Viabilidad de VIIT en adultos con NASH

Antecedentes y significado:

La creciente prevalencia de la obesidad y la diabetes ha provocado una epidemia mundial de enfermedad del hígado graso no alcohólico que afecta al 15-30% de la población general. De las personas con enfermedad del hígado graso no alcohólico, el 25 % desarrolla NASH y tiene un mayor riesgo de fibrosis hepática progresiva y cirrosis. La cirrosis relacionada con NASH es ahora la segunda indicación principal de trasplante de hígado en los Estados Unidos. Para el tratamiento de NASH, la modificación del estilo de vida con dieta y ejercicio es obligatoria. La pérdida de peso inducida por la dieta y el ejercicio >5% del peso corporal total mejora la EHNA y revierte la fibrosis hepática, el principal determinante de la morbilidad y mortalidad relacionadas con el hígado. Si bien la pérdida de peso sigue siendo fundamental para el control de la enfermedad, se confunde con la única evaluación de las mejoras en NASH mediadas por el ejercicio. Se ha demostrado que el ejercicio por sí solo mejora la NASH independientemente de la pérdida de peso; sin embargo, no está claro cómo funciona el ejercicio. Definir una comprensión de cómo el ejercicio trata eficazmente la NASH es una necesidad urgente e insatisfecha que optimizará las prescripciones de ejercicio y facilitará la identificación de objetivos terapéuticos candidatos que imiten la respuesta al ejercicio para aquellos pacientes que no pueden mantener las modificaciones del estilo de vida.

Un mecanismo potencial para que el ejercicio mejore la EHNA es a través de las proteínas de señalización de los músculos esqueléticos, conocidas colectivamente como miocinas. Durante el ejercicio, las miocinas se liberan del músculo esquelético a la circulación, donde se comunican con varios órganos, incluido el hígado. La evidencia emergente sugiere que las miocinas, en particular la miocina interleucina 6 (IL-6), regulan directamente la interleucina hepática (IL)-8.

Nuestros datos preliminares demuestran que en los pacientes con EHNA, la IL-8 sérica se asocia de forma independiente con la fibrosis hepática y se expresa de forma diferente según el estadio fibrótico. Sigue sin conocerse si la miocina IL-6 mediada por el ejercicio mejora la fibrosis relacionada con NASH a través de reducciones en IL-8.

Se ha demostrado que la liberación de Myokine IL-6 en la circulación depende de la cantidad de músculo esquelético involucrado durante el ejercicio y el nivel de intensidad del ejercicio. Por lo tanto, los movimientos de todo el cuerpo realizados a alta intensidad pueden liberar la mayor cantidad de miocina IL-6. El entrenamiento interválico de intensidad vigorosa (VIIT) no se ha probado en pacientes con EHNA. Además, VIIT en NAFLD se ha realizado tradicionalmente en un cicloergómetro o cinta rodante, lo que limita en gran medida la utilización máxima del músculo esquelético durante el ejercicio. Dado que se supone que la liberación de miocinas del músculo esquelético es un mecanismo crítico de los beneficios mediados por el ejercicio en NAFLD, los investigadores proponen realizar un estudio de viabilidad de una sola sesión de VIIT en pacientes con NASH utilizando un remo de interior. Para medir la respuesta de la miocina IL-6 y los cambios posteriores en la IL-8 sérica, los investigadores recolectarán muestras de sangre antes, inmediatamente después y 2 horas después de una sola sesión de VIIT.

Diseño y Procedimientos:

12 adultos, 18-59 años. de edad, con fibrosis relacionada con NASH (etapa 1-3) se someterá a una sola sesión de VIIT en la que se recolectará sangre antes, inmediatamente después y 2 horas después del ejercicio:

• Visita 1: La visita inicial tendrá lugar en la Clínica de Hepatología de Duke por el Dr. Oliver Glass, PhD y la Dra. Manal Abdelmalek MD MPH, y durará aproximadamente 30 minutos. Explicaremos el estudio y el formulario de consentimiento en detalle y de forma individual, y los participantes tendrán la oportunidad de llevarse el consentimiento a casa y considerarlo. Si un sujeto potencial decide dar su consentimiento durante esta visita, los participantes serán programados para las visitas 2 y 3. Si un sujeto potencial necesita más tiempo para considerar el consentimiento, los participantes tendrán un número de teléfono para llamar para informar al personal del estudio que desean continuar con las visitas 2 y 3, y los participantes recibirán su consentimiento en persona en la visita 2 antes de cualquier estudio. tienen lugar las actividades.
• Visita 2: esta visita de 1 hora se llevará a cabo en Duke Integrative Medicine. Los participantes recibirán instrucciones sobre la forma adecuada y la biomecánica del ejercicio en una máquina de remo de interior. Esta sesión garantizará que los sujetos puedan realizar remo en interiores de manera adecuada y segura.
• Visita 3: a los sujetos se les colocará un monitor de frecuencia cardíaca alrededor del tórax y se extraerá una muestra de sangre de referencia de 4 ml. El entrenamiento de intervalos de intensidad vigorosa corresponderá a un rango de frecuencia cardíaca (FC) del 80-90 % de la frecuencia cardíaca a la frecuencia cardíaca máxima prevista para la edad (220-edad). Después de aproximadamente 5 minutos de calentamiento, los sujetos realizarán 10 intervalos de VIIT: 30 segundos de ejercicio de intensidad vigorosa seguidos de 60 segundos de descanso. El esfuerzo percibido nominal (RPE) se calificará mediante una escala de Borg de 15 puntos; debe corresponder a HR/10 al final de cada intervalo. El sujeto autoajustará la intensidad de los turnos de ejercicio y el investigador lo alentará a alcanzar la intensidad deseada. La sesión de ejercicio terminará con un breve período de recuperación y no durará más de 25 minutos en total. Se extraerá una muestra de sangre de 4 ml inmediatamente después de la sesión de ejercicio y 2 horas después de finalizar el ejercicio.

Los participantes pueden optar por participar o no en la opción de que se almacenen sus muestras de sangre para futuras investigaciones sobre si el ejercicio agudo altera otras mioquinas además de IL-6 e IL-8. Además, la investigación futura evaluaría si el ejercicio agudo cambia otros biomarcadores sanguíneos inmunoinflamatorios.