A VIIT megvalósíthatósága NASH-ban szenvedő felnőtteknél

Háttér és jelentősége:

Az elhízás és a cukorbetegség növekvő elterjedése a nem alkoholos zsírmáj-betegség globális járványát idézte elő, amely a lakosság 15-30%-át érinti. Az alkoholmentes zsírmájbetegségben szenvedők 25%-ánál alakul ki NASH, és fokozott a progresszív májfibrózis és cirrhosis kockázata. A NASH-hoz kapcsolódó cirrhosis jelenleg a májátültetés második vezető indikációja az Egyesült Államokban. A NASH kezelésére az életmód módosítása étrenddel és testmozgással kötelező. Az étrend és a testmozgás által kiváltott testtömeg >5%-os súlycsökkenés javítja a NASH-t, és visszafordítja a májfibrózist, amely a májjal kapcsolatos morbiditás és mortalitás elsődleges meghatározója. Noha a fogyás továbbra is alapvető fontosságú a betegségkezelésben, tévedésből az egyetlen értékelési módszer a NASH edzés által közvetített javulására. Kimutatták, hogy a testmozgás önmagában javítja a NASH-t a fogyástól függetlenül; az edzés működése azonban nem világos. Sürgős és kielégítetlen szükséglet annak megértése, hogy az edzés hogyan kezeli hatékonyan a NASH-t, ami optimalizálja a gyakorlatok előírásait, és megkönnyíti az olyan jelölt terápiás célpontok azonosítását, amelyek utánozzák a testedzésre adott válaszokat azon betegek esetében, akik nem képesek életmódbeli változtatásokat fenntartani.

A NASH-t javító gyakorlatok egyik lehetséges mechanizmusa a vázizmok jelátviteli fehérjéi, amelyek együttes nevén miokinek. Edzés közben a miokinek a vázizomzatból szabadulnak fel a keringésbe, ahol több szervvel, köztük a májjal kommunikálnak. Újabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a miokinek – különösen a miokin interleukin 6 (IL-6) – közvetlenül szabályozzák a máj interleukin (IL)-8-at.

Előzetes adataink azt mutatják, hogy a NASH-betegekben a szérum IL-8 függetlenül kapcsolódik a májfibrózishoz, és a fibrotikus stádiumonként eltérően expresszálódik. Továbbra is hiányos a tudás, hogy az edzés által közvetített miokin IL-6 javítja-e a NASH-hoz kapcsolódó fibrózist az IL-8 csökkentésén keresztül.

Kimutatták, hogy a miokin IL-6 felszabadulása a keringésbe az edzés során érintett vázizomzat mennyiségétől és az edzés intenzitásától függ. Így a nagy intenzitással végzett teljes testmozgások szabadíthatják fel a legnagyobb mennyiségű miokin IL-6-ot. Az erőteljes intenzitású intervallum edzést (VIIT) nem tesztelték NASH-ban szenvedő betegeknél. Ezenkívül a NAFLD-ben a VIIT-t hagyományosan kerékpár-ergométeren vagy futópadon hajtják végre, ami nagymértékben korlátozza a vázizomzat maximális kihasználását edzés közben. Mivel a feltételezések szerint a miokin felszabadulása a vázizomzatban a gyakorlat által közvetített előnyök kritikus mechanizmusa a NAFLD-ben, a kutatók azt javasolják, hogy készítsenek egy megvalósíthatósági tanulmányt NASH-ban szenvedő betegeknél egy beltéri evezős használatával. Az IL-6 miokin válasz és az azt követő szérum IL-8 változás mérése érdekében a vizsgálók vérmintákat gyűjtenek egyetlen VIIT vizsgálat előtt, közvetlenül után és 2 órával azt követően.

Tervezés és eljárások:

12 felnőtt, 18-59 éves korig. életkorban, NASH-hoz kapcsolódó fibrózisban (1-3. stádium) szenvedő betegek egyetlen VIIT kezelésen esnek át, ahol vért vesznek az edzés előtt, közvetlenül utána és 2 órával azután:

• 1. látogatás: Az első látogatásra a Duke Hepatológiai Klinikán kerül sor Dr. Oliver Glass, PhD és Dr. Manal Abdelmalek MD MPH által, és körülbelül 30 percig tart. A tanulmányi és beleegyezési űrlapot részletesen és egyénileg elmagyarázzuk, a résztvevőknek lehetőségük lesz a hozzájárulást hazavinni és mérlegelni. Ha egy potenciális alany úgy dönt, hogy beleegyezik a látogatás során, a résztvevőket a 2. és a 3. látogatásra tervezik. Ha egy potenciális alanynak több időre van szüksége a beleegyezés megfontolásához, a résztvevők felhívhatnak egy telefonszámot, hogy jelezzék a tanulmányozó személyzetnek, hogy tovább kívánnak lépni a 2. és 3. vizittel, és a résztvevők beleegyezését személyesen a 2. látogatáson kell elvégezni bármilyen vizsgálat előtt. tevékenységek zajlanak.
• 2. látogatás: Ez az 1 órás látogatás a Duke Integrative Medicine-ben lesz. A résztvevők elsajátítják a beltéri evezőgépen történő edzés megfelelő formáját és biomechanikáját. Ez a foglalkozás biztosítja, hogy az alanyok megfelelően és biztonságosan végezhessenek beltéri evezést.
• 3. látogatás: Az alanyokat szívritmusmérővel látják el a mellkas körül, és 4 ml-es vérmintát vesznek. Az erőteljes intenzitású intervallum edzés a pulzusszám (HR) 80-90%-ának felel meg az életkor előre jelzett pulzusmaximum mellett (220 éves kor). Körülbelül 5 perc bemelegítés után az alanyok 10 intervallumban VIIT-t hajtanak végre: 30 másodperc erőteljes intenzitású gyakorlat, majd 60 másodperc pihenő. A minősített észlelt erőkifejtést (RPE) a 15 pontos Borg-skála értékeli; minden intervallum végén meg kell felelnie a HR/10-nek. Az alany saját maga állítja be az edzések intenzitását, és a kutató arra ösztönzi, hogy elérje a kívánt intenzitást. Az edzés egy rövid lehűléssel zárul, és összesen nem tart tovább 25 percnél. Közvetlenül az edzés után és 2 órával az edzés abbahagyása után 4 ml-es vérmintát vesznek.

A résztvevők engedélyezhetik/kizárhatják azt a lehetőséget, hogy vérmintáikat tárolják a jövőbeni kutatás céljából, hogy az akut testmozgás megváltoztatja-e az IL-6 és IL-8 mellett más miokineket is. Ezenkívül a jövőbeli kutatások azt értékelnék, hogy az akut testmozgás megváltoztatja-e az immunrendszer gyulladásos vér biomarkereit.