Cánceres de piel de alto riesgo con atezolizumab más NT-I7

Criterios clave de inclusión:

1. Los pacientes deben tener ≥18 años de edad el día de la firma del documento de consentimiento informado.
2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky ≥60%).
3. Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula.
4. Se pueden considerar pacientes positivos para VIH.
5. Grupo I - cSCC: Los pacientes deben tener cSCC metastásico comprobado por biopsia o cSCC locorregional que haya recurrido después de la terapia locorregional estándar con cirugía y/o radioterapia; MCC: los pacientes deben tener MCC metastásico comprobado por biopsia o MCC locorregional que necesiten terapia sistémica, incluidos los pacientes que no han recibido terapia sistémica previa o que han recidivado después de la terapia locorregional estándar con cirugía y/o radioterapia. Se permite quimioterapia previa.
6. Grupo II - MCC: los pacientes deben tener MCC metastásico comprobado por biopsia o MCC locorregional que ha recurrido después de anti-PD-1 o anti-PD-L1, o tiene SD después de anti-PD-1 o anti-PD-L1, definido como 12 semanas de SD según RECIST 1.1; cSCC: los pacientes deben tener cSCC metastásico comprobado por biopsia o cSCC locorregional que ha recurrido después de anti-PD-1 o anti-PD-L1, o tiene SD después de anti-PD-1 o anti-PD-L1, definido como 12 semanas de SD según RECIST 1.1; Melanoma: los pacientes deben tener melanoma metastásico comprobado por biopsia o melanoma locorregional que haya recurrido después de anti-PD-1, anti-PD-L1, o que tenga SD después de anti-PD-1 o anti-PD-L1, definido como 12 semanas de SD según RECIST 1.1.

Nota: Se permite el tratamiento previo con ipilimumab (sujeto a un período de lavado de 6 semanas), pero no es obligatorio.

Nota: Se permite la progresión después de terapias dirigidas (p. ej., inhibidor de BRAF y/o inhibidor de MEK) u otras terapias aprobadas (p. ej., talimogene laherparepvec [T-VEC]) o en investigación.

Criterios clave de exclusión:

1. Embarazo, lactancia o amamantamiento.
2. Enfermedad cardiovascular significativa.
3. Diabetes mellitus tipo 2 mal controlada.
4. Procedimiento de cirugía mayor, que no sea para diagnóstico, dentro de los 28 días anteriores al Ciclo 1, Día 1, o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el estudio.
5. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas (4 semanas para nitrosoureas o mitomicina C sistémica) antes del Ciclo 1, Día 1.
6. Pacientes que recibieron tratamiento previo con IPC inmunitarios, anticuerpos monoclonales inmunomoduladores (mAb) y/o terapias derivadas de mAb dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto para anti-PD-L1/anti-PD-1 previo, que requiere un período de lavado de 3 semanas.
7. Pacientes que hayan recibido tratamiento con cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1.
8. Pacientes que recibieron tratamiento y fracasaron con la terapia con inhibición de puntos de control más un factor de crecimiento de células T, por ejemplo, IL-2 (NTKR-204), IL-15 (ALT-803) o IL-7 (CYT107).
9. Los pacientes con malignidad primaria conocida del sistema nervioso central (SNC), metástasis del SNC no tratadas o metástasis activas del SNC (que progresan o requieren corticosteroides para el control sintomático) están excluidos, con algunas excepciones.
10. Pacientes que tienen enfermedad leptomeníngea.
11. Pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes.
12. Pacientes que hayan recibido tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1.
13. Pacientes que tienen antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis (incluida la inducida por fármacos), neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica, etc.) o evidencia de neumonitis activa en una tomografía computarizada de tórax de detección. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
14. Pacientes con hepatitis B activa (definida como tener una prueba positiva de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] en la selección).
15. Pacientes con tuberculosis (TB) activa.
16. Pacientes que tienen infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1.
17. Pacientes que presenten signos o síntomas de infección reciente (que no cumplan los criterios anteriores para infecciones graves) en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
18. Pacientes con trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido.
19. Pacientes que hayan recibido una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1, día 1 o que anticipen que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio.