Atezolizumab と NT-I7 による高リスク皮膚がん
抗 PD-1/PD-患者における抗 PD-L1 (アテゾリズマブ) と組み合わせた rhIL-7-hyFc (NT-I7) の抗腫瘍効果と安全性を評価するための第 1b/2a 相非盲検試験L1ナイーブまたは再発/難治性の高リスク皮膚がん
調査の概要
詳細な説明
これは、アテゾリズマブ (MPDL3280A、抗 PD-L1) と組み合わせた NT-I7 (rhIL-7-hyFc) の安全性、忍容性、抗腫瘍効果を評価する第 1b/2a 相非盲検多施設試験です。皮膚扁平上皮がん (cSCC)、メルケル細胞がん (MCC)、メラノーマなど、抗 PD-1/PD-L1 未治療または再発/難治性の高リスク皮膚がんの患者。
この研究は、NT-I7 とアテゾリズマブの併用の最大耐用量 (MTD) または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を含む、安全性と忍容性を評価するように設計されています。
この調査には 2 つのフェーズがあります。
- フェーズ 1b、MTD または RP2D を決定するための NT-I7 用量漸増フェーズ
- フェーズ 2a、両方のアームで MTD または RP2D を確認するための非ランダム化並行用量拡大フェーズ。
アーム I: 抗 PD-1/PD-L1 (チェックポイント阻害剤、CPI) 未治療の cSCC および MCC 患者
アーム II: 抗 PD-1/PD-L1 再発/難治性の cSCC、MCC、黒色腫患者
患者数 合計で最大 84 人の患者が登録されます。フェーズ1bには最大24人の患者が登録され（3 + 3デザインを使用して、用量レベルあたり最大6人の患者）、フェーズ2aには60人の患者が登録されます（アームIに24人の患者、つまり、それぞれに12人の患者）。 Arm II では 36 例、すなわち各適応症 12 例）。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60208
- Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- MGH
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Mt Sinai
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な採用基準:
- -患者は、インフォームドコンセント文書に署名した日の年齢が18歳以上でなければなりません。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％）。
- 患者は十分な臓器および骨髄機能を備えていなければなりません。
- HIV陽性の患者を考慮することができます。
- アーム I - cSCC: 患者は、生検で証明された転移性 cSCC または手術および/または放射線療法による標準的な局所領域療法後に再発した局所領域 cSCC を持っている必要があります。 MCC：患者は、以前に全身療法を受けていないか、手術および/または放射線療法を伴う標準的な局所領域療法後に再発した患者を含め、全身療法を必要とする生検で証明された転移性MCCまたは局所領域MCCを持っている必要があります。 事前の化学療法は許可されています。
- アーム II - MCC: 患者は、抗 PD-1 または抗 PD-L1 後に再発した生検で証明された転移性 MCC または局所領域 MCC を持っている必要があります。 RECIST 1.1 による 12 週間の SD。 cSCC: 患者は、抗 PD-1 または抗 PD-L1 後に再発した、または抗 PD-1 または抗 PD-L1 後に SD を有する、生検で証明された転移性 cSCC または局所領域 cSCC を持っている必要があります。 RECIST 1.1 による SD。メラノーマ: 患者は、生検で証明された転移性メラノーマまたは局所領域メラノーマで、抗 PD-1、抗 PD-L1 の後に再発したか、または抗 PD-1 または抗 PD-L1 の後に SD を持っている必要があります。 RECIST 1.1あたりのSD。
注: イピリムマブによる前治療は許可されますが (6 週間のウォッシュアウト期間の対象となります)、必須ではありません。
注: 標的療法 (例、BRAF 阻害剤および/または MEK 阻害剤) または他の承認済み (例、talimogene laherparepvec [T-VEC]) または研究中の治療後の進行は許可されます。
主な除外基準:
- 妊娠中、授乳中、または授乳中。
- 重大な心血管疾患。
- コントロール不良の 2 型糖尿病。
- -診断以外の主要な外科的処置、サイクル1、1日目の前の28日以内、または研究中の主要な外科的処置の必要性の予測。
- -サイクル1、1日目の前の2週間（ニトロソウレアまたは全身性マイトマイシンCの場合は4週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者。
- -免疫CPI、免疫調節性モノクローナル抗体（mAb）、および/またはmAb由来の治療による前治療を受けた患者 研究治療の開始前の6週間以内に、以前の抗PD-L1 /抗PD-1を除く3週間のウォッシュアウト期間。
- -サイクル1、1日目の前4週間以内に他の治験薬による治療を受けた患者。
- チェックポイント阻害剤とT細胞増殖因子（IL-2（NTKR-204）、IL-15（ALT-803）またはIL-7（CYT107）など）による治療を受け、治療に失敗した患者。
- 既知の中枢神経系 (CNS) 悪性腫瘍、未治療の CNS 転移、または活動性 CNS 転移 (進行中または症状管理のためにコルチコステロイドを必要とする) を有する患者は除外されますが、いくつかの例外があります。
- 軟髄膜疾患のある患者。
- -自己免疫疾患の病歴のある患者。
- -サイクル1、1日目の前2週間以内に全身免疫抑制薬による治療を受けた患者。
- -特発性肺線維症、肺臓炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴がある患者、または胸部CTスキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。 -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
- -活動性B型肝炎の患者（スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）。
- -活動性結核（TB）の患者。
- -サイクル1、1日目の前4週間以内に重度の感染症にかかった患者。
- -最近の感染の徴候または症状がある患者（重度の感染症の上記の基準を満たしていない） 研究治療の開始前の2週間以内。
- -以前に同種骨髄移植または固形臓器移植を受けた患者。
- -サイクル1、1日目の4週間前に弱毒生ワクチンを接種した患者、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：チェックポイント阻害剤未投与の cSCC、MCC Pts
CSCCおよびMCCを有する抗PD-1/PD-L1ナイーブ患者
|
用量漸増 (フェーズ 1b) - MTD または RP2D が達成されるまで、各サイクルの 1 日目に NT-I7 IM (筋肉内)。 用量拡大 - NT-I7 IM (筋肉内) 各サイクルの 1 日目に、最大耐量 (MTD) またはエスカレーション段階で定義された RP2D
他の名前：
用量漸増 - 各サイクルの 1 日目にアテゾリズマブ IV (静脈内) 用量拡大 - 各サイクルの 1 日目にアテゾリズマブ IV (静脈内)
他の名前：
|
|
実験的：チェックポイント阻害薬 再発/難治性 cSCC MCC メラノーマ Pts
抗 PD-1/PD-L1 再発/難治性の cSCC、MCC、黒色腫患者
|
用量漸増 (フェーズ 1b) - MTD または RP2D が達成されるまで、各サイクルの 1 日目に NT-I7 IM (筋肉内)。 用量拡大 - NT-I7 IM (筋肉内) 各サイクルの 1 日目に、最大耐量 (MTD) またはエスカレーション段階で定義された RP2D
他の名前：
用量漸増 - 各サイクルの 1 日目にアテゾリズマブ IV (静脈内) 用量拡大 - 各サイクルの 1 日目にアテゾリズマブ IV (静脈内)
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ 1b: 最大耐用量および/またはフェーズ 2 推奨用量の推定を含む、アテゾリズマブと併用した NT-I7 の安全性と忍容性を評価する
時間枠：1. 研究治療の投与中または投与後から研究治療の最後の投与後 30 日間（登録後約 25 か月） 2. 最初の 21 日間（C1/D1 から 21 日目まで）
|
注: ORR (固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) v.1.1 に従って、少なくとも 1 つの部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR) が確認された患者の割合として定義されます)。 ORR はフェーズ 2a の主要結果測定に含まれています。 |
1. 研究治療の投与中または投与後から研究治療の最後の投与後 30 日間（登録後約 25 か月） 2. 最初の 21 日間（C1/D1 から 21 日目まで）
|
|
フェーズ 2a: RECIST 1.1 および iRECIST に従って治験責任医師が決定した客観的奏効率 (ORR) を評価する
時間枠：C1D1：新たな抗がん剤治療の開始、疾患の進行、妊娠、死亡、同意の撤回または研究終了のいずれか早い方まで、最長1年間
|
このアウトカム測定のための用量レベルのプールは、統計分析計画 (SAP セクション 4.2.1) および研究プロトコールで事前に指定されています。
フェーズ 1b の用量漸増の結果は用量レベル (120、360、840、1200 μg/kg) ごとにまとめられ、フェーズ 2a の結果は 1200 μg/kg 未満でまとめられています。
有効性分析では、事前に定義された分析戦略と研究目的を反映するために、フェーズ 1b の用量 (120 ～ 840 μg/kg) とフェーズ 2a の用量 1200 μg/kg をプールします。
臨床研究報告書 (CSR) に記載されているように、サンプル サイズが小さく、研究が早期に終了したため、このアプローチが選択されました。
|
C1D1：新たな抗がん剤治療の開始、疾患の進行、妊娠、死亡、同意の撤回または研究終了のいずれか早い方まで、最長1年間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
アテゾリズマブと組み合わせた NT-I7 の免疫原性を評価するには
時間枠：C1D1から90日間の追跡調査終了まで
|
ADA ステータスは、ベースラインおよびベースライン後の結果を使用して定義されます。
抗薬物抗体陰性は、すべての時点で結果が陰性であると定義されます。
抗薬物抗体陽性は、ベースラインを含む任意の時点での陽性結果として定義されます。
|
C1D1から90日間の追跡調査終了まで
|
|
アテゾリズマブと組み合わせた NT-I7 の抗腫瘍活性の予備評価を行うには
時間枠：C1D1：新たな抗がん剤治療の開始、疾患の進行、妊娠、死亡、同意の撤回または研究終了のいずれか早い方まで、最長1年間
|
この結果測定の用量レベルのプールも、有効性エンドポイント全体で一貫性を維持するために、SAP および研究プロトコルで事前に指定されました。
このアウトカム尺度（疾病制御率など）では、プールされたグループをフェーズ 1b (120-840 μg/kg) およびフェーズ 2a (1200 μg/kg) として定義しました。
このアプローチは、事前に定義された分析と研究の目的と一致しており、登録者数が限られていて研究が早期に終了していることを考慮すると、誤解を招くサブグループの推定を防ぎます。
|
C1D1：新たな抗がん剤治療の開始、疾患の進行、妊娠、死亡、同意の撤回または研究終了のいずれか早い方まで、最長1年間
|
|
アテゾリズマブ (DCR) と組み合わせた NT-I7 の抗腫瘍活性の予備評価を行うには
時間枠：C1D1：新たな抗がん剤治療の開始、疾患の進行、妊娠、死亡、同意の撤回または研究終了のいずれか早い方まで、最長1年間
|
結果測定 4 および 5 については、プーリングも SAP セクション 4.8 および CSR セクション 11.4 で事前に指定されています。
解釈可能性と統計的妥当性のために、プールされたグループに対してカプランマイヤー分析が行われました。
Arm による個別のレポートは、サンプルサイズが小さく、早期終了のため実現できませんでした。
|
C1D1：新たな抗がん剤治療の開始、疾患の進行、妊娠、死亡、同意の撤回または研究終了のいずれか早い方まで、最長1年間
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Martin Cheever, MD、Fred Hutchinson Cancer Center
- 主任研究者：Brian Gastman, MD、The Cleveland Clinic
- スタディチェア：NgocDiep Le, MD, PhD、NeoImmuneTech
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NIT-106
- ION-02 (その他の識別子：Immune Oncology Network)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。