리히터 변형 또는 변형 무통성 비호지킨 림프종 환자 치료에 있어 코판리십과 니볼루맙

포함 기준:

• 리히터 증후군(RS; 변형된 CLL) 또는 변형된 무통성 NHL(여포성 림프종[FL], 림프형질세포 림프종[LPL], 변연부 림프종[MZL])의 진단. 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 조직학을 가진 환자만 변형에 적격입니다(예를 들어, Hodgkin 림프종 하위 유형으로 변형된 환자는 적합하지 않음).
• RS가 있는 참가자는 RS 또는 기본 CLL에 대해 이전에 최소 2주기의 전신 요법을 받았어야 합니다.
• 변형 중인 FL 및 기타 무통성 림프종을 가진 참가자는 이전 화학 면역 요법(예: 리툭시맙/시클로포스파미드/독소루비신/프레드니손/빈크리스틴[R-CHOP] 또는 유사)을 1회 이상 수행하고 2주기 이상 투여해야 하며 다음 중 하나를 수행해야 합니다. 가장 최근의 치료 요법 또는 불응성 질환에 대한 문서화된 질병 진행이며 자가 줄기 세포 이식에 대한 후보 또는 계획이 아니거나 연구 요법 최소 3개월 전에 발생한 자가 줄기 세포 이식 후 재발했어야 합니다.
• 방사선학적으로 측정 가능한 림프절병증(>= 1.5 cm) 또는 측정 가능한 결절외 질환.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2.
• 총 빌리루빈 =< 2 x 제도적 정상 상한(ULN).
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 기관 ULN의 2.5배 미만입니다.
• Cockroft-Gault 방정식 >= 30 mL/min을 사용하여 추정된 크레아티닌 청소율(CrCL).
• 혈소판 >= 75,000/mm^3(>= 25,000/mm^3 골수 질환으로 인한 경우, 이 수준에 도달하기 위해 수혈은 허용되지 않음).
• 절대 호중구 수 >= 1000/mm^3(>= 골수의 질병 관련으로 인한 경우 >= 500/mm^3).

• 여성 참가자:

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
  • 외과적으로 불임(즉, 난관 결찰), 또는

  • 가임 가능성이 있는 참가자는 스크리닝 시 음성 혈청 베타-인간 융모성 성선자극호르몬을 가지고 있어야 하며 다음을 수행해야 합니다.

    • 고지에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 코판리십 마지막 투여 후 1개월 또는 마지막 니볼루맙 투여 후 5개월까지 매우 효과적인 피임법 1개와 추가로 효과적인(장벽) 피임법 1개를 동시에 실행하는 데 동의합니다. 어느 쪽이든 나중에
    • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.).

• 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 수술 후 상태) 다음을 수행해야 합니다.

  • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 코판리십의 마지막 투여 후 1개월까지 효과적인 차단 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
  • 피험자의 선호되고 일상적인 생활 방식(주기적 금욕[예: 여성 파트너를 위한 달력, 배란, 증체온, 배란 후 방법]) 철회, 살정제만 사용, 수유성 무월경은 허용되지 않는 피임 방법. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.).
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 동종 골수 또는 장기 이식의 병력.

• 다음 중 하나에 대한 사전 치료 개입:

  • 2주 이내에 치료용 항암 항체.
  • 10주 이내에 방사성 또는 독소 면역접합체.
  • 2주 이내 방사선 치료.
  • 연구 요법 시작 전 3주 이내의 다른 모든 화학 요법.
  • 표적 요법 - 6 반감기 이내(예: 이브루티닙의 경우 36시간).

• 다음을 제외한 이전 악성 종양의 병력:

  • 현재 연구에서 치료를 시작하기 전 >= 2년 동안 치료 의도로 치료되고 알려진 활성 질병이 없는 악성 종양.
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑점(원위치 흑색종).
  • 질병의 증거 없이 적절하게 제자리 암종(예: 자궁경부암, 식도암 등)을 치료합니다.
  • 무증상 전립선암은 "지켜보고 기다리는" 전략으로 관리되었습니다.
• =< 1 등급으로 회복되지 않은 선행 요법과 관련된 모든 부작용(2 등급 탈모증 및 2 등급 신경병증 제외).
• 1일 프레드니손 15mg 또는 이에 상응하는 용량을 초과하는 용량의 코르티코스테로이드를 만성적으로 사용하는 경우.
• 조절되지 않는 면역 용혈 또는 혈소판 감소증.
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력. 병용 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 참가자는 코판리십 및/또는 니볼루맙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참여자에게 적절한 연구가 지시될 때 수행될 것입니다.
• 치료 전 30일 이내의 대수술(전신마취 하).
• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)의 증거 또는 HCV 병력.
• 30일 이내의 생백신.
• 이전 PD1, PD-L 1 또는 CTLA4, Lag3, 41BB 등을 포함한 관문 억제제를 2년 이내 또는 리히터 증후군을 치료할 의도로 투여한 경우 언제든지.
• 활동성, 알려져 있거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선), 잘 조절된 천식 및/또는 경미한 알레르기성 비염(계절성 알레르기)이 있는 피험자가 대상입니다.
• 중추신경계(CNS) 침범의 증거.
• 연구 요법을 시작하기 전 2주 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제의 사용.
• 간질성 폐 질환 및/또는 심각하게 손상된 폐 기능의 병력 또는 동시 상태.
• 스크리닝 시 헤모글로빈(Hb) A1c > 8.5%인 환자.
• 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 동맥 고혈압(조사자의 평가에 따름).
• 조절되지 않는 응고 장애 또는 출혈 장애가 있는 환자.

• 다음과 같은 심혈관 이상:

  • 울혈성 심부전 >= 클래스 3 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스.
  • 불안정형 협심증(안정 시 협심증 증상), 새로 발병하는 협심증(지난 3개월 이내에 발병).
  • 연구 치료 시작 전 6개월 미만의 심근 경색.
  • 좌심실 박출률(LVEF)이 45% 미만입니다.
  • 수정된 QT 간격(QTc) > 480msec(선별 검사 중 심초음파 검사를 수행한 경우).
• 임신 또는 수유중인 여성. 코판리십과 니볼루맙은 관련 동물 연구에 근거하여 태아에 해를 끼칠 가능성이 있기 때문에 임신한 개체는 이 연구에서 제외되었습니다(적절한 처방 정보 참조). 수유아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 코판리십 및 니볼루맙으로 치료하기 전에 모유 수유/가슴 수유를 중단해야 합니다.