Рак кожи высокого риска с атезолизумабом плюс NT-I7

Ключевые критерии включения:

1. Возраст пациентов должен быть ≥18 лет на день подписания документа об информированном согласии.
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤2 (Karnofsky ≥60%).
3. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга.
4. Пациенты с положительным результатом на ВИЧ могут быть рассмотрены.
5. Группа I - cSCC: пациенты должны иметь подтвержденный биопсией метастатический cSCC или локорегионарный cSCC, который рецидивировал после стандартной локорегионарной терапии с хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией; MCC: пациенты должны иметь подтвержденный биопсией метастатический MCC или локорегионарный MCC, нуждающиеся в системной терапии, включая пациентов, которые ранее не получали системную терапию или у которых возник рецидив после стандартной локорегионарной терапии с хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией. Допускается предварительная химиотерапия.
6. Группа II — MCC: у пациентов должен быть подтвержденный биопсией метастатический MCC или локорегиональный MCC, который рецидивировал после анти-PD-1 или анти-PD-L1, или имел SD после анти-PD-1 или анти-PD-L1, определяемый как 12 недель SD по RECIST 1.1; cSCC: пациенты должны иметь подтвержденный биопсией метастатический cSCC или локорегиональный cSCC, который рецидивировал после анти-PD-1 или анти-PD-L1, или имел SD после анти-PD-1 или анти-PD-L1, определяемый как 12 недель SD согласно RECIST 1.1; Меланома: у пациентов должна быть подтвержденная биопсией метастатическая меланома или локорегионарная меланома, которая рецидивировала после анти-PD-1, анти-PD-L1 или имеет СД после анти-PD-1 или анти-PD-L1, определяемая как 12 недель лечения. SD согласно RECIST 1.1.

Примечание. Предварительная терапия ипилимумабом разрешена (с учетом 6-недельного периода вымывания), но не обязательна.

Примечание. Допускается прогрессирование после таргетной терапии (например, ингибитора BRAF и/или ингибитора MEK) или другой утвержденной (например, талимоген лагерпарепвек [T-VEC]) или экспериментальной терапии.

Ключевые критерии исключения:

1. Беременность, лактация или кормление грудью.
2. Значительное сердечно-сосудистое заболевание.
3. Плохо контролируемый сахарный диабет 2 типа.
4. Серьезная хирургическая процедура, кроме диагностики, в течение 28 дней до цикла 1, дня 1 или ожидания необходимости серьезной хирургической процедуры во время исследования.
5. Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель (4 недели для нитрозомочевины или системного митомицина С) до цикла 1, день 1.
6. Пациенты, ранее получавшие иммунные ИПЦ, иммуномодулирующие моноклональные антитела (мАт) и/или терапию на основе МкАТ в течение 6 недель до начала исследуемого лечения, за исключением предшествующего лечения анти-PD-L1/анти-PD-1, для которого требуется 3-недельный период вымывания.
7. Пациенты, получавшие лечение любым другим исследуемым агентом в течение 4 недель до цикла 1, день 1.
8. Пациенты, получившие лечение, но не получившие желаемого результата, с ингибированием контрольных точек плюс фактор роста Т-клеток, например, ИЛ-2 (NTKR-204), ИЛ-15 (АЛТ-803) или ИЛ-7 (CYT107).
9. Пациенты с известными первичными злокачественными новообразованиями центральной нервной системы (ЦНС), нелечеными метастазами в ЦНС или активными метастазами в ЦНС (прогрессирующими или требующими кортикостероидов для симптоматического контроля) исключаются, за некоторыми исключениями.
10. Пациенты с лептоменингиальной болезнью.
11. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе.
12. Пациенты, получавшие лечение системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до цикла 1, день 1.
13. Пациенты с идиопатическим легочным фиброзом, пневмонитом (в том числе вызванным лекарствами), организующейся пневмонией (например, облитерирующим бронхиолитом, криптогенной организующейся пневмонией и т. д.) в анамнезе или признаками активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки. Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз).
14. Пациенты с активным гепатитом В (определяется как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] при скрининге).
15. Больные активным туберкулезом (ТБ).
16. Пациенты с тяжелыми инфекциями в течение 4 недель до цикла 1, день 1.
17. Пациенты с признаками или симптомами недавней инфекции (не отвечающие вышеуказанным критериям тяжелых инфекций) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
18. Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией костного мозга или предшествующей трансплантацией паренхиматозных органов.
19. Пациенты, получившие живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до цикла 1, день 1 или предполагающие, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.