Viabilidade do VIIT em adultos com NASH

Antecedentes e significado:

A crescente prevalência de obesidade e diabetes levou a uma epidemia global de doença hepática gordurosa não alcoólica, afetando 15-30% da população em geral. Daqueles com doença hepática gordurosa não alcoólica, 25% desenvolvem NASH e apresentam risco aumentado de fibrose hepática progressiva e cirrose. A cirrose relacionada à NASH é agora a segunda principal indicação de transplante de fígado nos Estados Unidos. Para o tratamento da NASH, a modificação do estilo de vida com dieta e exercícios é obrigatória. A perda de peso induzida por dieta e exercício > 5% do peso corporal total melhora a NASH e reverte a fibrose hepática, o principal determinante da morbidade e mortalidade relacionadas ao fígado. Embora a perda de peso tenha permanecido fundamental para o controle da doença, ela é confundida como a única avaliação para melhorias mediadas por exercícios na NASH. O exercício sozinho demonstrou melhorar a NASH, independentemente da perda de peso; no entanto, como o exercício funciona não está claro. Definir uma compreensão de como o exercício efetivamente trata a NASH é uma necessidade urgente e não atendida que otimizará as prescrições de exercícios e facilitará a identificação de alvos terapêuticos candidatos que imitam a resposta ao exercício para os pacientes incapazes de sustentar modificações no estilo de vida.

Um mecanismo potencial para o exercício melhorar a NASH é através das proteínas de sinalização dos músculos esqueléticos, conhecidas coletivamente como miocinas. Durante o exercício, as miocinas são liberadas do músculo esquelético para a circulação, onde se comunicam com vários órgãos, incluindo o fígado. Evidências emergentes sugerem que as miocinas - particularmente a interleucina 6 (IL-6) - regulam diretamente a interleucina (IL)-8 do fígado.

Nossos dados preliminares demonstram que em pacientes com NASH, a IL-8 sérica está independentemente associada à fibrose hepática e expressa diferencialmente pelo estágio fibrótico. Se a IL-6 da miocina mediada pelo exercício melhora a fibrose relacionada à NASH por meio de reduções na IL-8, permanece uma lacuna no conhecimento.

A liberação de IL-6 da miocina na circulação demonstrou ser dependente da quantidade de músculo esquelético envolvido durante o exercício e do nível de intensidade do exercício. Assim, movimentos de corpo inteiro realizados em alta intensidade podem liberar as maiores quantidades de miocina IL-6. O treinamento intervalado de intensidade vigorosa (VIIT) não foi testado em pacientes com NASH. Além disso, o VIIT na NAFLD tem sido tradicionalmente realizado em um cicloergômetro ou esteira, o que limita muito a utilização máxima do músculo esquelético durante o exercício. Uma vez que a liberação de miocinas do músculo esquelético é hipotetizada como um mecanismo crítico de benefícios mediados por exercícios na DHGNA, os pesquisadores estão propondo a realização de um estudo de viabilidade de uma única sessão de VIIT em pacientes com NASH usando um remador interno. Para medir a resposta da miocina IL-6 e as alterações subsequentes na IL-8 sérica, os investigadores coletarão amostras de sangue antes, imediatamente após e 2 horas após uma única sessão de VIIT.

Projeto e Procedimentos:

12 adultos, 18-59 anos. de idade, com fibrose relacionada à NASH (estágio 1-3) serão submetidos a uma única sessão VIIT onde o sangue será coletado antes, imediatamente após e 2 horas após o exercício:

• Visita 1: A visita inicial será realizada na Duke Hepatology Clinic pelo Dr. Oliver Glass, PhD e Dr. Manal Abdelmalek MD MPH, e durará aproximadamente 30 minutos. Explicaremos o estudo e o formulário de consentimento detalhadamente e individualmente, e os participantes terão a oportunidade de levar o consentimento para casa e considerá-lo. Se um sujeito em potencial decidir consentir durante esta visita, os participantes serão agendados para as visitas 2 e 3. Se um indivíduo em potencial precisar de mais tempo para considerar o consentimento, os participantes terão um número de telefone para ligar para informar à equipe do estudo que desejam prosseguir com as visitas 2 e 3, e os participantes serão consentidos pessoalmente na visita 2 antes de qualquer estudo atividades acontecem.
• Visita 2: Esta visita de 1 hora será realizada na Duke Integrative Medicine. Os participantes serão instruídos sobre a forma adequada e a biomecânica do exercício em uma máquina de remo indoor. Esta sessão garantirá que os participantes sejam capazes de realizar o remo interno de maneira adequada e segura.
• Visita 3: Os indivíduos serão equipados com um monitor de freqüência cardíaca em torno do peito e uma amostra de sangue de 4 ml será coletada. O treinamento intervalado de intensidade vigorosa corresponderá à faixa de frequência cardíaca (FC) de 80-90% da frequência cardíaca na frequência cardíaca máxima prevista para a idade (220 anos). Após aproximadamente 5 minutos de aquecimento, os sujeitos realizarão 10 intervalos de VIIT: 30 segundos de exercício de intensidade vigorosa seguidos de 60 segundos de descanso. O Esforço Percebido Nominal (RPE) será avaliado pela escala de Borg de 15 pontos; deve corresponder a FC/10 no final de cada intervalo. O sujeito ajustará automaticamente a intensidade das sessões de exercício e será encorajado pelo pesquisador a atingir a intensidade desejada. A sessão de exercícios terminará com um curto período de relaxamento e não durará mais de 25 minutos no total. Uma amostra de sangue de 4ml será coletada imediatamente após a sessão de exercício e 2 horas após o término do exercício.

Os participantes podem optar por não aceitar a opção de armazenar suas amostras de sangue para futuras pesquisas sobre se o exercício agudo altera outras miocinas além da IL-6 e IL-8. Além disso, pesquisas futuras avaliariam se o exercício agudo altera outros biomarcadores sanguíneos imunoinflamatórios.