リヒター形質転換または形質転換された無痛性非ホジキンリンパ腫患者の治療におけるコパンリシブとニボルマブ

包含基準:

• リヒター症候群 (RS; 形質転換 CLL) または無痛性 NHL (濾胞性リンパ腫 [FL]、リンパ形質細胞性リンパ腫 [LPL]、辺縁帯リンパ腫 [MZL]) の診断。 びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) の組織型を持つ患者のみが形質転換に適格です (たとえば、ホジキン リンパ腫サブタイプに形質転換した患者は適格ではありません)。
• -RSの参加者は、RSまたは基礎となるCLLのいずれかに対して少なくとも2サイクルの全身療法を受けている必要があります。
• -転化中のFLおよび他の無痛性リンパ腫を有する参加者は、>= 1の以前の化学免疫療法レジメン（例えば、リツキシマブ/シクロホスファミド/ドキソルビシン/プレドニゾン/ビンクリスチン[R-CHOP]または同様のもの）を>= 2サイクル投与され、いずれかを経験している必要があります-最新の治療レジメンへの疾患の進行が記録されている、または難治性疾患であり、自家幹細胞移植の候補者または追求を計画していてはならず、研究療法の少なくとも3か月前に行われた自家幹細胞移植後に再発した必要があります。
• -X線撮影で測定可能なリンパ節腫脹（> = 1.5 cm）または測定可能な節外疾患。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2。
• 総ビリルビン =< 2 x 機関の正常上限 (ULN)。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が2.5 x 機関ULN未満。
• Cockroft-Gault 式を使用した推定クレアチニン クリアランス (CrCL) >= 30 mL/分。
• 血小板 >= 75,000/mm^3 (骨髄への疾患の関与が原因の場合は >= 25,000/mm^3; このレベルに到達するための輸血は許可されていません)。
• 絶対好中球数 >= 1000/mm^3 (骨髄への疾患の関与による場合は >= 500/mm^3)。

• 以下の女性参加者：

  • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
  • 外科的に無菌である（すなわち 卵管結紮)、または

  • -出産の可能性のある参加者は、スクリーニング時に陰性の血清ベータ-ヒト絨毛性ゴナドトロピンを持っている必要があります。

    • インフォームドコンセントに署名した時点から、コパンリシブの最終投与の1か月後、またはニボルマブの最終投与の5か月後まで、1つの非常に効果的な避妊方法と1つの追加の効果的な（バリア）避妊方法を同時に実施することに同意します。どちらか遅い方、または
    • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません. 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。)

• 男性患者は、たとえ外科的に滅菌されていても（すなわち、精管切除後の状態）：

  • -研究治療期間全体およびコパンリシブの最終投与から1か月後まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
  • -これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します（定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、女性パートナーの排卵後の方法]禁断、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、受け入れられない避妊方法。 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。)
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -同種骨髄または臓器移植の病歴。

• -以下のいずれかによる以前の治療的介入：

  • 2週間以内の治療用抗がん抗体。
  • -10週間以内の放射性または毒素免疫複合体。
  • 2週間以内に放射線療法。
  • -研究療法の開始前3週間以内の他のすべての化学療法。
  • 標的療法 - 6 半減期以内 (たとえば、イブルチニブの場合は 36 時間)。

• 以下を除く悪性腫瘍の既往歴：

  • -治癒目的で治療された悪性腫瘍であり、現在の研究で治療を開始する前に2年以上存在する既知の活動性疾患はありません。
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子（上皮内黒色腫）で、疾患の証拠がない。
  • -適切に治療された上皮内癌（例：子宮頸部、食道など） 疾患の証拠がない。
  • 「監視と待機」戦略で管理された無症候性前立腺癌。
• -グレード1未満に回復していない以前の治療に関連する有害事象（グレード2の脱毛症およびグレード2の神経障害を除く）。
• 1日あたり15mgのプレドニゾンを超える用量でのコルチコステロイドの慢性使用、または同等。
• コントロールされていない免疫性溶血または血小板減少症。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴。 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性の参加者は、コパンリシブおよび/またはニボルマブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの参加者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている参加者で実施されます。
• -治療前30日以内の大手術（全身麻酔下）。
• -アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の証拠、またはHCVの病歴。
• 生ワクチンは30日以内。
• -以前のPD1、PD-L 1、またはCTLA4、Lag3、41BBなどを含むチェックポイント阻害剤 2年以内、またはリヒター症候群を治療する目的で投与された場合はいつでも。
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬など）、よく管理された喘息および/または軽度のアレルギー性鼻炎（季節性アレルギー）の被験者は適格です。
• 中枢神経系 (CNS) の関与の証拠。
• -強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤の使用 研究開始前の2週間以内 治療。
• -間質性肺疾患の病歴または併発状態および/または重度の肺機能障害。
• -スクリーニング時にヘモグロビン（Hb）A1cが8.5％を超える患者。
• -最適な医学的管理にもかかわらず、制御されていない動脈高血圧症（治験責任医師の評価による）。
• -制御されていない凝固障害または出血性疾患の患者。

• 以下の心血管異常：

  • うっ血性心不全 >= クラス 3 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス。
  • 不安定狭心症（安静時の狭心症）、新生狭心症（3ヶ月以内に発症）。
  • -研究治療の開始前6か月未満の心筋梗塞。
  • -左心室駆出率 (LVEF) が 45% 未満。
  • 補正 QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒 (スクリーニング中に心エコー検査を実施した場合)。
• 妊娠中または授乳中の女性。 コパンリシブとニボルマブは、関連する動物研究に基づいて胎児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中の人はこの研究から除外されています (適切な処方情報を参照してください)。 授乳中の乳児には未知の有害事象の潜在的なリスクがあるため、コパンリシブとニボルマブによる治療の前に、母乳育児を中止する必要があります。