Hochrisiko-Hautkrebs mit Atezolizumab plus NT-I7

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky ≥60 %).
3. Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Markfunktion verfügen.
4. HIV-positive Patienten können berücksichtigt werden.
5. Arm I – cSCC: Die Patienten müssen ein durch Biopsie nachgewiesenes metastasiertes cSCC oder lokoregionäres cSCC haben, das nach lokoregionärer Standardtherapie mit Operation und/oder Strahlentherapie wieder aufgetreten ist; MCC: Die Patienten müssen ein durch Biopsie nachgewiesenes metastasiertes MCC oder lokoregionäres MCC haben, das eine systemische Therapie benötigt, einschließlich Patienten, die keine vorherige systemische Therapie erhalten haben oder nach einer lokoregionären Standardtherapie mit Operation und/oder Strahlentherapie rezidiviert sind. Eine vorherige Chemotherapie ist erlaubt.
6. Arm II – MCC: Die Patienten müssen ein durch Biopsie nachgewiesenes metastasiertes MCC oder lokoregionäres MCC haben, das nach Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1 wieder aufgetreten ist, oder SD nach Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1, definiert als 12 Wochen SD gemäß RECIST 1.1; cSCC: Die Patienten müssen ein durch Biopsie nachgewiesenes metastasiertes cSCC oder lokoregionäres cSCC haben, das nach Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1 wieder aufgetreten ist, oder SD nach Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1, definiert als 12 Wochen SD gemäß RECIST 1.1; Melanom: Die Patienten müssen ein durch Biopsie nachgewiesenes metastasierendes Melanom oder lokoregionäres Melanom haben, das nach Anti-PD-1, Anti-PD-L1 oder SD nach Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1 aufgetreten ist, definiert als 12 Wochen SD gemäß RECIST 1.1.

Hinweis: Eine vorherige Therapie mit Ipilimumab ist erlaubt (vorbehaltlich einer 6-wöchigen Auswaschphase), aber nicht erforderlich.

Hinweis: Eine Progression nach zielgerichteten Therapien (z. B. BRAF-Inhibitor und/oder MEK-Inhibitor) oder anderen zugelassenen (z. B. Talimogen laherparepvec [T-VEC]) oder Prüftherapien ist zulässig.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft, Stillzeit oder Stillzeit.
2. Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung.
3. Schlecht kontrollierter Typ-2-Diabetes mellitus.
4. Größerer chirurgischer Eingriff, außer zur Diagnose, innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1, oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während der Studie.
5. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen (4 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder systemisches Mitomycin C) vor Zyklus 1, Tag 1, eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben.
6. Patienten, die innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung mit Immun-CPIs, immunmodulatorischen monoklonalen Antikörpern (mAbs) und/oder von mAbs abgeleiteten Therapien behandelt wurden, mit Ausnahme von vorherigem Anti-PD-L1/Anti-PD-1, was erforderlich ist eine 3-wöchige Auswaschphase.
7. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, mit einem anderen Prüfpräparat behandelt wurden.
8. Patienten, die eine Behandlung mit Checkpoint-Hemmung plus einem T-Zell-Wachstumsfaktor, z. B. IL-2 (NTKR-204), IL-15 (ALT-803) oder IL-7 (CYT107), erhalten haben und erfolglos blieben.
9. Patienten mit bekannter primärer Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS), unbehandelten ZNS-Metastasen oder aktiven ZNS-Metastasen (die fortschreiten oder Kortikosteroide zur symptomatischen Kontrolle benötigen) sind mit einigen Ausnahmen ausgeschlossen.
10. Patienten mit leptomeningealer Erkrankung.
11. Patienten mit Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte.
12. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, eine Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten erhalten haben.
13. Patienten mit einer Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis (einschließlich medikamenteninduzierter), organisierender Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie usw.) oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans. Die Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.
14. Patienten mit aktiver Hepatitis B (definiert als Patienten mit einem positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-Test beim Screening).
15. Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB).
16. Patienten mit schweren Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1.
17. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung Anzeichen oder Symptome einer kürzlichen Infektion aufweisen (die die oben genannten Kriterien für schwere Infektionen nicht erfüllen).
18. Patienten mit vorheriger allogener Knochenmarktransplantation oder vorheriger solider Organtransplantation.
19. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben oder davon ausgehen, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird.