Gennemførlighed af VIIT hos voksne med NASH

Baggrund og betydning:

Den stigende udbredelse af fedme og diabetes har foranlediget en global epidemi af ikke-alkoholisk fedtleversygdom, der påvirker 15-30 % af befolkningen generelt. Af dem med ikke-alkoholisk fedtleversygdom udvikler 25% NASH og har øget risiko for progressiv leverfibrose og skrumpelever. NASH-relateret cirrhose er nu den anden førende indikation på levertransplantation i USA. Til behandling af NASH er livsstilsændring med kost og motion obligatorisk. Diæt- og træningsinduceret vægttab >5% af den samlede kropsvægt forbedrer NASH og reverserer leverfibrose, den primære determinant for leverrelateret sygelighed og dødelighed. Mens vægttab er forblevet grundlæggende for sygdomshåndtering, er det fejlagtigt som den eneste vurdering for træningsmedierede forbedringer i NASH. Træning alene har vist sig at forbedre NASH uanset vægttab; hvordan træning virker er dog uklart. At definere en forståelse af, hvordan træning effektivt behandler NASH er et presserende og udækket behov, som vil optimere træningsrecepter og lette identifikation af terapeutiske kandidatmål, der efterligner træningsrespons for de patienter, der ikke er i stand til at opretholde livsstilsændringer.

En potentiel mekanisme til træning, der forbedrer NASH, er gennem skeletmuskulaturens signalproteiner, kendt under ét som myokiner. Under træning frigives myokiner fra skeletmuskulaturen til kredsløbet, hvor de kommunikerer med flere organer, herunder leveren. Nye beviser tyder på, at myokiner - især myokin interleukin 6 (IL-6) - direkte regulerer leveren interleukin (IL)-8.

Vores foreløbige data viser, at hos NASH-patienter er serum IL-8 uafhængigt forbundet med hepatisk fibrose og differentielt udtrykt af fibrotisk stadium. Hvorvidt træningsmedieret myokin IL-6 forbedrer NASH-relateret fibrose gennem reduktioner i IL-8, er fortsat et hul i viden.

Myokine IL-6 frigivelse i kredsløbet har vist sig at være afhængig af mængden af ​​skeletmuskulatur involveret under træning og niveauet af træningsintensitet. Helkropsbevægelser udført ved høj intensitet kan således frigive de største mængder af myokin IL-6. Vigorous-intensity interval training (VIIT) er ikke blevet testet hos patienter med NASH. Derudover er VIIT i NAFLD traditionelt blevet udført på et cykelergometer eller løbebånd, hvilket i høj grad begrænser maksimal skeletmuskulatur under træning. Da myokinfrigivelse fra skeletmuskulatur antages at være en kritisk mekanisme for træningsmedierede fordele ved NAFLD, foreslår efterforskerne at udføre en gennemførlighedsundersøgelse af en enkelt VIIT-session hos patienter med NASH ved brug af en indendørs romaskine. For at måle IL-6 myokinrespons og efterfølgende ændringer i serum IL-8 vil efterforskerne indsamle blodprøver før, umiddelbart efter og 2 timer efter en enkelt VIIT-session.

Design og procedurer:

12 voksne, 18-59 år. alder, med NASH-relateret fibrose (stadie 1-3) vil gennemgå en enkelt VIIT-session, hvor blod vil blive opsamlet før, umiddelbart efter og 2 timer efter træning:

• Besøg 1: Det første besøg vil finde sted på Duke Hepatology Clinic af Dr. Oliver Glass, PhD og Dr. Manal Abdelmalek MD MPH, og vil vare cirka 30 minutter. Vi forklarer undersøgelsen og samtykkeskemaet udførligt og individuelt, og deltagerne får mulighed for at tage samtykket med hjem og overveje det. Hvis en potentiel forsøgsperson beslutter sig for at give sit samtykke under dette besøg, vil deltagerne blive planlagt til besøg 2 og 3. Hvis en potentiel forsøgsperson har brug for mere tid til at overveje samtykket, vil deltagerne have et telefonnummer, de kan ringe til for at fortælle undersøgelsespersonalet, at de ønsker at gå videre med besøg 2 og 3, og deltagerne vil blive givet personligt samtykke ved besøg 2 før enhver undersøgelse aktiviteter finder sted.
• Besøg 2: Dette 1-times besøg finder sted på Duke Integrative Medicine. Deltagerne vil blive instrueret i korrekt form og biomekanik ved træning på en indendørs romaskine. Denne session vil sikre, at forsøgspersonerne er i stand til at udføre indendørs roning korrekt og sikkert.
• Besøg 3: Forsøgspersonerne vil blive udstyret med en pulsmåler rundt om brystet, og en baseline 4 ml blodprøve vil blive udtaget. Kraftig intensitetsintervaltræning vil svare til pulsintervallet (HR) på 80-90% af pulsen ved aldersforudsagt pulsmaksimum (220-alderen). Efter cirka 5 minutters opvarmning vil forsøgspersonerne udføre 10 intervaller af VIIT: 30 sekunders kraftig intensitetsøvelse efterfulgt af 60 sekunders hvile. Rated Perceived Exertion (RPE) vil blive vurderet efter 15-punkts Borg-skalaen; skal svare til HR/10 ved slutningen af ​​hvert interval. Forsøgspersonen vil selv justere intensiteten af ​​træningskampene og vil blive opmuntret af forskeren til at opnå den ønskede intensitet. Træningssessionen afsluttes med en kort nedkølingsperiode og varer ikke mere end 25 minutter i alt. En blodprøve på 4 ml vil blive udtaget umiddelbart efter træningssessionen og 2 timer efter træningsophør.

Deltagerne kan til-/fravælge muligheden for at få opbevaret deres blodprøver til fremtidig forskning om, hvorvidt akut træning ændrer andre myokiner udover IL-6 og IL-8. Derudover vil fremtidig forskning evaluere, om akut træning ændrer andre immuninflammatoriske blodbiomarkører.