Proveditelnost VIIT u dospělých s NASH

Pozadí a význam:

Zvyšující se prevalence obezity a cukrovky vyvolala celosvětovou epidemii nealkoholického ztučnění jater postihující 15-30 % obecné populace. Z pacientů s nealkoholickým ztučněním jater se u 25 % rozvine NASH a je u nich zvýšené riziko progresivní jaterní fibrózy a cirhózy. Cirhóza související s NASH je nyní druhou hlavní indikací transplantace jater ve Spojených státech. Pro léčbu NASH je povinná úprava životního stylu dietou a cvičením. Dietou a cvičením indukovaný úbytek hmotnosti > 5 % celkové tělesné hmotnosti zlepšuje NASH a zvrací jaterní fibrózu, primární determinantu nemocnosti a mortality související s játry. I když úbytek hmotnosti zůstal základem léčby onemocnění, je mylně považován za jediné hodnocení pro zlepšení NASH zprostředkované cvičením. Bylo prokázáno, že samotné cvičení zlepšuje NASH bez ohledu na ztrátu hmotnosti; jak však cvičení funguje, není jasné. Definování pochopení toho, jak cvičení účinně léčí NASH, je naléhavou a nenaplněnou potřebou, která optimalizuje cvičební předpisy a usnadní identifikaci kandidátních terapeutických cílů, které napodobují odezvu na cvičení u pacientů, kteří nejsou schopni udržet změny životního stylu.

Jedním z potenciálních mechanismů pro zlepšení NASH cvičením jsou signální proteiny kosterních svalů, které jsou souhrnně známé jako myokiny. Během cvičení se myokiny uvolňují z kosterního svalstva do oběhu, kde komunikují s několika orgány, včetně jater. Nové důkazy naznačují, že myokiny – zejména myokin interleukin 6 (IL-6) – přímo regulují jaterní interleukin (IL)-8.

Naše předběžná data ukazují, že u pacientů s NASH je sérový IL-8 nezávisle spojen s jaterní fibrózou a odlišně exprimován ve fibrotickém stádiu. Zda cvičením zprostředkovaný myokin IL-6 zlepšuje fibrózu související s NASH prostřednictvím snížení IL-8, zůstává mezerou ve znalostech.

Ukázalo se, že uvolňování myokinu IL-6 do oběhu závisí na množství kosterního svalstva zapojeného během cvičení a na úrovni intenzity cvičení. Pohyby celého těla prováděné s vysokou intenzitou tak mohou uvolnit největší množství myokinu IL-6. Intenzivní intervalový trénink (VIIT) nebyl u pacientů s NASH testován. Kromě toho se VIIT v NAFLD tradičně provádí na cyklovém ergometru nebo běžeckém pásu, což značně omezuje maximální využití kosterního svalstva během cvičení. Vzhledem k tomu, že uvolňování myokinu z kosterního svalstva je předpokládáno jako kritický mechanismus přínosů zprostředkovaných cvičením u NAFLD, výzkumníci navrhují provedení studie proveditelnosti jediného sezení VIIT u pacientů s NASH pomocí vnitřního veslaře. K měření myokinové odpovědi IL-6 a následných změn v séru IL-8 budou vyšetřovatelé odebírat vzorky krve před, bezprostředně po a 2 hodiny po jedné relaci VIIT.

Design a postupy:

12 dospělých, 18-59 let. věku, s fibrózou související s NASH (stadium 1-3) podstoupí jediné sezení VIIT, kde bude odebrána krev před, bezprostředně po a 2 hodiny po cvičení:

• Návštěva 1: První návštěva se uskuteční na Duke Hepatology Clinic Dr. Oliverem Glassem, PhD a Dr. Manalem Abdelmalekem MD MPH a bude trvat přibližně 30 minut. Studii a formulář souhlasu podrobně a individuálně vysvětlíme a účastníci budou mít možnost vzít si souhlas domů a zvážit jej. Pokud se potenciální subjekt během této návštěvy rozhodne souhlasit, budou účastníci naplánováni na návštěvu 2 a 3. Pokud potenciální subjekt potřebuje více času na zvážení souhlasu, účastníci budou mít k dispozici telefonní číslo, na které mohou zaměstnanci studie sdělit, že chtějí pokračovat v návštěvách 2 a 3, a účastníci obdrží souhlas osobně na návštěvě 2 před jakoukoli studií. aktivity probíhají.
• Návštěva 2: Tato 1-hodinová návštěva se uskuteční v Duke Integrative Medicine. Účastníci budou poučeni o správné formě a biomechanice cvičení na vnitřním veslařském trenažéru. Tato lekce zajistí, že subjekty budou schopny správně a bezpečně provozovat veslování v hale.
• Návštěva 3: Subjektům se vybaví monitor srdeční frekvence kolem hrudníku a odebere se základní 4ml vzorek krve. Intenzivní intenzivní intervalový trénink bude odpovídat rozsahu tepové frekvence (HR) 80-90 % tepové frekvence při maximální tepové frekvenci předpokládané podle věku (220 let). Po přibližně 5 minutách zahřívání provedou subjekty 10 intervalů VIIT: 30 sekund intenzivního intenzivního cvičení následovaného 60 sekundami odpočinku. Rated Perceived Exertion (RPE) bude hodnocena 15bodovou Borgovou stupnicí; by měla odpovídat HR/10 na konci každého intervalu. Subjekt si sám upraví intenzitu cvičebních záchvatů a bude výzkumníkem povzbuzován k dosažení požadované intenzity. Cvičení bude zakončeno krátkým odpočinkovým obdobím a celkově nebude trvat déle než 25 minut. Bezprostředně po cvičení a 2 hodiny po ukončení cvičení bude odebrán vzorek krve o objemu 4 ml.

Účastníci se mohou přihlásit/odhlásit z možnosti nechat si vzorky krve uložit pro budoucí výzkum, zda akutní cvičení mění jiné myokiny kromě IL-6 a IL-8. Budoucí výzkum by navíc měl vyhodnotit, zda akutní cvičení změní jiné imuno-zánětlivé krevní biomarkery.