Vysoce rizikové rakoviny kůže s Atezolizumabem Plus NT-I7

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. V den podpisu informovaného souhlasu musí být pacientům ≥18 let.
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky ≥60 %).
3. Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně.
4. Lze považovat pacienty pozitivní na HIV.
5. Rameno I – cSCC: Pacienti musí mít biopsií prokázaný metastatický cSCC nebo lokoregionální cSCC, který se znovu objevil po standardní lokoregionální terapii s chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií; MCC: Pacienti musí mít biopsií prokázaný metastazující MCC nebo lokoregionální MCC, kteří potřebují systémovou léčbu, včetně pacientů, kteří neměli předchozí systémovou léčbu nebo se po standardní lokoregionální léčbě chirurgickou a/nebo radiační terapií opakovali. Předchozí chemoterapie je povolena.
6. Rameno II – MCC: Pacienti musí mít biopsií prokázaný metastatický MCC nebo lokoregionální MCC, který se znovu objevil po anti-PD-1 nebo anti-PD-L1, nebo má SD po anti-PD-1 nebo anti-PD-L1, definovaný jako 12 týdnů SD na RECIST 1,1; cSCC: Pacienti musí mít biopsií prokázaný metastatický cSCC nebo lokoregionální cSCC, který se znovu objevil po anti-PD-1 nebo anti-PD-L1, nebo má SD po anti-PD-1 nebo anti-PD-L1, definovaný jako 12 týdnů SD na RECIST 1.1; Melanom: Pacienti musí mít biopsií prokázaný metastatický melanom nebo lokoregionální melanom, který se opakoval po anti-PD-1, anti-PD-L1, nebo má SD po anti-PD-1 nebo anti-PD-L1, definovaný jako 12 týdnů SD za RECIST 1.1.

Poznámka: Předchozí léčba ipilimumabem je povolena (s výhradou 6týdenního vymývacího období), ale není nutná.

Poznámka: Progrese po cílených terapiích (např. inhibitor BRAF a/nebo MEK) nebo jiných schválených (např. talimogen laherparepvec [T-VEC]) nebo výzkumných terapiích je povolena.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Těhotenství, kojení nebo kojení.
2. Významné kardiovaskulární onemocnění.
3. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus 2. typu.
4. Velký chirurgický zákrok, jiný než pro diagnostiku, během 28 dnů před 1. cyklem, 1. dnem, nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie.
5. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (4 týdny u nitrosomočovin nebo systémového mitomycinu C) před 1. cyklem, dnem 1.
6. Pacienti, kteří měli předchozí léčbu imunitními CPI, imunomodulačními monoklonálními protilátkami (mAb) a/nebo terapie odvozenými od mAb během 6 týdnů před zahájením studijní léčby, s výjimkou předchozí léčby anti-PD-L1/anti-PD-1, která vyžaduje 3týdenní vymývací období.
7. Pacienti, kteří byli léčeni jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem během 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1.
8. Pacienti, kteří podstoupili léčbu a selhala léčba s inhibicí kontrolního bodu plus T-buněčný růstový faktor, např. IL-2 (NTKR-204), IL-15 (ALT-803) nebo IL-7 (CYT107).
9. Pacienti se známou malignitou primárního centrálního nervového systému (CNS), neléčenými metastázami do CNS nebo aktivními metastázami do CNS (progredující nebo vyžadující kortikosteroidy pro symptomatickou kontrolu) jsou až na výjimky vyloučeni.
10. Pacienti, kteří mají leptomeningeální onemocnění.
11. Pacienti s autoimunitním onemocněním v anamnéze.
12. Pacienti, kteří byli léčeni systémovými imunosupresivními léky během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1.
13. Pacienti, kteří mají v anamnéze idiopatickou plicní fibrózu, pneumonitidu (včetně medikamentózní), organizující se pneumonii (tj. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonii atd.) nebo prokázanou aktivní pneumonitidu při screeningu CT hrudníku. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
14. Pacienti s aktivní hepatitidou B (definovanou jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu).
15. Pacienti s aktivní tuberkulózou (TBC).
16. Pacienti, kteří mají závažné infekce během 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1.
17. Pacienti, kteří mají známky nebo příznaky nedávné infekce (nesplňující výše uvedená kritéria pro závažné infekce) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
18. Pacienti s předchozí alogenní transplantací kostní dřeně nebo předchozí transplantací pevných orgánů.
19. Pacienti, kteří dostali živou oslabenou vakcínu během 4 týdnů před 1. cyklem, dnem 1 nebo očekávají, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína.