Højrisikohudkræft med Atezolizumab Plus NT-I7

Nøgleinklusionskriterier:

1. Patienter skal være ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykkedokument.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60%).
3. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion.
4. Patienter, der er positive for hiv, kan overvejes.
5. Arm I - cSCC: Patienter skal have biopsi-bevist metastatisk cSCC eller lokoregional cSCC, der er gentaget efter lokoregional standardbehandling med kirurgi og/eller strålebehandling; MCC: Patienter skal have biopsi-bevist metastatisk MCC eller lokoregional MCC med behov for systemisk terapi, herunder patienter, der ikke har haft tidligere systemisk terapi eller er gentaget efter standard lokoregional terapi med kirurgi og/eller strålebehandling. Forudgående kemoterapi er tilladt.
6. Arm II - MCC: Patienter skal have biopsi-bevist metastatisk MCC eller lokoregional MCC, der er gentaget efter anti-PD-1 eller anti-PD-L1, eller har SD efter anti-PD-1 eller anti-PD-L1, defineret som 12 ugers SD pr. RECIST 1.1; cSCC: Patienter skal have biopsi-bevist metastatisk cSCC eller lokoregional cSCC, der er gentaget efter anti-PD-1 eller anti-PD-L1, eller har SD efter anti-PD-1 eller anti-PD-L1, defineret som 12 ugers SD pr. RECIST 1.1; Melanom: Patienter skal have biopsi-bevist metastatisk melanom eller lokoregionalt melanom, der er vendt tilbage efter anti-PD-1, anti-PD-L1 eller har SD efter anti-PD-1 eller anti-PD-L1, defineret som 12 ugers SD pr. RECIST 1.1.

Bemærk: Forudgående behandling med ipilimumab er tilladt (med forbehold for en 6-ugers udvaskningsperiode), men ikke påkrævet.

Bemærk: Progression efter målrettede terapier (f.eks. BRAF-hæmmer og/eller MEK-hæmmer) eller andre godkendte (f.eks. talimogene laherparepvec [T-VEC]) eller forsøgsbehandlinger er tilladt.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Graviditet, amning eller amning.
2. Betydelig hjerte-kar-sygdom.
3. Dårligt kontrolleret type 2 diabetes mellitus.
4. Større kirurgisk indgreb, bortset fra til diagnose, inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1, eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure under undersøgelsen.
5. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (4 uger for nitrosoureas eller systemisk mitomycin C) før cyklus 1, dag 1.
6. Patienter, der havde tidligere behandling med immun-CPI'er, immunmodulerende monoklonale antistoffer (mAb'er) og/eller mAb-afledte terapier inden for 6 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, bortset fra tidligere anti-PD-L1/anti-PD-1, som kræver en 3 ugers udvaskningsperiode.
7. Patienter, der har modtaget behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1.
8. Patienter, der har modtaget behandling og mislykket behandling med checkpoint-hæmning plus en T-cellevækstfaktor, fx IL-2 (NTKR-204), IL-15 (ALT-803) eller IL-7 (CYT107).
9. Patienter med kendt malignitet i det primære centralnervesystem (CNS), ubehandlede CNS-metastaser eller aktive CNS-metastaser (fremskridt eller kræver kortikosteroider til symptomatisk kontrol) er udelukket, med nogle undtagelser.
10. Patienter, der har leptomeningeal sygdom.
11. Patienter med autoimmun sygdomshistorie.
12. Patienter, der har modtaget behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1.
13. Patienter, som har en historie med idiopatisk lungefibrose, pneumonitis (inklusive lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af CT-scanning af brystet. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
14. Patienter med aktiv hepatitis B (defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening).
15. Patienter med aktiv tuberkulose (TB).
16. Patienter, der har alvorlige infektioner inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1.
17. Patienter, der har tegn eller symptomer på nylig infektion (ikke opfylder ovenstående kriterier for alvorlige infektioner) inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
18. Patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation.
19. Patienter, som har modtaget en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller forventer, at en sådan levende svækket vaccine er påkrævet under undersøgelsen.