Cânceres de pele de alto risco com atezolizumabe mais NT-I7

Principais Critérios de Inclusão:

1. Os pacientes devem ter ≥18 anos de idade no dia da assinatura do documento de consentimento informado.
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky ≥60%).
3. Os pacientes devem ter função adequada de órgãos e medula.
4. Pacientes positivos para HIV podem ser considerados.
5. Braço I - cSCC: Os pacientes devem ter cSCC metastático comprovado por biópsia ou cSCC locorregional que tenha recorrido após terapia locorregional padrão com cirurgia e/ou radioterapia; MCC: Os pacientes devem ter MCC metastático comprovado por biópsia ou MCC locorregional com necessidade de terapia sistêmica, incluindo pacientes que não receberam terapia sistêmica anterior ou recorreram após terapia locorregional padrão com cirurgia e/ou radioterapia. Quimioterapia prévia é permitida.
6. Braço II - MCC: Os pacientes devem ter MCC metastático comprovado por biópsia ou MCC locorregional que recorreu após anti-PD-1 ou anti-PD-L1, ou tem SD após anti-PD-1 ou anti-PD-L1, definido como 12 semanas de SD por RECIST 1.1; cSCC: Os pacientes devem ter cSCC metastático comprovado por biópsia ou cSCC locorregional que tenha recorrido após anti-PD-1 ou anti-PD-L1, ou tenha SD após anti-PD-1 ou anti-PD-L1, definido como 12 semanas de SD por RECIST 1.1; Melanoma: Os pacientes devem ter melanoma metastático comprovado por biópsia ou melanoma locorregional que tenha recorrido após anti-PD-1, anti-PD-L1 ou tenha SD após anti-PD-1 ou anti-PD-L1, definido como 12 semanas de SD por RECIST 1.1.

Nota: A terapia prévia com ipilimumabe é permitida (sujeita a um período de washout de 6 semanas), mas não é obrigatória.

Nota: A progressão após terapias direcionadas (por exemplo, inibidor de BRAF e/ou inibidor de MEK) ou outras terapias aprovadas (por exemplo, talimogene laherparepvec [T-VEC]) ou em investigação é permitida.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Gravidez, lactação ou amamentação.
2. Doença cardiovascular significativa.
3. Diabetes melito tipo 2 mal controlado.
4. Procedimento cirúrgico importante, exceto para diagnóstico, dentro de 28 dias antes do Ciclo 1, Dia 1, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo.
5. Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas (4 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C sistêmica) antes do Ciclo 1, Dia 1.
6. Pacientes que tiveram tratamento anterior com CPIs imunes, anticorpos monoclonais imunomoduladores (mAbs) e/ou terapias derivadas de mAb dentro de 6 semanas antes do início do tratamento do estudo, exceto para anti-PD-L1/anti-PD-1 anterior, que requer um período de washout de 3 semanas.
7. Pacientes que receberam tratamento com qualquer outro agente experimental dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1.
8. Pacientes que receberam tratamento e falharam na terapia com inibição de checkpoint mais um fator de crescimento de células T, por exemplo, IL-2 (NTKR-204), IL-15 (ALT-803) ou IL-7 (CYT107).
9. Pacientes com malignidade primária conhecida do sistema nervoso central (SNC), metástases do SNC não tratadas ou metástases do SNC ativas (progredindo ou exigindo corticosteroides para controle sintomático) são excluídos, com algumas exceções.
10. Pacientes com doença leptomeníngea.
11. Pacientes com história de doença autoimune.
12. Pacientes que receberam tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1.
13. Pacientes com histórico de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica etc.) História de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida.
14. Pacientes com hepatite B ativa (definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo na triagem).
15. Pacientes com tuberculose ativa (TB).
16. Pacientes com infecções graves nas 4 semanas anteriores ao Ciclo 1, Dia 1.
17. Pacientes que apresentam sinais ou sintomas de infecção recente (não preenchendo os critérios acima para infecções graves) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
18. Pacientes com transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido prévio.
19. Pacientes que receberam uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1 ou antecipam que tal vacina viva atenuada seja necessária durante o estudo.