Asociace mezi skóre genetických variant a efektem warfarinu (AWARE1)
14. února 2023 aktualizováno: Cipherome, Inc.
Asociace mezi rizikovými skóre pro genetické varianty a procentem času v terapeutickém rozsahu pro účastníky s fibrilací síní, hlubokou žilní trombózou a/nebo intrakardiální trombózou užívající warfarin
Cílem studie je určit, zda existuje souvislost mezi skóre rizika genetické varianty a klinickými výsledky (procento doby v terapeutickém rozmezí, doba do dosažení terapeutického mezinárodního normalizovaného poměru (INR), INR ≥ 4, krvácivá příhoda, ischemická cévní mozková příhoda, smrt) u účastníků užívání warfarinu k léčbě fibrilace síní, hluboké žilní trombózy (DVT), plicní embolie (PE) a/nebo intrakardiální trombózy.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Očekává se, že genomové sekvenování nové generace identifikuje vzácné genetické varianty v etnicky odlišných populacích, které by jinak nebyly detekovány pomocí komerčně dostupných testů na warfarin.
Kromě toho retrospektivní přehled klinických výsledků (procento doby v terapeutickém rozmezí, doba do dosažení terapeutického mezinárodního normalizovaného poměru (INR), INR ≥ 4, závažná krvácivá příhoda, ischemická cévní mozková příhoda) účastníků studie určí klinickou užitečnost skóre rizika genetické varianty.
Výsledky studie poskytnou vodítko pro budoucí směry optimalizace dávkovacích algoritmů pro warfarin, které kombinují farmakogenetické principy s klinickým dávkováním.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
200
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Santa Clara, California, Spojené státy, 95128
- Santa Clara Valley Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
- Účastníci se známým onemocněním, které je predisponuje ke krvácení, budou vyloučeni, protože to bude matoucí (pokoušející se spojit abnormální skóre genetické varianty rizika s krvácením).
- Vyloučeni budou také účastníci užívající léky nebo na dietě, která zvyšuje náchylnost ke krvácení.
- Pediatričtí účastníci budou z této studie vyloučeni, protože fibrilace síní a/nebo žilní tromboembolismus jsou v této kohortě vzácné.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Nevalvulární fibrilace síní
- Hluboká žilní trombóza (DVT) a/nebo plicní embolie (PE) bez hyperkoagulačního stavu
- Nevalvulární fibrilace síní a DVT/PE (bez hyperkoagulačního stavu)
- intrakardiální trombóza (tj. apikální trombóza, atriální trombóza, ušní trombóza, nástěnná trombóza a/nebo komorová trombóza)
- Věk 18-99 let
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost mechanické srdeční chlopně
- Neposkytnutí podepsaného informovaného souhlasu
- Známá onemocnění, která ovlivňují výsledky koagulačních testů, jako je nedostatek vitaminu K, diseminovaná intravaskulární koagulopatie, Von Willebrandova choroba, hemofilie, selhání jater atd.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento času v terapeutickém rozmezí během počátečních 12 týdnů warfarinu
Časové okno: 12 týdnů
|
Během 12 týdnů léčby je to procento času, po který je daný účastník v terapeutickém rozmezí (např.
účastník je v terapeutickém rozmezí 75 % času/12 týdnů měření)
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas k dosažení terapeutického INR
Časové okno: 12 týdnů
|
Čas potřebný k dosažení prvního INR v rozmezí 2 až 3 za předpokladu, že následné INR ≥ 7 dní později bylo také v rozmezí 2 až 3
|
12 týdnů
|
|
INR ≥ 4,0 během prvních 12 týdnů léčby warfarinem
Časové okno: 12 týdnů
|
Čas delší než požadovaný terapeutický rozsah INR během prvních 12 týdnů léčby warfarinem
|
12 týdnů
|
|
Cévní mozková příhoda
Časové okno: 12 týdnů
|
Vývoj klinické diagnózy ischemické cévní mozkové příhody
|
12 týdnů
|
|
Závažná krvácivá příhoda během prvních 12 týdnů léčby warfarinem
Časové okno: 12 týdnů
|
Rozvoj závažné krvácivé příhody během prvních 12 týdnů léčby warfarinem, diagnostikované klinickým lékařem
|
12 týdnů
|
|
Klinicky relevantní nezávažná krvácivá příhoda během prvních 12 týdnů léčby warfarinem
Časové okno: 12 týdnů
|
Vývoj klinicky relevantní nezávažné krvácivé příhody během prvních 12 týdnů léčby warfarinem, diagnostikované klinickým lékařem
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Clifford Wang, MD, Santa Clara Valley Medical Center
- Ředitel studie: Dayani Nualles-Percy, MD, Santa Clara Valley Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Colilla S, Crow A, Petkun W, Singer DE, Simon T, Liu X. Estimates of current and future incidence and prevalence of atrial fibrillation in the U.S. adult population. Am J Cardiol. 2013 Oct 15;112(8):1142-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.05.063. Epub 2013 Jul 4.
- Zareh M, Davis A, Henderson S. Reversal of warfarin-induced hemorrhage in the emergency department. West J Emerg Med. 2011 Nov;12(4):386-92. doi: 10.5811/westjem.2011.3.2051.
- Johnson JA, Caudle KE, Gong L, Whirl-Carrillo M, Stein CM, Scott SA, Lee MT, Gage BF, Kimmel SE, Perera MA, Anderson JL, Pirmohamed M, Klein TE, Limdi NA, Cavallari LH, Wadelius M. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Pharmacogenetics-Guided Warfarin Dosing: 2017 Update. Clin Pharmacol Ther. 2017 Sep;102(3):397-404. doi: 10.1002/cpt.668. Epub 2017 Apr 4.
- Rosendaal FR, Cannegieter SC, van der Meer FJ, Briet E. A method to determine the optimal intensity of oral anticoagulant therapy. Thromb Haemost. 1993 Mar 1;69(3):236-9.
- Wysowski DK, Nourjah P, Swartz L. Bleeding complications with warfarin use: a prevalent adverse effect resulting in regulatory action. Arch Intern Med. 2007 Jul 9;167(13):1414-9. doi: 10.1001/archinte.167.13.1414.
- Cavallari LH, Perera MA. The future of warfarin pharmacogenetics in under-represented minority groups. Future Cardiol. 2012 Jul;8(4):563-76. doi: 10.2217/fca.12.31.
- https://www.bcbsks.com/CustomerService/Providers/MedicalPolicies/policies/policies/GeneticTesting_WarfarinDose_2017-09-01.pdf (Accessed July 22, 2019)
- Pirmohamed M, Burnside G, Eriksson N, Jorgensen AL, Toh CH, Nicholson T, Kesteven P, Christersson C, Wahlstrom B, Stafberg C, Zhang JE, Leathart JB, Kohnke H, Maitland-van der Zee AH, Williamson PR, Daly AK, Avery P, Kamali F, Wadelius M; EU-PACT Group. A randomized trial of genotype-guided dosing of warfarin. N Engl J Med. 2013 Dec 12;369(24):2294-303. doi: 10.1056/NEJMoa1311386. Epub 2013 Nov 19.
- Kimmel SE, French B, Kasner SE, Johnson JA, Anderson JL, Gage BF, Rosenberg YD, Eby CS, Madigan RA, McBane RB, Abdel-Rahman SZ, Stevens SM, Yale S, Mohler ER 3rd, Fang MC, Shah V, Horenstein RB, Limdi NA, Muldowney JA 3rd, Gujral J, Delafontaine P, Desnick RJ, Ortel TL, Billett HH, Pendleton RC, Geller NL, Halperin JL, Goldhaber SZ, Caldwell MD, Califf RM, Ellenberg JH; COAG Investigators. A pharmacogenetic versus a clinical algorithm for warfarin dosing. N Engl J Med. 2013 Dec 12;369(24):2283-93. doi: 10.1056/NEJMoa1310669. Epub 2013 Nov 19.
- Lip GY. Intracardiac thrombus formation in cardiac impairment: the role of anticoagulant therapy. Postgrad Med J. 1996 Dec;72(854):731-8. doi: 10.1136/pgmj.72.854.731.
- Cregler LL. Antithrombotic therapy in left ventricular thrombosis and systemic embolism. Am Heart J. 1992 Apr;123(4 Pt 2):1110-4. doi: 10.1016/0002-8703(92)91069-d.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. února 2019
Primární dokončení (Aktuální)
30. září 2022
Dokončení studie (Aktuální)
30. září 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. března 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. března 2019
První zveřejněno (Aktuální)
29. března 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. února 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. února 2023
Naposledy ověřeno
1. února 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C01-001 SC001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .