Høyrisiko hudkreft med Atezolizumab Plus NT-I7

Viktige inkluderingskriterier:

1. Pasienter må være ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykkedokument.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60%).
3. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon.
4. Pasienter positive for HIV kan vurderes.
5. Arm I - cSCC: Pasienter må ha biopsibevist metastatisk cSCC eller lokoregional cSCC som har gjentatt seg etter standard lokoregional terapi med kirurgi og/eller strålebehandling; MCC: Pasienter må ha biopsi-bevist metastatisk MCC eller lokoregional MCC som trenger systemisk terapi, inkludert pasienter som ikke har hatt tidligere systemisk terapi eller har gjentatt seg etter standard lokoregional terapi med kirurgi og/eller strålebehandling. Forutgående kjemoterapi er tillatt.
6. Arm II - MCC: Pasienter må ha biopsi-bevist metastatisk MCC eller lokoregional MCC som har gjentatt seg etter anti-PD-1 eller anti-PD-L1, eller har SD etter anti-PD-1 eller anti-PD-L1, definert som 12 uker med SD per RECIST 1.1; cSCC: Pasienter må ha biopsibevist metastatisk cSCC eller lokoregional cSCC som har gjentatt seg etter anti-PD-1 eller anti-PD-L1, eller har SD etter anti-PD-1 eller anti-PD-L1, definert som 12 uker med SD per RECIST 1.1; Melanom: Pasienter må ha biopsibevist metastatisk melanom eller lokoregionalt melanom som har kommet tilbake etter anti-PD-1, anti-PD-L1, eller har SD etter anti-PD-1 eller anti-PD-L1, definert som 12 uker med SD per RECIST 1.1.

Merk: Tidligere behandling med ipilimumab er tillatt (underlagt en 6-ukers utvaskingsperiode), men ikke nødvendig.

Merk: Progresjon etter målrettede terapier (f.eks. BRAF-hemmer og/eller MEK-hemmer) eller andre godkjente (f.eks. talimogene laherparepvec [T-VEC]) eller undersøkelsesterapier er tillatt.

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Graviditet, amming eller amming.
2. Betydelig kardiovaskulær sykdom.
3. Dårlig kontrollert type 2 diabetes mellitus.
4. Større kirurgisk prosedyre, annet enn for diagnose, innen 28 dager før syklus 1, dag 1, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre under studien.
5. Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (4 uker for nitrosourea eller systemisk mitomycin C) før syklus 1, dag 1.
6. Pasienter som hadde tidligere behandling med immun-CPI, immunmodulerende monoklonale antistoffer (mAbs) og/eller mAb-avledede terapier innen 6 uker før oppstart av studiebehandling, bortsett fra tidligere anti-PD-L1/anti-PD-1, som krever en 3-ukers utvaskingsperiode.
7. Pasienter som har mottatt behandling med andre undersøkelsesmidler innen 4 uker før syklus 1, dag 1.
8. Pasienter som har mottatt behandling og mislykket behandling med sjekkpunkthemming pluss en T-cellevekstfaktor, f.eks. IL-2 (NTKR-204), IL-15 (ALT-803) eller IL-7 (CYT107).
9. Pasienter med kjent malignitet i det primære sentralnervesystemet (CNS), ubehandlede CNS-metastaser eller aktive CNS-metastaser (progredierer eller krever kortikosteroider for symptomatisk kontroll) er ekskludert, med noen unntak.
10. Pasienter som har leptomeningeal sykdom.
11. Pasienter med autoimmun sykdomshistorie.
12. Pasienter som har mottatt behandling med systemiske immunsuppressive medisiner innen 2 uker før syklus 1, dag 1.
13. Pasienter som har en historie med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet. Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
14. Pasienter med aktiv hepatitt B (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening).
15. Pasienter med aktiv tuberkulose (TB).
16. Pasienter som har alvorlige infeksjoner innen 4 uker før syklus 1, dag 1.
17. Pasienter som har tegn eller symptomer på nylig infeksjon (ikke oppfyller kriteriene ovenfor for alvorlige infeksjoner) innen 2 uker før oppstart av studiebehandling.
18. Pasienter med tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon.
19. Pasienter som har mottatt en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller forventer at en slik levende svekket vaksine er nødvendig under studien.