VIIT:n toteutettavuus aikuisilla, joilla on NASH

Tausta ja merkitys:

Liikalihavuuden ja diabeteksen yleistyminen on johtanut maailmanlaajuiseen alkoholittomien rasvamaksasairauksien epidemiaan, joka vaikuttaa 15–30 %:iin väestöstä. Alkoholittomasta rasvamaksasairauksista kärsivistä 25 %:lle kehittyy NASH ja heillä on lisääntynyt riski saada progressiivinen maksafibroosi ja kirroosi. NASH:iin liittyvä kirroosi on nyt toiseksi johtava maksansiirron indikaatio Yhdysvalloissa. NASH:n hoidossa elämäntapojen muuttaminen ruokavalion ja liikunnan avulla on pakollista. Ruokavalion ja liikunnan aiheuttama painonpudotus >5 % kokonaispainosta parantaa NASH:ta ja kääntää maksafibroosia, joka on ensisijainen maksan sairastuvuuden ja kuolleisuuden määräävä tekijä. Vaikka painonpudotus on pysynyt keskeisenä taudinhallinnan kannalta, sitä pidetään virheellisesti ainoana arviona harjoitteluvälitteisistä parannuksista NASH:ssa. Pelkästään harjoittelun on osoitettu parantavan NASH-arvoa painonpudotuksesta huolimatta; Kuitenkin, miten harjoitus toimii, on epäselvää. Ymmärryksen määritteleminen siitä, kuinka harjoitus hoitaa tehokkaasti NASH:a, on kiireellinen ja tyydyttämätön tarve, joka optimoi harjoitusmääräykset ja helpottaa sellaisten ehdokkaiden terapeuttisten kohteiden tunnistamista, jotka jäljittelevät harjoitusvastetta potilaille, jotka eivät pysty ylläpitämään elämäntapamuutoksia.

Yksi mahdollinen mekanismi harjoituksen parantamiseksi NASH:a on luustolihasten signaaliproteiinit, jotka tunnetaan yhteisesti myokineina. Harjoituksen aikana myokiinit vapautuvat luurankolihaksista verenkiertoon, jossa ne ovat yhteydessä useisiin elimiin, mukaan lukien maksa. Uusia todisteita viittaavat siihen, että myokiinit - erityisesti myokiini interleukiini 6 (IL-6) - säätelevät suoraan maksan interleukiini (IL)-8.

Alustavat tietomme osoittavat, että NASH-potilailla seerumin IL-8 liittyy itsenäisesti maksafibroosiin ja ilmentyy eri tavalla fibroottisen vaiheen mukaan. Se, parantaako harjoituksen välittämä myokiini IL-6 NASH:iin liittyvää fibroosia vähentämällä IL-8:aa, on edelleen aukko tiedoissa.

Myokiini IL-6:n vapautumisen verenkiertoon on osoitettu riippuvan harjoituksen aikana mukana olevien luustolihasten määrästä ja harjoituksen intensiteetistä. Siten suurella intensiteetillä suoritetut koko kehon liikkeet voivat vapauttaa suurimmat määrät myokiini-IL-6:ta. Voimakkaan intensiteetin intervalliharjoittelua (VIIT) ei ole testattu potilailla, joilla on NASH. Lisäksi VIIT NAFLD:ssä on perinteisesti tehty pyöräergometrillä tai juoksumatolla, mikä rajoittaa suuresti luustolihasten maksimaalista käyttöä harjoituksen aikana. Koska myokiinin vapautumista luurankolihaksista oletetaan NAFLD:n harjoitteluvälitteisten hyötyjen kriittiseksi mekanismiksi, tutkijat ehdottavat toteutettavuustutkimuksen tekemistä yhdestä VIIT-istunnosta potilailla, joilla on NASH käyttämällä sisäsoutulaitetta. IL-6-myokiinivasteen ja sitä seuraavien muutosten mittaamiseksi seerumin IL-8:ssa tutkijat keräävät verinäytteitä ennen yksittäistä VIIT-istuntoa, välittömästi sen jälkeen ja 2 tuntia sen jälkeen.

Suunnittelu ja menettelyt:

12 aikuista, 18-59 v. ikäisille, NASH:iin liittyvää fibroosia (vaihe 1-3) sairastaville, tehdään yksi VIIT-istunto, jossa veri kerätään ennen harjoittelua, välittömästi sen jälkeen ja 2 tuntia sen jälkeen:

• Vierailu 1: Ensimmäinen käynti tapahtuu Duke Hepatology Clinicissä tohtori Oliver Glassin ja tohtori Manal Abdelmalek MD MPH:n toimesta, ja se kestää noin 30 minuuttia. Selitämme tutkimus- ja suostumuslomakkeen yksityiskohtaisesti ja yksilöllisesti, ja osallistujilla on mahdollisuus viedä suostumus kotiin ja harkita sitä. Jos mahdollinen tutkittava päättää suostua tämän vierailun aikana, osallistujat ajoitetaan vierailuille 2 ja 3. Jos mahdollinen tutkittava tarvitsee enemmän aikaa suostumuksensa harkitsemiseen, osallistujilla on puhelinnumero, johon soittaa ilmoittaakseen tutkimushenkilöstölle, että he haluavat edetä vierailuilla 2 ja 3, ja osallistujat hyväksytään henkilökohtaisesti vierailulla 2 ennen tutkimusta. toimintaa tapahtuu.
• Vierailu 2: Tämä 1 tunnin vierailu tapahtuu Duke Integrative Medicinessä. Osallistujia opastetaan sisäsoutulaitteella harjoittelun oikeasta muodosta ja biomekaniikasta. Tämä istunto varmistaa, että koehenkilöt voivat suorittaa sisäsoutun kunnolla ja turvallisesti.
• Vierailu 3: Koehenkilöille asetetaan sykemittari rinnan ympärille ja otetaan 4 ml:n perusverinäyte. Voimakkaan intensiteetin intervalliharjoittelu vastaa sykealuetta (HR) 80-90 % sykkeestä iän ennustetulla sykemaksimilla (220 ikä). Noin 5 minuutin lämmittelyn jälkeen kohteet suorittavat 10 VIIT-jaksoa: 30 sekuntia voimakasta harjoittelua, jota seuraa 60 sekunnin lepo. Rating Perceived Exertion (RPE) arvioidaan 15 pisteen Borg-asteikolla; tulee vastata arvoa HR/10 kunkin intervallin lopussa. Tutkittava säätelee itse harjoitusten intensiteettiä ja tutkija rohkaisee häntä saavuttamaan halutun intensiteetin. Harjoitus päättyy lyhyellä jäähdyttelyjaksolla ja kestää yhteensä enintään 25 minuuttia. 4 ml:n verinäyte otetaan välittömästi harjoituksen jälkeen ja 2 tuntia harjoituksen lopettamisen jälkeen.

Osallistujat voivat halutessaan tallentaa verinäytteensä tulevaa tutkimusta varten siitä, muuttaako akuutti harjoitus muita myokiineja IL-6:n ja IL-8:n lisäksi. Lisäksi tuleva tutkimus arvioisi, muuttaako akuutti harjoitus muita immuuni-inflammatorisia veren biomarkkereita.