NASH가 있는 성인에서 VIIT의 타당성

배경 및 의의:

비만과 당뇨병의 유병률 증가는 일반 인구의 15-30%에 영향을 미치는 비알코올성 지방간 질환의 세계적인 유행을 촉발했습니다. 비알코올성 지방간 질환이 있는 사람 중 25%는 NASH가 발생하고 진행성 간 섬유증 및 간경화의 위험이 증가합니다. NASH 관련 간경변증은 현재 미국에서 간 이식의 두 번째 주요 적응증입니다. NASH의 치료를 위해서는 식이요법과 운동을 통한 생활습관 교정이 필수적이다. 식이요법 및 운동으로 인한 체중 감소 >5% 총 체중은 NASH를 개선하고 간 관련 이환율 및 사망률의 주요 결정 요인인 간 섬유증을 역전시킵니다. 체중 감소는 질병 관리의 기본으로 남아 있지만 NASH의 운동 매개 개선에 대한 유일한 평가로 잘못 인식되고 있습니다. 운동만으로도 체중 감소와 상관없이 NASH가 개선되는 것으로 나타났습니다. 그러나 운동이 어떻게 작용하는지는 불분명합니다. 운동이 NASH를 효과적으로 치료하는 방법에 대한 이해를 정의하는 것은 운동 처방을 최적화하고 생활 방식 수정을 유지할 수 없는 환자를 위해 운동 반응을 모방하는 후보 치료 목표를 식별하는 것을 용이하게 하는 시급하고 충족되지 않은 요구입니다.

NASH를 개선하는 운동의 잠재적인 메커니즘 중 하나는 집합적으로 미오카인으로 알려진 골격근의 신호 단백질을 통한 것입니다. 운동하는 동안 myokine은 골격근에서 간을 포함한 여러 기관과 통신하는 순환계로 방출됩니다. 새로운 증거는 미오카인, 특히 미오카인 인터루킨 6(IL-6)이 간 인터루킨(IL)-8을 직접적으로 조절한다는 것을 시사합니다.

우리의 예비 데이터는 NASH 환자에서 혈청 IL-8이 간 섬유화와 독립적으로 연관되고 섬유화 단계에 따라 차등적으로 발현됨을 보여줍니다. 운동 매개 myokine IL-6가 IL-8의 감소를 통해 NASH 관련 섬유증을 개선하는지 여부는 지식의 격차로 남아 있습니다.

Myokine IL-6이 순환계로 방출되는 것은 운동 중 관련된 골격근의 양과 운동 강도 수준에 따라 달라지는 것으로 나타났습니다. 따라서 고강도로 수행되는 전신 운동은 가장 많은 양의 myokine IL-6를 방출할 수 있습니다. 고강도 인터벌 트레이닝(VIIT)은 NASH 환자에게 테스트되지 않았습니다. 또한 NAFLD의 VIIT는 전통적으로 사이클 에르고미터 또는 러닝머신에서 수행되어 운동 중 최대 골격근 사용을 크게 제한합니다. 골격근에서 마이오카인 방출이 NAFLD에서 운동 매개 이점의 중요한 메커니즘으로 가정되기 때문에 연구자들은 실내 로잉머신을 사용하는 NASH 환자의 단일 VIIT 세션에 대한 타당성 연구를 수행할 것을 제안하고 있습니다. IL-6 myokine 반응과 혈청 IL-8의 후속 변화를 측정하기 위해 조사관은 단일 VIIT 세션 이전, 직후 및 2시간 후에 혈액 샘플을 수집합니다.

디자인 및 절차:

성인 12명, 18~59세 NASH 관련 섬유증(단계 1-3)이 있는 연령의 성인은 운동 전, 직후, 운동 후 2시간 후에 혈액을 채취하는 단일 VIIT 세션을 받게 됩니다.

• 방문 1: 초기 방문은 Duke Hepatology Clinic에서 Oliver Glass 박사와 Manal Abdelmalek MD MPH 박사가 진행하며 약 30분간 지속됩니다. 연구 및 동의서 양식에 대해 개별적으로 상세하게 설명하고 참가자는 동의서를 집으로 가져가서 고려할 수 있는 기회를 갖게 됩니다. 잠재적 피험자가 이 방문 중에 동의하기로 결정하면 참가자는 방문 2 및 3으로 예약됩니다. 잠재적 피험자가 동의를 고려하는 데 더 많은 시간이 필요한 경우, 참가자는 연구 직원에게 방문 2 및 3을 진행하고 싶다는 것을 알리기 위해 전화할 전화 번호를 갖게 되며 참가자는 연구 전에 방문 2에서 직접 동의를 받습니다. 활동이 이루어집니다.
• 방문 2: 이 1시간 방문은 Duke Integrative Medicine에서 이루어집니다. 참가자는 실내 로잉머신에서 운동하는 올바른 형태와 생체역학에 대해 교육을 받습니다. 이 세션은 피험자가 실내 조정을 적절하고 안전하게 수행할 수 있도록 합니다.
• 방문 3: 피험자는 가슴 주위에 심박수 모니터를 장착하고 기준선 4ml 혈액 샘플을 채취합니다. 격렬한 강도 인터벌 트레이닝은 연령 예측 최대 심박수(220세)에서 심박수의 80~90%인 심박수(HR) 범위에 해당합니다. 약 5분의 워밍업 후 피험자는 10회 인터벌의 VIIT를 수행합니다: 30초의 격렬한 강도 운동과 60초의 휴식. RPE(Rated Perceived Exertion)는 15점 Borg 척도로 평가됩니다. 각 간격의 끝에서 HR/10에 해당해야 합니다. 피험자는 운동 시합의 강도를 스스로 조정하고 연구자가 원하는 강도를 달성하도록 격려할 것입니다. 운동 세션은 짧은 휴식 시간으로 종료되며 총 25분을 넘지 않습니다. 운동 세션 직후와 운동 중단 2시간 후에 4ml 혈액 샘플을 채취합니다.

참가자는 급성 운동이 IL-6 및 IL-8 이외의 다른 myokine을 변경하는지 여부에 대한 향후 연구를 위해 혈액 샘플을 저장하는 옵션을 옵트인/옵트아웃할 수 있습니다. 또한 향후 연구에서는 급성 운동이 다른 면역 염증성 혈액 바이오마커를 변화시키는지 여부를 평가할 것입니다.