilmodifikation mit Ernährung und Bewegung obligatorisch. Diät- und bewegungsinduzierter Gewichtsverlust > 5 % des Gesamtkörpergewichts verbessert NASH und kehrt Leberfibrose um, die primäre Determinante von leberbedingter Morbidität und Mortalität. Während die Gewichtsabnahme für das Krankheitsmanagement nach wie vor von grundlegender Bedeutung ist, wird sie fälschlicherweise als einzige Bewertung für übungsvermittelte Verbesserungen bei NASH angesehen. Es hat sich gezeigt, dass Bewegung allein die NASH unabhängig von der Gewichtsabnahme verbessert; Wie Übung funktioniert, ist jedoch unklar. Die Definition eines Verständnisses darüber, wie NASH durch Bewegung effektiv behandelt wird, ist ein dringender und ungedeckter Bedarf, der die Trainingsverschreibungen optimieren und die Identifizierung von therapeutischen Zielkandidaten erleichtern wird, die die Trainingsreaktion für Patienten nachahmen, die Änderungen des Lebensstils nicht aufrechterhalten können.

Ein möglicher Mechanismus zur Verbesserung von NASH durch Bewegung sind Signalproteine ​​der Skelettmuskulatur, die zusammen als Myokine bekannt sind. Während des Trainings werden Myokine aus der Skelettmuskulatur in den Kreislauf freigesetzt, wo sie mit mehreren Organen, einschließlich der Leber, kommunizieren. Neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Myokine – insbesondere Myokin-Interleukin 6 (IL-6) – das Leber-Interleukin (IL)-8 direkt regulieren.

Unsere vorläufigen Daten zeigen, dass Serum-IL-8 bei NASH-Patienten unabhängig mit Leberfibrose assoziiert ist und je nach fibrotischem Stadium unterschiedlich exprimiert wird. Ob belastungsvermitteltes Myokin IL-6 die NASH-bedingte Fibrose durch Reduktion von IL-8 verbessert, bleibt eine Wissenslücke.

Es wurde gezeigt, dass die Freisetzung von Myokine IL-6 in den Kreislauf von der Menge der während des Trainings beteiligten Skelettmuskeln und der Trainingsintensität abhängt. Daher können Ganzkörperbewegungen, die mit hoher Intensität ausgeführt werden, die größten Mengen an Myokin IL-6 freisetzen. Vigorous-Intensity Interval Training (VIIT) wurde bei Patienten mit NASH nicht getestet. Darüber hinaus wurde die VIIT bei NAFLD traditionell auf einem Fahrradergometer oder Laufband durchgeführt, was die maximale Nutzung der Skelettmuskulatur während des Trainings stark einschränkt. Da die Myokin-Freisetzung aus der Skelettmuskulatur als entscheidender Mechanismus der belastungsvermittelten Vorteile bei NAFLD angenommen wird, schlagen die Forscher vor, eine Machbarkeitsstudie einer einzelnen VIIT-Sitzung bei Patienten mit NASH unter Verwendung eines Indoor-Ruderers durchzuführen. Um die IL-6-Myokin-Reaktion und nachfolgende Veränderungen des IL-8-Serumspiegels zu messen, werden die Prüfärzte vor, unmittelbar nach und 2 Stunden nach einer einzelnen VIIT-Sitzung Blutproben entnehmen.

Design & Verfahren:

12 Erwachsene, 18-59 Jahre. volljährig, mit NASH-bedingter Fibrose (Stadium 1-3) wird einer einzelnen VIIT-Sitzung unterzogen, bei der vor, unmittelbar nach und 2 Stunden nach dem Training Blut entnommen wird:

• Besuch 1: Der erste Besuch findet in der Duke Hepatology Clinic durch Dr. Oliver Glass, PhD und Dr. Manal Abdelmalek MD MPH statt und dauert etwa 30 Minuten. Wir erklären die Studie und die Einwilligungserklärung ausführlich und individuell, und die Teilnehmer haben die Möglichkeit, die Einwilligung mit nach Hause zu nehmen und darüber nachzudenken. Wenn sich ein potenzieller Proband während dieses Besuchs zur Zustimmung entscheidet, werden die Teilnehmer für die Besuche 2 und 3 eingeplant. Wenn ein potenzieller Proband mehr Zeit benötigt, um die Einwilligung zu prüfen, haben die Teilnehmer eine Telefonnummer, die sie anrufen können, um das Studienpersonal darüber zu informieren, dass sie mit den Besuchen 2 und 3 fortfahren möchten, und die Teilnehmer werden bei Besuch 2 vor jeder Studie persönlich eingewilligt Aktivitäten stattfinden.
• Besuch 2: Dieser 1-stündige Besuch findet im Duke Integrative Medicine statt. Die Teilnehmer werden in die richtige Form und Biomechanik des Trainings auf einem Indoor-Rudergerät eingewiesen. Diese Sitzung stellt sicher, dass die Probanden in der Lage sind, Indoor-Rudern richtig und sicher durchzuführen.
• Besuch 3: Den Probanden wird ein Herzfrequenzmesser um die Brust angelegt und es wird eine 4-ml-Blutprobe entnommen. Kräftiges Intensitäts-Intervalltraining entspricht einem Herzfrequenzbereich (HR) von 80–90 % der Herzfrequenz beim altersvorhergesagten Herzfrequenzmaximum (220-Alter). Nach etwa 5 Minuten Aufwärmen führen die Probanden 10 VIIT-Intervalle durch: 30 Sekunden intensives Training, gefolgt von 60 Sekunden Pause. Die bewertete wahrgenommene Anstrengung (RPE) wird anhand einer 15-Punkte-Borg-Skala bewertet; sollte am Ende jedes Intervalls HF/10 entsprechen. Die Testperson passt die Intensität der Trainingseinheiten selbst an und wird vom Forscher ermutigt, die gewünschte Intensität zu erreichen. Die Trainingseinheit endet mit einer kurzen Abkühlphase und dauert insgesamt nicht länger als 25 Minuten. Unmittelbar nach der Trainingseinheit und 2 Stunden nach Trainingsende wird eine 4-ml-Blutprobe entnommen.

Die Teilnehmer können sich gegen die Option entscheiden, ihre Blutproben für zukünftige Untersuchungen darüber aufzubewahren, ob akutes Training andere Myokine außer IL-6 und IL-8 verändert. Darüber hinaus würde zukünftige Forschung bewerten, ob akutes Training andere immun-entzündliche Blut-Biomarker verändert.