遺伝的バリアントスコアとワルファリン効果との関連性 (AWARE1)
2023年2月14日 更新者：Cipherome, Inc.
遺伝子変異のリスクスコアと、心房細動、深部静脈血栓症、および/または心臓内血栓症を患いワルファリンを服用している参加者の治療範囲内の時間の割合との関連性
研究の目的は、参加者の遺伝的変異リスクスコアと臨床転帰（治療範囲内の時間の割合、治療国際正規化比（INR）に達するまでの時間、INR≧4、出血事象、虚血性脳卒中、死亡）との間に関連があるかどうかを判断することである。心房細動、深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症（PE）、および/または心臓内血栓症のためにワルファリンを服用している。
調査の概要
詳細な説明
次世代のゲノム配列決定により、民族的に多様な集団におけるまれな遺伝子変異が特定されることが予想されており、そうでなければ市販のワルファリン検査では検出されなかったであろう。
さらに、研究参加者の臨床転帰（治療範囲内の時間の割合、治療的国際正規化比（INR）に達するまでの時間、INR ≥ 4、大出血事象、虚血性脳卒中）の遡及的レビューにより、遺伝的変異リスクスコアの臨床的有用性が決定されます。
研究結果は、薬理遺伝学的原理と臨床投与を組み合わせたワルファリンの投与アルゴリズムを最適化するための将来の方向性についての指針を提供するでしょう。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
200
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Santa Clara、California、アメリカ、95128
- Santa Clara Valley Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
- 出血しやすい既知の疾患を患っている参加者は、それが交絡因子となるため除外されます（異常な遺伝子変異リスクスコアを出血に関連付けようとする）。
- 薬を服用している参加者や、出血傾向を高めるような食事をしている参加者も除外されます。
- このコホートでは心房細動および/または静脈血栓塞栓症がまれであるため、小児参加者はこの研究から除外されます。
説明
包含基準:
- 非弁膜症性心房細動
- 凝固亢進状態を伴わない深部静脈血栓症（DVT）および/または肺塞栓症（PE）
- 非弁膜症性心房細動およびDVT/PE（凝固亢進状態を伴わない）
- 心臓内血栓症（すなわち、 心尖血栓症、心房血栓症、心房血栓症、壁血栓症、および/または心室血栓症）
- 年齢 18 ～ 99 歳
- 署名されたインフォームドコンセント
除外基準:
- 機械的な心臓弁の存在
- 署名されたインフォームドコンセントを提供しない
- 凝固検査の結果に影響を与える既知の疾患には、ビタミンK欠乏症、播種性血管内凝固症、フォン・ヴィレブランド病、血友病、肝不全などがあります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワルファリン投与の最初の 12 週間で治療範囲内にあった時間の割合
時間枠：12週間
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これは、12 週間の治療期間内で、特定の参加者が治療範囲内にいた時間の割合です（例: 治療範囲内）。
参加者は 12 週間の測定時間の 75% が治療範囲内にあります）
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療効果のある INR に達するまでの時間
時間枠：12週間
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最初の INR が 2 ～ 3 の範囲内になるまでに必要な時間。ただし、7 日以上後のその後の INR も 2 ～ 3 の範囲内である場合。
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12週間
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ワルファリン療法の最初の12週間でINR ≥ 4.0
時間枠：12週間
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ワルファリン療法の最初の12週間以内に、望ましいINR治療範囲を超える時間が経過した
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12週間
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虚血性脳卒中
時間枠：12週間
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虚血性脳卒中の臨床診断の開発
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12週間
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ワルファリン療法の最初の 12 週間に大規模な出血事象が発生した
時間枠：12週間
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ワルファリン療法の最初の 12 週間に大規模な出血事象が発生し、臨床医によって診断された
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12週間
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ワルファリン療法の最初の12週間の間に、臨床的に重要ではない出血事象が発生した
時間枠：12週間
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ワルファリン療法の最初の12週間に、臨床医によって診断された、臨床的に重要ではない出血事象の発生
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12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Clifford Wang, MD、Santa Clara Valley Medical Center
- スタディディレクター：Dayani Nualles-Percy, MD、Santa Clara Valley Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Colilla S, Crow A, Petkun W, Singer DE, Simon T, Liu X. Estimates of current and future incidence and prevalence of atrial fibrillation in the U.S. adult population. Am J Cardiol. 2013 Oct 15;112(8):1142-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.05.063. Epub 2013 Jul 4.
- Zareh M, Davis A, Henderson S. Reversal of warfarin-induced hemorrhage in the emergency department. West J Emerg Med. 2011 Nov;12(4):386-92. doi: 10.5811/westjem.2011.3.2051.
- Johnson JA, Caudle KE, Gong L, Whirl-Carrillo M, Stein CM, Scott SA, Lee MT, Gage BF, Kimmel SE, Perera MA, Anderson JL, Pirmohamed M, Klein TE, Limdi NA, Cavallari LH, Wadelius M. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Pharmacogenetics-Guided Warfarin Dosing: 2017 Update. Clin Pharmacol Ther. 2017 Sep;102(3):397-404. doi: 10.1002/cpt.668. Epub 2017 Apr 4.
- Rosendaal FR, Cannegieter SC, van der Meer FJ, Briet E. A method to determine the optimal intensity of oral anticoagulant therapy. Thromb Haemost. 1993 Mar 1;69(3):236-9.
- Wysowski DK, Nourjah P, Swartz L. Bleeding complications with warfarin use: a prevalent adverse effect resulting in regulatory action. Arch Intern Med. 2007 Jul 9;167(13):1414-9. doi: 10.1001/archinte.167.13.1414.
- Cavallari LH, Perera MA. The future of warfarin pharmacogenetics in under-represented minority groups. Future Cardiol. 2012 Jul;8(4):563-76. doi: 10.2217/fca.12.31.
- https://www.bcbsks.com/CustomerService/Providers/MedicalPolicies/policies/policies/GeneticTesting_WarfarinDose_2017-09-01.pdf (Accessed July 22, 2019)
- Pirmohamed M, Burnside G, Eriksson N, Jorgensen AL, Toh CH, Nicholson T, Kesteven P, Christersson C, Wahlstrom B, Stafberg C, Zhang JE, Leathart JB, Kohnke H, Maitland-van der Zee AH, Williamson PR, Daly AK, Avery P, Kamali F, Wadelius M; EU-PACT Group. A randomized trial of genotype-guided dosing of warfarin. N Engl J Med. 2013 Dec 12;369(24):2294-303. doi: 10.1056/NEJMoa1311386. Epub 2013 Nov 19.
- Kimmel SE, French B, Kasner SE, Johnson JA, Anderson JL, Gage BF, Rosenberg YD, Eby CS, Madigan RA, McBane RB, Abdel-Rahman SZ, Stevens SM, Yale S, Mohler ER 3rd, Fang MC, Shah V, Horenstein RB, Limdi NA, Muldowney JA 3rd, Gujral J, Delafontaine P, Desnick RJ, Ortel TL, Billett HH, Pendleton RC, Geller NL, Halperin JL, Goldhaber SZ, Caldwell MD, Califf RM, Ellenberg JH; COAG Investigators. A pharmacogenetic versus a clinical algorithm for warfarin dosing. N Engl J Med. 2013 Dec 12;369(24):2283-93. doi: 10.1056/NEJMoa1310669. Epub 2013 Nov 19.
- Lip GY. Intracardiac thrombus formation in cardiac impairment: the role of anticoagulant therapy. Postgrad Med J. 1996 Dec;72(854):731-8. doi: 10.1136/pgmj.72.854.731.
- Cregler LL. Antithrombotic therapy in left ventricular thrombosis and systemic embolism. Am Heart J. 1992 Apr;123(4 Pt 2):1110-4. doi: 10.1016/0002-8703(92)91069-d.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年2月11日
一次修了 (実際)
2022年9月30日
研究の完了 (実際)
2022年9月30日
試験登録日
最初に提出
2019年3月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月27日
最初の投稿 (実際)
2019年3月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年2月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月14日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
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