Осуществимость VIIT у взрослых с НАСГ

Предыстория и значение:

Растущая распространенность ожирения и диабета спровоцировала глобальную эпидемию неалкогольной жировой болезни печени, поразившую 15-30% населения в целом. Из пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени у 25% развивается НАСГ и имеется повышенный риск прогрессирующего фиброза и цирроза печени. Цирроз, связанный с НАСГ, в настоящее время является вторым ведущим показанием к трансплантации печени в Соединенных Штатах. Для лечения НАСГ обязательна модификация образа жизни с помощью диеты и физических упражнений. Потеря веса более чем на 5% от общей массы тела, вызванная диетой и физическими упражнениями, улучшает НАСГ и обращает вспять фиброз печени, основной фактор, определяющий заболеваемость и смертность, связанные с печенью. В то время как потеря веса остается фундаментальной для лечения заболеваний, она ошибочно считается единственной оценкой улучшения, опосредованного физическими упражнениями, при НАСГ. Было показано, что только физические упражнения улучшают НАСГ независимо от потери веса; однако, как работают упражнения, неясно. Понимание того, как упражнения эффективно лечат НАСГ, является насущной и неудовлетворенной потребностью, которая позволит оптимизировать предписания по упражнениям и облегчить определение потенциальных терапевтических целей, которые имитируют реакцию на физическую нагрузку для тех пациентов, которые не могут поддерживать изменения образа жизни.

Одним из потенциальных механизмов улучшения НАСГ при физических нагрузках является использование сигнальных белков скелетных мышц, известных под общим названием миокины. Во время упражнений миокины высвобождаются из скелетных мышц в кровоток, где они взаимодействуют с несколькими органами, включая печень. Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что миокины, особенно миокиновый интерлейкин 6 (IL-6), напрямую регулируют интерлейкин печени (IL)-8.

Наши предварительные данные показывают, что у пациентов с НАСГ сывороточный IL-8 независимо связан с фиброзом печени и дифференциально выражен в зависимости от стадии фиброза. Вопрос о том, улучшает ли опосредованный физическими упражнениями миокин IL-6 фиброз, связанный с НАСГ, за счет снижения уровня IL-8, остается пробелом в знаниях.

Было показано, что высвобождение миокина IL-6 в кровоток зависит от количества скелетных мышц, задействованных во время упражнений, и уровня интенсивности упражнений. Таким образом, движения всего тела, выполняемые с высокой интенсивностью, могут высвобождать наибольшее количество миокина IL-6. Интервальная тренировка высокой интенсивности (ВИИТ) не тестировалась у пациентов с НАСГ. Кроме того, ВИТ при НАЖБП традиционно проводится на велоэргометре или беговой дорожке, что значительно ограничивает максимальное использование скелетных мышц во время упражнений. Поскольку предполагается, что высвобождение миокинов из скелетных мышц является критическим механизмом положительного эффекта, опосредованного физическими упражнениями, при НАЖБП, исследователи предлагают провести технико-экономическое обоснование одного сеанса ВИИТ у пациентов с НАСГ с использованием гребного тренажера в помещении. Чтобы измерить реакцию миокина IL-6 и последующие изменения уровня IL-8 в сыворотке, исследователи берут образцы крови до, сразу после и через 2 часа после одного сеанса VIIT.

Дизайн и процедуры:

12 взрослых, 18-59 лет. возраста, с фиброзом, связанным с НАСГ (стадия 1-3), пройдет один сеанс VIIT, на котором кровь будет собираться до, сразу после и через 2 часа после тренировки:

• Визит 1: Первоначальный визит состоится в гепатологической клинике Дьюка доктором Оливером Глассом, доктором философии, и доктором Манал Абдельмалек, доктором медицины, магистром здравоохранения, и продлится примерно 30 минут. Мы подробно объясним суть исследования и форму согласия на индивидуальной основе, и у участников будет возможность взять согласие домой и рассмотреть его. Если потенциальный субъект решит дать согласие во время этого визита, участникам будут назначены визиты 2 и 3. Если потенциальному субъекту требуется больше времени для рассмотрения согласия, у участников будет номер телефона, по которому можно позвонить, чтобы сообщить персоналу исследования, что они хотят перейти к визитам 2 и 3, и участники получат согласие лично во время визита 2 перед любым исследованием. происходят мероприятия.
• Посещение 2: это 1-часовое посещение будет проходить в интегративной медицине Герцога. Участников проинструктируют о правильной форме и биомеханике занятий на крытом гребном тренажере. Это занятие позволит испытуемым научиться правильно и безопасно заниматься греблей в помещении.
• Посещение 3: Субъекты будут снабжены монитором сердечного ритма вокруг груди, и будет взят базовый образец крови объемом 4 мл. Интервальная тренировка с высокой интенсивностью будет соответствовать частоте сердечных сокращений (ЧСС) в диапазоне 80-90% от частоты сердечных сокращений при прогнозируемом возрастом максимуме частоты сердечных сокращений (возраст 220). Примерно через 5 минут разминки испытуемые выполнят 10 интервалов VIIT: 30 секунд интенсивного упражнения с последующим 60-секундным отдыхом. Номинальное воспринимаемое напряжение (RPE) будет оцениваться по 15-балльной шкале Борга; должно соответствовать ЧСС/10 в конце каждого интервала. Субъект будет самостоятельно регулировать интенсивность упражнений, и исследователь будет поощрять его к достижению желаемой интенсивности. Упражнение завершится коротким периодом заминки и продлится в общей сложности не более 25 минут. Образец крови объемом 4 мл будет взят сразу после тренировки и через 2 часа после прекращения тренировки.

Участники могут согласиться или отказаться от возможности хранить свои образцы крови для будущих исследований о том, изменяют ли интенсивные физические нагрузки другие миокины, кроме IL-6 и IL-8. Кроме того, будущие исследования позволят оценить, изменяют ли острые физические нагрузки другие иммунно-воспалительные биомаркеры крови.